自身免疫性疾病概述

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,赵旺胜,江苏省人民医院,.7.8,本身免疫性疾病,及本身抗体检测应用,自身免疫性疾病概述,第1页,临床上有些疾病可明确诊疗（如肺炎、肝炎、结核病、艾滋病、高血压），还有许多疾病难以诊疗或治疗效果差，经常让临床医生感到棘手和迷惑，这就是,本身免疫性疾病,。,自身免疫性疾病概述,第2页,因本身免疫反应造成,组织器官损伤,或,功效障碍,所致疾病。,本身免疫性疾病,自身免疫性疾病概述,第3页,本身免疫耐受,（,autoimmune-tolerance,）,:,正常情况,下，机体免疫系统能识别“自我”，对本身组织,成份,不发生,免疫应答反应。,本身免疫,(,autoimmunity):,指机体免疫系统,针对本身成份,发生免疫应答反应，出现,本身抗体,或,致敏淋巴细胞,现象。,本身抗体,(,autoantibody):,针对本身,组织器官、细胞及细胞内成份抗体。,一、本身免疫性疾病分类,自身免疫性疾病概述,第4页,按器官特异性分类,系统性本身免疫病,(systemic autoimmune disease),指侵犯,各种,组织器官或系统一组疾病，能够检出对,各种,器官或组织成份本身抗体或致敏,T,淋巴细胞。,难以治愈,器官特异性本身免疫病,(organ-specific autoimmune disease),指病变局限于,某一特定,器官或组织，能够检出对该组织,器官成份,特异,本身抗体或致敏,T,淋巴细胞。,疗效很好,自身免疫性疾病概述,第5页,胡某：女，,27,岁，,年,5,月,18,日，刚新婚两周，突发烧,39,0,C,乏力，口腔溃疡，雷诺现象，情绪重复无常，,WBC3.210,9,/L,两个月未能明确诊疗，后查抗核抗体（,ANA,）阳性，抗,S,m,阳性，为,SLE,，至今未生育，也不工作。,病例,1,自身免疫性疾病概述,第6页,病例2,张某：男，,42,岁，私企老总，,年,2,月感觉下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项,CK2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查抗,Jo-1,抗体阳性，肌活检示肌纤维变性，诊疗：早期多发性肌炎，后碾转北京、上海、广州六个月治疗，未有好转。,自身免疫性疾病概述,第7页,黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，有脓血，人消瘦，屡次大便细菌培养，均无致病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停药就发，多年不能诊疗。后经结肠镜确认为溃疡性结肠炎。至今未治愈。,病例3,自身免疫性疾病概述,第8页,1,、,病因不明,，常呈自发性。,2,、,女性居多,，,3,、,遗传倾向,。,4,、血清中存在各种,本身抗体,或,本身反应性,致敏淋巴细胞,。,二、本身免疫性疾病共同特征,自身免疫性疾病概述,第9页,5,、,重合现象,。即一个病人可同时患一个以上,本身免疫病。,6,、,病程较长,，多迁延为慢性。,7,、病损局部可发觉淋巴细胞、浆细胞、中性,粒细胞等,细胞浸润,。,8,、,免疫抑制剂治疗,有一定疗效。,二、本身免疫性疾病共同特征,自身免疫性疾病概述,第10页,三、本身免疫性疾病发病机制,1,、,遗传原因,2,、环境原因 雌激素、感染、药品,3,、组织损伤 抗体（,II,型和,III,型超敏反应）和致敏淋巴细胞,4,、本身抗原,自身免疫性疾病概述,第11页,遗传原因,本身免疫性疾病常有,家族遗传倾向,。,大多数,HLA,系统,与本身免疫性疾病相关性,表现在,HLA-B,或,HLA-DR,抗原上。,DR3：,重症肌无力、系统性红斑狼疮、胰岛素依赖性糖尿病,DR4：,类风湿性关节炎、寻常性天庖疮,DR5：,桥本氏甲状腺炎,B27：,强直性脊柱炎,自身免疫性疾病概述,第12页,1、,隐蔽抗原释放,2、抗原引发交叉反应,本身抗原,自身免疫性疾病概述,第13页,本身抗原,1、,隐蔽抗原释放,隐蔽抗原,是指体内一些,组织成份,（精子、眼内容物、脑等），一旦手术、外伤、感染等原因破坏隔绝屏障，免疫系统将其误识为“异物”，引发本身免疫应答，造成本身免疫病发生。,自身免疫性疾病概述,第14页,2,、共同抗原引发交叉反应,一些细菌、病毒与正常人体组织细胞上有,相类似抗原决定簇,。如大肠杆菌,O:14,与人肠粘膜有嗜异性抗原。,针对这些细菌、病毒抗原决定簇产生本身抗体和致敏淋巴细胞可与本身组织细胞发生交叉反应，引发本身免疫性疾病。,本身抗原,自身免疫性疾病概述,第15页,1948,年,Haragraves,等发觉,LE,细胞现象,1957,年,Holborow,等应用,IIF,检测,ANA,1961,年,Beck,等发觉,ANA,不一样,荧光染色模型,60-70,年代,IIF,、,ID,、,CIE,应用于新本身抗体,1979,年,Towbin,等用,免疫印迹技术,检测本身抗体,80,年代,IB,、,RIP,用,蛋白多肽水平,认识本身抗原,1987,年,DNA,基因重组技术,应用于本身抗体研究,近十年 应用,分子生物学技术,四、,本身抗体研究发展简史,自身免疫性疾病概述,第16页,间接免疫荧光法（,IIF）,酶联免疫吸附试验（,ELISA,）,免疫印迹法（,Western-blot）,酶免疫斑点法,五、当前检测本身抗体惯用方法,自身免疫性疾病概述,第17页,标志抗体,相关疾病,dsDNA,、,Sm,系统性红斑狼疮,SLE,SSB,干燥综合症,SS,着丝点抗体,进行性系统硬化症,PSS,（,局限型）,Scl-70,抗体,进行性系统硬化症,PSS（,弥漫型）,AKA,、抗,CCP,抗体,类风湿性关节炎,RA,Jo-1,抗体,多发性肌炎、皮肌炎,PM/DM,高滴度,RNP,抗体,混合结缔组织病,MCTD,肝肾微粒体抗体,（,LKM-1）,型,本身免疫性肝炎,平滑肌抗体,（,SMA）,型,本身免疫性肝炎,AMA（M2）,原发性胆汁性肝硬化,PBC,六、常见本身免疫性疾病标志抗体,自身免疫性疾病概述,第18页,1,、本身免疫性疾病,主要标志,2,、,高滴度,存在于本身免疫性疾病患者,3,、与疾病,活动性相关,4,、,参加,免疫病理性损伤,七、本身抗体特征,自身免疫性疾病概述,第19页,八、由,型超敏反应引发,本身免疫性疾病,1、系统性红斑狼疮（,SLE）,SLE,中国患病率；,70/10,万人，,男女之比,1,：,5-10,累及,多器官、多系统,小血管,及,结缔组织疾病,。,临床表现：发烧、皮疹、关节痛、肾损害、心血管,病变、浆膜炎、贫血、精神症状等。,治疗,:,糖皮质激素、免疫抑制剂,自身免疫性疾病概述,第20页,1,、抗核抗体（,ANA,）,2,、抗,ds-DNA,抗体,3,、抗,ENA,抗体,4,、抗核小体（,AnuA,）,5,、,抗,C1q,抗体,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,自身免疫性疾病概述,第21页,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,抗核抗体,有五种荧光图形,1,、均质型,-,抗,DNA,抗体（,SLE),2,、核膜型,-,抗组蛋白抗体（,SLE),3,、颗粒型,-,抗非组蛋白抗体,4,、核仁型,-,抗核仁抗体,(,PSS),5,、着丝点型（,PSS),自身免疫性疾病概述,第22页,均质型,抗,dsDNA,抗体 抗组蛋白抗体(,histone),抗,ssDNA,抗体 抗核小体抗体(,nucleosome),自身免疫性疾病概述,第23页,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,抗核抗体,一组将本身,真核细胞,（如,HEp-2,细胞、肝细胞）,各种,细胞核成份,作为,靶抗原,总称。,95%,SLE,患者,ANA,阳性,且,效价高,1,:,100以上,即有诊疗价值,ANA,阴性对,排除,SLE,阴性预测值较高,自身免疫性疾病概述,第24页,抗,dsDNA,抗体是,SLE,患者,特征性标志抗体,。,特异性可达,95%,100,%,敏感性仅为,30%,50%,其抗体滴度与疾病,活动程度,有相性,，,抗,dsDNA,抗体阴性,不能排除,SLE,诊疗。,抗双链,DNA,抗体,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,自身免疫性疾病概述,第25页,抗核小体抗体,(,AnuA),当,SLE,患者吞噬细胞对凋亡细胞去除能力受损或降低，造成核小体在患者体内大量存积，激活,B,细胞产生,抗核小体抗体,（,AnuA,含有,同抗,ds-DNA,抗体相同,诊疗特异性,系统性硬化病,SSc,有,20%,50%,低浓度阳性率，,其它本身免疫性疾病中该抗体均为阴性。,AnuA,表示与,SLE,病情活动分数,相关。,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,自身免疫性疾病概述,第26页,抗,ENA,抗体谱,:,可提取核抗原抗体,总称。,临床惯用抗,ENA,抗体谱：,抗,Sm,抗,U1-RNP,抗,SSA,抗,SSB,抗,Jo-1,抗,Scl-70,抗,rib-P,蛋白,系统性红斑狼疮,SLE,本身抗体检测,自身免疫性疾病概述,第27页,抗可提取,性,核抗原（,ENA,）抗体,抗,Sm,抗体,：,SLE,20%40%,，,标识性抗体,抗,nRNP,抗体,：,MCTD,95%100%,高滴度，,标识性抗体,抗,SSA,抗体,：,PSS,60%75%,，其它,CTD,抗,SSB,抗体,：,PSS,10%40%,，其它,CTD,抗,Scl-70,抗体,：,SSc,25%75%,标识性抗体,抗,Jo-1,抗体,：,PM/DM,25%,，标识性抗体,抗,rRNP,抗体,：,SLE,10%30%,，,标识性抗体,自身免疫性疾病概述,第28页,SLE,患者中,C1q,及抗,C1q,患者抗,C1q,水平与,C1q,水平呈负相关，,伴随病情加重，,C1q,水平下降，抗,C1q,水平上升,抗,C1q,与,SLE,患者疾病严重程度相关,抗,C1q,在,SLE,继发低补体血症患者阳性率极高,自身免疫性疾病概述,第29页,95%,99%,可排除,SLE,（）SLE,治疗缓解,病情特重（大量,IC,沉积消耗抗体）,（）,低滴度 常见于,RA,等其它本身免疫性疾病,高滴度可作为诊疗,SLE,依据,ENA,抗体谱检测,（）,不能排除,抗,dsDNA,、,Sm,、,rib,抗体,（）,可帮助诊疗,ANA,初筛,（分型、滴度）,SLE,检测方法选择及结果确实认,自身免疫性疾病概述,第30页,八、由,型超敏反应引发,本身免疫性疾病,2、,类风湿性关节炎（,RA）,RA,中国发病率,0.33%,欧美,0.5-1%,RA,有一定遗传原因,以,手脚小关节向心性对称发病,，,老年病人可能存在,远端大关节受累,，,病程长者常可出现,关节畸形,。,产生各种抗变性,IgG,本身抗体，即,类风湿因子,。,治疗：一线药品；非甾体抗炎，二线药品；甲氨迪呤、硫唑嘌呤、环孢素,A,，不能和糖皮质激素适用,自身免疫性疾病概述,第31页,二、,类风湿关节炎本身抗体检测,1,、,类风湿因子（,RF,）,2,、抗角蛋白抗体（,AKA,）,3,、抗核周因子（,APF,）,4,、抗,Sa,抗体,5,、抗环状瓜氨酸多肽抗体（,CCP,）,6,、,6-GPT,7,、,突变型瓜氨酸化波形蛋白（,MCV,）,自身免疫性疾病概述,第32页,AKA,主要见于,RA,，,阳性率36%59%，,特异性95%99%，,可,先于,临床表现出现；,高滴度,可预示,较严重,RA,类型。,抗角蛋白抗体,（AKA）,自身免