农药中毒肌松药课件

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,出神经系统受体生物效应分子机制。,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,沈 志 强,药学院 药理系,有机磷农药中毒及其解救,胆碱酯酶抑制剂和复活剂,一、胆碱酯酶AchE,结合：Ach-AChE复合物,裂解：酯键断裂，生成乙酰化AChE 无活性,水解：乙酰化AChE迅速水解，AChE游离，酶的活性恢复,AChE,Ach,胆碱,乙酸,过 程,二、胆碱酯酶抑制剂,胆碱酯酶抑制剂与,AChE,结合形成复合物，抑制了,AChE,的活性。,据水解难易程度：,易逆,性抗胆碱酯酶药：新斯的明,难逆,性胆碱酯酶抑制剂：,农药,有机磷酸酯类、蘑菇,有机磷酸酯类杀虫剂：,敌百虫、乐果、敌敌畏、,沙林、对硫磷、内吸磷等,三、有机磷农药、蘑菇中毒及其解救,蘑菇杀手：,毒伞、牛肝菌、鹅膏菌,中 毒 机 理,形成中毒酶：毒物与AchE牢固结合，形成磷酰化胆碱酯酶，更难水解,中毒酶“老化：中毒酶立体结构变化,AchE 活性难以复活,体内,乙酰胆碱,大量蓄积,急性中毒M 样、N 样和,CNS作用病症,样(毒蕈碱)作用病症,瞳孔缩小、视物模糊,大汗淋漓、口吐白沫、,肺水肿、支气管哮喘、呼吸困难,剧烈腹痛腹泻、二便失禁,心律失常、血压下降,有机磷,中毒表现,样烟碱样作用病症：N2受体过度冲动，肌束抽搐、震颤、肌无力,中枢病症,先兴奋：致幻、惊厥、谵妄,后抑制：共济失调、意识模糊、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡,慢性中毒,有机磷,中毒表现,中毒的解救原那么,迅速去除毒物：清洗皮肤(敌百虫禁用肥皂)、催吐、洗胃(盐水或碳酸氢钠)、导泻,对症治疗：补液利尿、吸氧、人工呼吸,对因治疗：,及早、足量、反复使用胆碱酯酶复活药,及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化),第三节胆碱酯酶复活药,碘,解磷定,氯,解磷定,氯 解 磷 定,有机磷中毒解救的首选药,(稳定、方便、起效快),对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性,不良反响少于碘解磷定,氯解磷定作用和应用：,恢复胆碱酯酶的活性,形成,氯解磷定磷酰化胆碱酯酶,复合物裂解生成,磷酰化氯解磷定,，使胆碱酯酶复活,直接解毒作用,与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为,无毒的磷酰化氯解磷定,从尿中排出,不能对抗,M,样作用，故应,与阿托品合用，协同增效,N,受体,N,N,受体,N,M,受体,第四节,作用于神经肌肉节点,和自主神经节的药物,一、神经节阻断药 了解,作用：血管扩张，血压急剧下降,用途：高血压危象、心脑手术时控制血压,代表药：美加明 咪噻芬阿方那特,选择性差、副作用多，已根本不用,二、,M,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药肌松药,肌松药只能使,骨骼肌麻痹松弛,，而,不产生麻醉,作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用,据作用机制，可将其分为：,非除极化型肌松药竞争性肌松药,除极化型肌松药非竞争性肌松药,筒箭毒碱,非除极化型肌松药竞争型肌松药,肌松机制：,阻断运动终板的NM受体，使骨骼肌松弛,特点：,肌松作用持续较长,应用：与全麻药合用,中毒时，可,用新斯的明解救,直接,阻断,N,M,受体,筒,N,M,机制,相除极化：冲动N2受体后膜除极化短暂的肌肉收缩。,相脱敏：琥珀胆碱代谢慢，兴奋的肌膜持续除极失去兴奋性 对Ach 不反响对Ach脱敏 肌松,琥珀胆碱,(,司可林,),除极化型肌松药非竞争性肌松药,【肌松作用特点】,开始有短暂的肌束颤抖,起效快，持续时间短,琥珀胆碱过量，引起呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救,【,药动学特点,】,1.,口服不易吸收。,2.,易,被,AChE,代谢,。,Why,？,临床应用,气管内插管；,气管镜、食管镜检查。,辅助麻醉。,不良反响1.眼内压升高，禁用于青光眼：使眼外骨骼肌收缩，引起眼内压升高,2.血钾升高,思考题,1.有机磷农药或蘑菇的中毒机理是什么?主要有哪些中毒病症?其解救原那么是什么?,2.琥珀胆碱或筒箭毒碱过量，新斯的明可以解救吗？请说明理由,谢谢,思考题,1.去神经的眼,滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小?为什么?滴入毛果芸香碱会发生什么反响?其机理是什么?,2.毛果芸香碱、毒扁豆碱、甘露醇治疗青光眼的作用机制有何不同?3.新斯的明有哪些药理作用和用途?其机理是什么?4.比较毛果芸香碱与毒扁豆碱的药理作用和临床应用的异同点。5.有机磷酸酯类的中毒机理是什么?有哪些中毒病症?其解救原那么是什么?,