高效过滤器检漏学习课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高效过滤器检漏,整理:,KLC高效过滤器,药品生产环境,药品生产环境包括室内环境及室外环境。,室内环境指的是洁净的室内环境。室内,环境可能影响药品的质量，而室外环境,可能影响室内环境的质量。,药品制造环境的控制要求,1、在厂房内提供工艺生产所要求的空气洁净度,级别，洁净厂房内空气中的尘粒和微生物数,应符合规定。,2、洁净厂房的温度和相对湿度与其生产和工艺,要求相适应。,3、青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产区域应,药品制造环境的控制要求,设置独立的专用空调系统，空调系统的排气,要经净化处理。,4、更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室,（区）产生不良影响。,5、对于产生粉尘的房间要设置有效的捕尘装,置，防止粉尘的交叉污染。,药品制造环境的控制要求,6、对仓贮等辅助生产室，其通风设施和温度、,湿度应与药品生产要求相适应。,7、洁净室（区）应定期消毒，使用的消毒剂,不得对设备、物料和成品产生污染，消毒,剂品种定期更换，防止产生耐药菌株。,微粒（尘粒）控制的重要性,1.GMP规定：制剂，原料药的精、烘、包，,制剂所用的原辅料，直接与药品接触的包装,材料的生产均应在洁净区域内进行。药品生,产企业的洁净室或洁净区系指对尘粒及微生,物污染需进行规定的环境控制的区域，其建,筑结构、设备及使用均具有减少对该区域污,染的介入、产生和滞留的功能。,2、就控制环境中的微粒而言，对药品,生产企业洁净室同样重要。微粒，,特别是尘粒的存在直接影响药品,质量，危及人们的生命安全。大量,临床资料表明，如药品被7-2m的,尘粒污染了，尤其是静脉注射用,药，可以导致热原反应、肺动脉炎、,微血栓或异物肉芽肿等，严重的会,致人死命。粒子进入血管系统对人,体的危害，与粒子数量、粒径及理,化性质有关。,3、然而，药品生产企业洁净室对环境,洁净度的控制尚不仅限于微粒。,4、药品，鉴于它治病救人的特殊作用，,在生产环境中除了对非生命污染物,微粒要加以限制外，还必须对,有生命的污染物,微生物做出必,须的规定。因为它们对药品的污染,比微粒更甚，不加以控制则对人体,危害更为严重。微生物多指细菌和,真菌，可以在一切地方产生，有很,强的繁殖力。空气中的微生物多数,附着在灰尘上，也有的以芽孢状态,悬浮在空气中。,微生物污染是指因微生物产生、附着,而给特定的环境带来的不良影响，由,于微生物不断生长和繁殖，因为它是,“,活的粒子,”,。,5、正是因为这些原因，药品生产企业洁,净室必须同时对生产环境中的微粒和,微生物加以控制。国家药品监督管理,局（SDA）颁布,规范,附录中提出的,药品生产洁净室（区）的空气洁净度,级别就体现了这方面的要求，同时也,反映出药品生产企业洁净室不同于其,他工业洁净厂的特点。,空气洁净技术在药品生产中应用,1、空气洁净度级别：现分四级,2、净化空调系统的空气处理措施,1）空气过滤,2）气流组织与换气,3）压力控制,4）综合净化措施,空气洁净技术在药品生产中应用,空气净化系统的验证,由测试仪器校准、安装确认、运行,确认、,洁净度测定（验证）等几方,面组成。,空气净化系统安装确认的内容,1、空气处理设备的确认。,2、风管制作、安装的确认。,3、风管及空调设备清洁的确认。,空气净化系统安装确认的内容,4、空调设备所用的仪表、测试仪器一览表,及检定报告。,5、空气净化系统操作手册、SOP及控制标,准。,6、高效过滤器的检漏试验。,高效过滤器检漏目的,为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤,器及其安装的缺陷所在，以便采取,补救措施。,在洁净室中，高效过滤器是实现高洁净度空,气净化的关键设备。100000级以上洁净度级,别的洁净室普遍采用高效过滤器（HEPA)，,但高效过滤器安装后能否达到设计要求，在,高效过滤器检漏目的,很大程度上取决于HEPA的安装质量。在实践中,有许多洁净室其设计是合理的，但工程安装结束,后却未达到预定的效果，检测发现不是污染粒子,超标，就是细菌数超标，并且还往往找不出真正,原因。其实此类事情的发生，往往是由于HEPA,过滤器安装不合理引起的。,检漏的重要性,1、检漏试验是粒子测定的基础，其重要性,不亚于粒子测定。,2、检漏试验和空气流速达到了规定要求，,气流均匀度也在规定的控制范围内，则,洁净度当然有了保证。,检漏方法,1、气溶胶作尘源，与气溶胶光度计配合。,常用气溶胶：邻苯二甲酸二辛酯（DOP），,因其具有致突变性，现多采用,聚烯烃（PAO)。,2、大气尘作尘源，与粒子计数器配合。,检漏方法,因为光度计读数为瞬时读数，便于扫描，巡检,速度快；而粒子计数器读数为累积读数，不利,于扫描，巡检速度慢，另外由于在被测高效过,滤器上风侧往往大气尘浓度较低，需补充发烟,才能明显、容易地发现泄漏，而因此气溶胶光,度计检漏法恰恰弥补了粒子计数器法检漏的不,足之处，因此前者采用较多。,检漏的范围,1、过滤器的滤材。,2、过滤器的滤材与其框架内部的连接。,3、过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑,框架之间。,4、支撑框架和墙壁或顶棚之间。,检漏的范围,PAO法检漏仪器,1、尘源：PAO溶剂。,2、气溶胶发生器：即产生烟雾的装置。,3、气溶胶光度计：即测定和显示气溶,胶浓度的仪器。,PAO法检漏仪器,下游浓度测试气溶胶光度计,PAO法原理,在被检测高效过滤器上风侧发生PAO气溶胶,作为尘源，在下风侧用光度计进行采样，含尘气,体经过光度计产生的散射光由光电效应和线性放,大转换为电量，并由微安表快速显示。采集到的,空气样品通过光度计的扩散室，由于粒子扩散引,起灯光强度的差异，经测定这个光强度，光度计,PAO法原理,便,可测得气溶胶的相对浓度。,由此而知，PAO试验实际测得的是高效过,滤器的穿透率，而高效过滤器其效率与穿透率,存在以下的关系：,K=(1）100%,式中 K高效过滤器穿透率，；,高效过滤器效率，。,压缩空气,高效过滤器,1,PAO检漏方法示意图,PAO,PAO发生器,采样头,2,检漏仪,上游浓度气溶胶光度计,检漏仪,下游浓度气溶胶光度计,高效过滤器检漏判断标准,标准名：洁净厂房设计规范,标准号：GB500732001,评定标准，由受检过滤器下风侧测得的泄漏,浓度换算成穿透率，对于高效过滤器，不应,大于过滤器出厂合格穿透率的2倍，对于D级,高效过滤器不应大于出厂合格穿透率的3倍。,高效过滤器检漏的必要性,1、很多厂家采用粒子计数器扫描法，来判断洁,净区空气净化系统的设计和安装是否符合要,求，这样的验证实际上从逻辑上是不足的。,举例：1）XXX制药厂新建的冻干粉针车间，,在净化检测合格后，模拟生产发现不溶性微,粒超标。用PAO法进行高效过滤器检,漏后发,高效过滤器检漏的必要性,现：百级区内共有高效过滤器30个，结果20,个不合格，更换1个。2）万级区域到目前为,止没有一个厂家用PAO法检漏是一次性合格,的。3）隧道烘箱中的高效过滤器也是很少,有一次通过的。,2）、实际生产中，往往会遇到比检测时更复,高效过滤器检漏的必要性,杂、更恶劣情况：1）检测时为静态的，生产,时动态的。二者之间产生的微粒不是同数量级,的，对过滤器能力要求也是不一样的。2）检,测时高效过滤器为新安装的，基本上破、漏在,相对较理想范围内；生产一定阶段后，因各种,原因局部可能产生一定程度破、漏、堵现象。,高效过滤器检漏的必要性,3）检测尤其首次检测时，一般选择背景环境,相对理想，空气净化机组又提前开机12小,时；生产时就可能遭遇不同恶劣天气，最多,提前30分钟开机。不难看出验证及监测时得,到数据比平时实际生产，更加理想化，更加,符合要求。所以，针对无菌制剂产品特点和,高效过滤器检漏的必要性,要求，国际 提出百级下百级保护，国内推,行无菌万级与非无菌万级保障。二者目的均,是保证产品无菌和不溶微粒的可控性，但前,提是可靠的硬件保证符合要求的空气净化,系统是其中之一。因此，无菌制剂空气净化,系统验证应比其它剂型更完善、更合理，不,能还只停留在粒子数和微生物数检测合格上。,高效过滤器漏点原因分析,1、安装人员的责任心不强，造成安装不当。,2、高效本身漏，缺陷出厂。a)检验不严,b)滤材质量不佳 c)运输不当 d)滤材与边框,连接不严密。,3、静压箱质量原因：,1）常规静压箱,高效过滤器漏点原因分析,特点：（1）材质选用1.0镀锌板，材质太薄,和高效过滤器连接时不易受力，容易变形。,（2）静压箱压边框折边后通过焊接与静压箱体,连接，因焊接易造成边框扭曲及不平整故容易,产生漏点。,（3）高效过滤器和静压箱连接时需配4个压片，,高效过滤器漏点原因分析,分别将高效过滤器4个边角和静压箱压住，压,片对过滤器的压力不均匀，故连接不密封。,边框,静压箱体,密封层,高效过滤器,丝杆,压片,压片示意图,高效过滤器漏点原因分析,2）新型静压箱,特点：（1）材质为1.5热镀锌板，由于材,质比常规静压箱厚，故和高效过滤器连接时,受力后不会变型。,（2）静压箱及压边由冲床一次性冲压成型,无焊接点，密封性能好。,（3）由于静压箱配置了压环，使高效过滤器连,接时四面受力由压环压住，故受力均匀，连接,时较好密封。,（4）静压箱压边进行结构改造，增加了支撑力,度，故和高效过滤器连接时，可以受力不变形。,高效过滤器漏点原因分析,静压箱体,高效过滤器,压环,密封层,高效过滤器检漏周期,1、新安装的高效过滤器。,2、更换后的高效过滤器。,3、正常使用条件下一年至少一次。,