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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,一、前言,二、质量控制研究资料,三、稳定性研究资料,四、色谱数据和图谱提交要求,质量控制及稳定性资料要求解读,一、前言,CTD,格式的特点：,先给出结果，后陈述过程，再附上支持性实验数据,资料整理模块化，试验设计及结果表格化、数据化,质量标准划分为放行标准与货架期标准,将杂质分析单独列出，强化了对杂质谱的分析,增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案,质量控制及稳定性资料要求解读,新增,二、质量控制研究资料,3.2.P.5,制剂的质量控制,3.2.P.5.1,质量标准,3.2.P.5.2,分析方法,3.2.P.5.3,分析方法的验证,3.2.P.5.4,批检验报告,3.2.P.5.5,杂质分析,3.2.P.5.6,质量标准制定依据,3.2.P.6,对照品,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.5.1,质量标准,质量控制及稳定性资料要求解读,检查项目,方法（列明方法编号）,放行标准限度,货架期标准限度,性状,鉴别,降解产物,溶出度,含量均匀度,/,装量差异,残留溶剂,水分,含量,放行标准：产品放行执行的标准，即企业内控标准,货架期标准：确保产品在有效期内质量符合安全有效性要求的标准，即注册标准,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.5.2,分析方法,列明质量标准中各项目的检查方法,包括项目检查方法（并给与编号）具体实验操作，如供试品、对照品、流动相、系统适用性溶液等的配制方法；色谱条件，如色谱柱（型号）、柱长度、内径、填料粒径、柱温、流速、检测器、检测波长、运行时间、系统适用性、进样体积等；计算公式等。,列明研究但未定入质量标准中项目的检查方法,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.5.3,分析方法的验证,要求：,将进行方法验证所用样品的批号、批量、试制日期、试制地点等信息列表,质量标准及未定入质量标准中各项目的检查方法的验证内容、验证结果，列表并给出数据，同时附上典型的图谱,包括检测方法的选择和检测方法的验证,质量控制及稳定性资料要求解读,方法验证用样品信息,质量控制及稳定性资料要求解读,制剂,批号,批量,试制日期,试制地点,例：,3.2.P.5.3.X,有关物质,有关物质检查方法和条件的筛选研究,对所确定的检测方法的验证结果概要见表,3.2.P.5.3-X,通过分析专属性、线性、范围、定量限、准确度、精密度、溶液稳定性及耐用性等来确认方法的可行性,质量控制及稳定性资料要求解读,有关物质检查方法和条件的筛选研究,采用何种分析方法,色谱系统的筛选与优化：包括色谱柱、流动相、洗脱程序、检测波长等。,对分析方法的改进,质量控制及稳定性资料要求解读,表,3.2.P.5.3-X,有关物质检查方法验证结果概要,质量控制及稳定性资料要求解读,项目,验证结果,专属性,杂质峰与主成分峰能够良好分离,线性,低浓度标准曲线的相关系数为,0.9999,范围,杂质,为,0.10,2.5%,定量限,杂质,0.10%,时的,RSD,为,4.5%,准确度,杂质,的回收率为,96.1,102.1%,精密度,杂质,精密度,RSD,为,5.0%,，重复性,RSD,为,3.8%,溶液稳定性,测试液在,24,小时内稳定,耐用性,所有参数的变化对结果均无结果,对表中项目逐一进行试验及结果描述,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.5.4,批检验报告,提供不少于三批产品的检验报告，按照放行标准进行检验，报告上依据货架期标准,批检验数据汇总表：包括批号、批量、试制日期、试制地点、所用原料药批号、用途、检验项目及实验结果等。,3.2.P.5.5,杂质分析,以列表的方式列明产品中可能含有的杂质，分析杂质的产生来源，结合相关指导原则要求，对于已知杂质给出化学结构并提供结构确证资料，并提供控制限度。可以表格形式整理。对于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。,质量控制及稳定性资料要求解读,杂质情况分析,质量控制及稳定性资料要求解读,杂质名称,杂质结构,杂质来源,杂质控制限度,是否定入质量标准,3.2.P.5.6,质量标准制定依据,说明各项目设定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据。,可以从原料药的理化性质、制剂的质量控制要求、原料药质量控制所用方法、批分析数据、进行临床试验样品检验及稳定性试验结果等方面阐述,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.5.6,质量标准制定依据,与被仿制药品的比较研究情况,与可供参考的同品种标准的比较情况,对进行了研究但未定入质量标准中的项目的考虑及支持性的研究结果的说明,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.6,对照品,在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说明书和批号。,在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的含量和纯度标定过程。,质量控制及稳定性资料要求解读,三、稳定性研究资料,3.2.P.7,稳定性,3.2.P.7.1,稳定性总结,3.2.P.7.2,上市后稳定性承诺和稳定性方案,3.2.P.7.3,稳定性数据,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.7.1,稳定性总结,总结所进行的稳定性研究的样品情况、考察条件、考察指标和考察结果，并提出贮存条件和有效期。,质量控制及稳定性资料要求解读,（,1,）试验样品,质量控制及稳定性资料要求解读,批 号,规格,原料药来源及批号,生产日期,生产地点,批量,注,内包装材料,注：稳定性研究需采用中试或者中试以上规模的样品进行研究。,常规稳定性考察结果,质量控制及稳定性资料要求解读,项目,放置条件,考察时间,考察项目,分析方法及其验证,影响因,素试验,高温,高湿,光照,其他,结论,加速试验,中间条件试验,长期试验,其他试验,结论,（,3,）研究结论,质量控制及稳定性资料要求解读,内包材,贮藏条件,有效期,对说明书中相关内容的提示,3.2.P.7.2,上市后稳定性承诺和稳定性方案,应承诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，如有异常情况应及时通知管理当局。,提供后续稳定性研究方案（实验方案，各时间点的考察项目，考察项目、方法和可接受标准均用表格形式）。,质量控制及稳定性资料要求解读,3.2.P.7.3,稳定性数据,以表格形式提供稳定性研究的具体结果，并将稳定性研究中的相关图谱作为附件。,质量控制及稳定性资料要求解读,（,1,）影响因素试验,质量控制及稳定性资料要求解读,批号：（一批样品）批量：规格：,考察项目,限度要求,光照试验,4500Lux,（天）,高温试验,60,（天）,高湿试验,90%RH,（天）,0,5,10,0,5,10,0,5,10,性状,单一杂质,A,单一杂质,B,总杂质,含量,其他项目,（,2,）加速试验,质量控制及稳定性资料要求解读,批号,1,：（三批样品）批量：规格：包装：考察条件：,考察项目,限度要求,时间（月）,0,1,2,3,6,性状,单一杂质,A,单一杂质,B,总杂质,含量,其他项目,（,3,）长期试验,质量控制及稳定性资料要求解读,批号,1,：（三批样品）批量：规格：包装：考察条件：,考察项目,限度要求,时间（月）,（低,/,高）,0,3,6,9,12,18,24,36,性状,单一杂质,A,单一杂质,B,总杂质,含量,其他项目,四、色谱数据和图谱提交要求,对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。,用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：,质量控制及稳定性资料要求解读,一、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指,injection time,）精确到秒，对于软件本身使用“,acquired time”,、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。,质量控制及稳定性资料要求解读,四、色谱数据和图谱提交要求,二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。,三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。,申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。,质量控制及稳定性资料要求解读,四、色谱数据和图谱提交要求,谢谢大家！,
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