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*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,癫痫的持续状态张小刚,癫痫的持续状态张小刚,1,定义,流行病学,病因,发病机制,病理生理,分类,诊断,治疗,内 容,重庆市第三人民医院,定义内 容重庆市第三人民医院,2,定 义,定义的演变,癫痫持续状态,(status epilepticus,SE)或称癫痫状态,1964年,:癫痫发作持续足够长的时间或在足够短的时间间隔内持续反复出现,从而造成不变而持久的癫痫状态。,1981年,国际抗癫痫联盟(ILAE):癫痫发作持续足够长的时间(指一次癫痫发作持续30分钟以上)或重复频繁的发作(持续30分钟以上的反复发作),而在发作间期没有意识恢复,一直沿用。,有些癫痫发作频繁反复,但发作间期意识恢复正常,称为,连续性癫痫发作,(serial seizures)而非SE。,2001年,:国际抗癫痫联盟提出了新的SE定义:“超过此种发作类型大多数患者的发作持续时间后,发作仍然没有停止的临床征象,或反复的癫痫发作,在发作间期中枢神经系统的功能没有恢复到正常基线”。,在没有办法确定“大多数患者发作持续时间”的情况下,倾向性的看法是“连续发作超过5分钟就是SE”。,重庆市第三人民医院,定 义 定义的演变重庆市第三人民医院,3,癫痫发作持续时间,Gastaut,等通过对数千例强直阵挛发作(,GTCS,)的临床观察发现,强直期,20,秒,阵挛期,5,岁)中,将全身惊厥性持续状态持续时间定义为,5,分钟,以上,。,定 义,重庆市第三人民医院,癫痫发作持续时间定 义重庆市第三人民医院,4,传统定义,指,“,癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发,或癫痫发作持续30分钟以上未自行停止,”,。,“,癫痫全身性发作在两次发作间意识不清,单次发作持续30分钟或在短时间内频繁发作,”,目前观点,基于SE的临床控制和对脑的保护,提出临床上更为实用的定义为:一次发作没有停止,持续时间大大超过了具有该型癫痫的大多数患者的发作时间;或反复的发作,在发作间期患者的意识状态不能恢复到基线期水平,中国抗癫痫治疗绿皮书,学者建议和近年来临床使用的行动或操作(operation)定义是,:,成人和5岁以上小儿,全身惊厥性发作持续5分钟以上或5分钟以上的反复发作,发作间期意识不能完全恢复者。,生理学定义,不根据时间标准,当一次痫性发作的任何后果(如脑电图活动的减慢,Todd麻痹,意识障碍)表现为另一次痫性发作发生或脑电图上持续癫痫样活动而没有单独一次癫痫发作的典型电波演变。,定 义,重庆市第三人民医院,传统定义 指“癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发,,5,Incidence,SE发病率10.361人/10万人,美国SE发病率为1841人/10万人/年,我国发病率估计高于美国,4%16%的癫痫患者一生中至少经历一次SE,其中 1/3病例出现在首次发作;1/3有既往癫痫病史;1/3无既往癫痫病史,低经济生活水平和低保健水平发病率更高,老人(60-65岁)和婴儿SE发病率明显高于普通人群,儿童(尤其兴奋作用,发作停止,兴奋作用抑制作用,发作继续,多次发作后,突出后膜受体部分凹陷,后膜表面积减少,受体与递质结合减少,GABA受体凹陷谷氨酸受体凹陷,内源性抑制作用减弱,谷氨酸受体相对凸现,突触前膜,癫痫发作,兴奋性神经肽,抑制性神经肽,释放神经肽,不断消耗,作用增强,加剧发作,重庆市第三人民医院,发病机制 突触递质假说GABA(抑制)+,10,突触后膜 GABA,A,受体的消耗是药物耐药进展过程中相关的病理生理学因素,如苯二氮卓、苯巴比妥和异丙酚。,谷氨酸受体表达的增强可能是SE进展期药物治疗中一个有用靶点。,发病机制,重庆市第三人民医院,突触后膜 GABAA 受体的消耗是药物耐药进展过程中相关的病,11,代偿期:,癫痫活动导致 脑代谢增加(生理调节机制尚能满足代谢需求,无明显缺氧和代谢性损伤),病理生理,表现为,呼吸、心率加快,心搏出量增加,血压升高等全身性代偿性改变,主要生理改变,自主神经功能障碍,脑血流和代谢增多,增加脑的血流灌注,维持异常放电和肌肉抽动所需能量。,重庆市第三人民医院,代偿期:病理生理 表现为呼吸、心率加快,心搏出量增加,血压,12,失代偿期:,代偿机制不能满足增加的脑代谢的需求,导致脑缺 氧和代谢障碍,脑部改变,脑自主调节功能衰竭,脑血流主要受全身血压影响,缺氧,低血糖,乳酸浓度增加,能量减少,颅内压增高和脑水肿,代谢改变,低血糖,低钠血症,低/高钾血症,代谢和呼吸性酸中毒,肝和肾功能衰竭,凝血物质消耗,DIC,多器官功能衰竭,横纹肌溶解、肌红蛋白尿,自主神经和心血管改变,低血压,全身缺氧,心输出量下降,心肺功能下降,体温升高,病理生理,重庆市第三人民医院,失代偿期:代偿机制不能满足增加的脑代谢的需求,导致脑缺,13,国际抗癫痫联盟2001年的分类,分 类,SE,全面性,SE,局灶性,SE,全面性强直阵挛性癫痫持续,全面性强直性癫痫持续,全面性阵挛性癫痫持续,全面性肌阵挛性,SE,失神性,SE,Kojevnikow部分性持续性癫痫,持续性先兆,边缘性,SE,伴有轻偏瘫的偏侧抽搐状态,重庆市第三人民医院,国际抗癫痫联盟2001年的分类分 类SE全面性SE局,14,按发作类型可将SE分为全面性和部分性,临床又常根据发作有无肌肉抽搐及脑电图表现分为惊厥性SE(convulsive status epilepticus,CSE)和非惊厥性SE(non-convulsive status epilepticus,NCSE)。,全面性发作持续状态 部分性发作持续状态,惊厥性SE 部分性惊厥性SE,失神SE 部分性非惊厥性SE,GCSE还可根据临床表现分为明显性、微小性(不明显性)和癫痫性电持续状态(electrical status epilepticus),分 类,重庆市第三人民医院,按发作类型可将SE分为全面性和部分性分 类重庆市第三,15,诊 断,诊断依据,病史及临床表现,患者有癫痫发作史,其他病史,目击者提供详细发作过程及表现,对诊断有重要意义,脑电图,可见尖波、棘波、尖,-,慢波或棘,-,慢波等癫痫样放电,在诊断、鉴别诊断、分类、监护、疗效判断等方面有重要价值,神经影像学检查,确定脑结构异常或病变,有时可作出病因诊断,重庆市第三人民医院,诊 断诊断依据重庆市第三人民医院,16,诊断需注意的问题,微小性SE,诊断较困难,需依靠脑电图来确诊。,临床上,长时间昏迷和仅有肢体、面部或腹肌微小抽搐,或眼球震颤的患者,脑电图可显示有节律的发作性放电。,临床表现和脑电图可能是平行的,也可能差异很大。,癫痫电持续状态,以脑电发作性放电为特征,没有抽搐或阵挛发生。,诊 断,重庆市第三人民医院,诊断需注意的问题诊 断重庆市第三人民医院,17,惊厥性SE根据惊厥发作持续时间即可明确诊断,需鉴别:,-昏迷患者反复出现去大脑强直或去皮质强直,-急性畸形性肌张力不全,非惊厥性SE临床诊断有时较困难,-当惊厥性发作停止而意识不能恢复时,应排除存在非惊厥性SE 的可能。,-在不可解释的昏迷中,约8%的患者为非惊厥性SE,-失神SE与复杂部分性SE均可表现为癫痫朦胧状态,-有时全面惊厥癫痫状态需与假性SE鉴别,脑电图是鉴别诊断的要点,鉴别诊断,重庆市第三人民医院,惊厥性SE根据惊厥发作持续时间即可明确诊断,需鉴别:鉴别诊断,18,治 疗,治疗目的:,保持稳定的生命体征和进行心肺功能支持,终止呈持续状态的癫痫发作,减少癫痫发作对脑部神经元的损害,寻找并尽可能根除病因及诱因,处理并发症,重庆市第三人民医院,治 疗 治疗目的:重庆市第三人民医院,19,明确诊断,保持呼吸道通畅,给氧,建立静脉通道,血压调控,体温监测,处理诱发因素,纠正电解质紊乱,防治脑水肿和其他潜在并发症,处理酸中毒,决定是否送入神经重症疾病监护病房,(NICU),血糖调控,一般措施:,保持生命体征稳定,治 疗,重庆市第三人民医院,处理诱发因素一般措施:保持生命体征稳定治 疗重庆市第三人民,20,治 疗,药物特点:,能静脉给药,可快速进人脑内,阻止癫痫发作,无难以接受的不良反应,在脑内存在足够长的时间以防止再次发作,药物选择:,地西泮 地西泮加苯妥英钠,苯妥英钠,10%水合氯醛,副醛,给药途径:,控制,SE的药物都应静脉给药,难以静脉给药的患者,如新生儿和儿童,可以直肠内给药,重庆市第三人民医院,治 疗药物特点:重庆市第三人民医院,21,给药方法:,(1),癫痫强直-阵挛性SE、强直性SE、阵挛性SE:,地西泮加地西泮:,成人首先用地西泮l0-20mg静脉注射,每分钟不超过2mg。,如有效,再将,80,-l,2,0mg地西泮溶于5%葡萄糖生理盐水中,于12小时内缓慢静脉滴注。,儿童首次静脉剂量为0.25-0.5mg/kg,一般不超过10mg。,地西泮偶可抑制呼吸,需停止注射,必要时加用呼吸兴奋剂。,欧洲抗癫痫协会推荐用劳拉西泮4mg静脉推注代替地西泮治疗成人SE,。,治 疗,重庆市第三人民医院,给药方法:治 疗重庆市第三人民医院,22,治 疗,地西泮加苯妥英钠:,首先用地西泮10-20mg静脉注射取得疗效后,再用苯妥英钠0.3-0.6g加入生理盐水500ml中静脉滴注,速度不超过50mg/min。,用药中如出现血压降低或心律不齐时需减缓静滴速度或停药。,苯妥英钠:,部分患者也可单用苯妥英钠,剂量和方法同上。,磷苯妥英,(fospheeytoin):,可静脉或肌内注射。,静脉注射后30分钟内癫痫发作的控制率为85%。,不产生呼吸抑制和意识改变,重庆市第三人民医院,治 疗地西泮加苯妥英钠:重庆市第三人民医院,23,10%水合氯醛:,20-30ml加等量植物油保留灌肠,8-12小时1次。,适用于肝功能不全或不宜使用苯巴比妥类药物者。,副醛:,成人8-10ml(儿童0.3ml/kg),植物油稀释后保留灌肠。,发作控制后,可考虑使用苯巴比妥,0.1-0.2g肌注,每日2次,巩固和维持疗效。,同时鼻饲抗癫痫药,达稳态血浓度后逐渐停用苯巴比妥。,上述方法均无效者,需按难治性SE处理。,治 疗,重庆市第三人民医院,10%水合氯醛:治 疗重庆市第三人民医院,24,(2),失神性SE和肌阵挛性SE:,首先按病因治疗:,酒精中毒、苯二氮卓类戒断引起者可选用地西泮;,抗癫痫药物不足者可补足药物;,服用过量抗精神病药物引起者则需减少服用的抗精神病药物的量。,终止发作:,首选地西泮或氯硝西泮静脉注射,也可考虑用丙戊酸静脉滴注。,无效者,可选用氯巴占(,Clobazam,1mg/kg,)。,防止复发以丙戊酸为首选。,如用上述方法不能终止发作,可考虑按难治性SE,处理。,治 疗,重庆市第三人民医院,(2)失神性SE和肌阵挛性SE:治 疗重庆市第三人民医院,25,(3),连续部分性SE的治疗:,首选地西泮、咪哒唑仑及劳拉西泮,80%有效。,苯妥英钠及丙戊酸注射剂也可能有效。,劳拉西泮作用时间短,如果必要亦可长时间滴注。,伴暴发抑制的婴儿癫痫性脑病或伴皮质发育不全的重症持续性部分性发作的患者,维生素B6治疗可能有效。,治 疗,重庆市第三人民医院,(3)连续部分性SE的治疗:治 疗重庆市第三人民医院,26,有下列情况者需急送NICU治疗:,首选药物治疗无效者;,难治性SE或由急性疾病导致的症状性SE;,病因不明的非惊厥性SE;,SE患者有威胁生命或可带来明显后果的并发症。,治 疗,重庆市第三人民医院,有下列情况者需急送NICU治疗:治 疗重庆市第三人民医院,27,难治性SE,:,定义:持续的癫痫发作,对初期的一线药物地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英钠等无效,连续发作,l小时以上者。,难治性癫痫状态治疗的首要任务就是要迅速终止发作。,可选用下列药物:,(1)异戊巴比妥,(2)咪达唑仑,(3)丙
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