产品年度质量回顾

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Proprietary and Confidential AstraZeneca 2008,产品年度质量回顾,内容,什么是产品年度质量回顾？,为什么要做产品年度质量回顾？,产品年度质量回顾报告包括那些内容？,数据趋势分析,岁末年初的工作,总结今年工作,制订明年计划,总结什么？,法规符合,安全、环境状况,各部门表现,个人业绩表现,为什么要总结？,与年初计划比较,激励员工,发现潜在问题,制订改进计划,产品生产情况,产品年度质量回顾,产品质量回顾：指对一系列的生产和质量相关的数,据的回顾分析，评价产品生产工艺的一致性，及相关,物料和产品质量标准的适用性，对其趋势进行识别并,对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，,符合质量标准的要求，并为持续改进产品质量提供依据。,通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、,设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以,及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确,定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能,存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量,。,年度回顾的目的,通过年度产品质量回顾，确认产品质量和生产工艺过程的持续稳定性、原辅料、成品现行质量标准的适用性，统计产品质量趋势，,验证状态是否稳定，,必要时启动纠正措施,以保证生产的产品的质量的可靠性和稳定性，确定产品及工艺改进的方向。,确认工艺的有效性,产品标准,工艺及控制手,段,再验证,发现产品改进或成本降低的机会,检验变更控制的有效性,为法规检查提供帮助,与管理层沟通产品质量情况,产品质量年度回顾的内容,概要,产品质量回顾的计划,产品批次,原辅料、包装材料,产品质量情况,变更,稳定性数据,偏差,OOS,拒绝,批,产品投诉,召回,退货,方法、,设施设备的验证,其他，如质量协议,结论及建议,生产工艺分析,药品注册,环境监测,概述,对公司整体情况的描述，产品情况的描述，本次质量回顾分析的目的、要求及所用的统计分析方法的描述。,产品质量回顾的具体计划,回顾的具体时间范围，包括回顾期间所有的生产批次。,产品制造情况的描述,回顾,报告期内的产品的生产活动情况,，做,一个整体的描述，主要包括产品概述，产量情况，质量情况，关键指标的控制情况。,产品描述,包括生产工艺的描述、产品给药途径及适应症的描述、关键控制参数的选择。,原辅料和包装材料,回顾关键质量参数，如质量标准的执行情况,供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况,物料发生变更、偏差情况,产品质量情况,中间体、成品的质量情况，包括检验结果、放行情况，并对关键质量指标,进行统计,及趋势分析、说明趋势的原因。,生产工艺分析,生产工艺回顾分析；,关键工艺参数控制情况；,生产过程参数的控制对产品质量控制的影响分析；,产品在生产过程中出现的偏离情况及应对方法、改进、预防措施及预防措施的评价；,产品的中间体,/,半成品、成品的物料平衡情况或超出规定范围的调查；,中间产品的返工与重新加工情况；,设施设备情况，特别是关键设备的变更、运行情况，关键仪器、仪表的校验情况，公用系统的变更、运行情况；,以及工艺变更情况的数据统计分析及趋势评估。,偏差情况,生产过程中发生的所有偏差和不合格现象，以及对他们的分析调查。,对已经采取的纠正或预防措施的有效性进行评价,OOS情况,回顾期内所发生的所有的超常超标事件，原因调查、处理措施，以及采取措施的有效性评价。,产品稳定性考察,包括稳定性试验的各项指标的结果的汇总、对结果进行趋势分析、明确稳定性考察的任何不良趋势、对稳定性中产生的不合格结果进行原因分析、对稳定性考察结果进行评价。,拒绝批次,拒绝的物料、中间产品及成品情况，包括拒绝物料、产品的名称、批次、拒绝的原因、拒绝品的处理措施和预防、纠正措施的评价。,变更控制情况数据汇总,报告期内所发生的对产品质量有影响的变更，概述变更的实施情况，并分析这些变更对产品质量有何种程度的影响。,验证情况,主要包括工艺的验证情况，关键生产设备的验证情况，公用系统的验证情况、清洁验证情况、以及原辅料及包材的变更所涉及的验证、设备大修或更换的验证情况、检验方法的验证情况；,列出所有完成验证一览表，说明验证中出现的偏差及其处理结果以及再验证的要求。,环境监测情况,对主要生产区域的各监测指标进行趋势分析，是否有异常情况或偏差产生，及时发现不良趋势，进行原因分析并确立纠正措施，对环境检测情况进行评价。,仪器设备的维护保养及校验情况的回顾,回顾设备定期的维护情况和设备的维修情况，是否因设备故障造成生产的偏差，及偏差的处理情况，及,纠正措施的执行情况，对设备的运行情况进行评价。,回顾仪器、仪表校验计划的执行情况，若有偏差，说明偏差处理情况，及纠正措施的执行情况和效果评价。,人员情况,回顾期内与产品质量有关的人员培训计划的完成情况、培训的内容、培训效果考核情况的总结。,委托检验情况,委托检验机构的资质情况、委托检验协议、委托检验的物料和产品的批次、检验结果情况。,委托检验的备案情况。,产品的召回、退货情况,回顾期内产品的召回原因、召回批次、规格、数量、召回产品的处理情况，及纠正措施的有效性评价；,模拟召回情况,回顾期内产品的退货原因、批次、规格、数量、退货产品的处理情况，及纠正措施的有效性评价。,不良反应、投诉情况,列出回顾期内接收的所有与质量问题有关的不良反应病例、反馈不良反应信息的医院或患者的姓名、不良反应的表现、不良反应的类型、明确不良反应产品的批号、分析产生不良反应的原因、不良反应的处理结果及患者或医院的反馈意见；,列出所有与质量有关的客户投诉内容、产品批号、分析产生这些问题的原因、处理结果以及客户的反馈意见。,药品注册相关变更的申报、批准及退审情况：,出回顾期内与药品注册有关的申报项目、及其批准情况。,数据的趋势分析,对上述内容的数据进行趋势分析,。,分析,数据趋势是否稳定、各项参数指标是否发生显著变化、有没有发生不良趋势；,出现不良趋势时应采取的整改措施情况及跟踪效果评价；,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,从批生产中得出的数据可以使用适当的统计技术来得出趋势，以得出结论，例如时间序列图，控制图等；这有助于生产者采取任何整改或者预防措施，生产者也可以发现过程是否受控。,数据用作趋势分析来决定（,a,）过程是否受控（,b,）过程是否具备能力。控制限需要通过趋势来建立,。,数据趋势分析可以突出任何不期望的趋势，发现过程失控或者能力低，确认产品与过程的改进方向及需要采取补救的方法和计划,。,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,控制图是对质量特性值进行测定、记录、评估，从而监察过程是否处于空置状态的一种统计方法设计图。图上有中心线,CL,，上控制限,UCL,，下控制限,LCL,，并有按时间顺序抽取的样本统计量数值的描点序列。,控制图有一个很大的优点，即在途中将所描绘的垫子与空置界限相比较，从而能够直观地看到产品的质量变化。,示例：某产品的含量,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,数据的技术分析,a.,控制图表：要被证明过程是受控的，其中一种方法是使用图标技术，被广泛应用的是休哈特控制图。这些图标的应用可以让生产者确定控制的上限与下限，确认趋势（例如：数据向上的趋势，平均数的改变），因而可以在抄表发生前采取适当的措施。,b.,过程能力研究：过程能力研究是用于确定过程是否稳定与有能力。过程能力可以用于测量数据与标准限度的吻合度。常用的过程能力指标，包括,Cp,和,Cpk,。,Cp,是用于评估过程的偏离，而,Cpk,是用于评估过程是否置中（即过程的能力）。,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,过程能力,：在一定时间，处于控制状态（稳定状态）下的实际加工能力（固有能力,/,质量保证能力），也就是加工质量满足技术标准的能力。,过程能力指数,：表示过程能力满足过程质量标准要求程度的量值。过程质量要求的范围（公差）和过程能力的比值。,（,1,）无偏时双向公差过程能力指数,(2),过程有偏时双向公差过程能力指数。,引用偏移系数,则有,工艺能力,Cp=2T/6,Cp1,Cp=1,Cp1,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,工艺能力,Cpk=(T-X)/3,如,1.0,1.5,工艺能力好,怎样确认趋势、说明数据和从数据中得出结论？,计算与分析生产过程的,Cp,和,Cpk,的值和明白这些数据的意思是中腰的，推荐,Cp,和,Cpk,值在,1.33,或者以上。过程能力里研究能帮助生产者确定标准限的确立是否适当，突出过程是否具备能力。生产者需要采取措施,/,改进计划。,有数据不是目的,决策,以知识为前提,知识,是多种信息源的综合结果,信息,用统计分析方法由数据得出,数据,从有代表性的样品，经,验证的方法得出,数据,信息,知识,决策,数据分析要回答两个问题,工艺是否有能力？,工艺是否受控？,数据分析总结,结论和建议,结论,：,根据各项目年度回顾的情况总结本次产品质量回顾的结论。,工艺过程受控,提出本次年度回顾的建议及相关的纠正措施。,推荐改进措施,必需纠偏措施,任何改变或再验证要求,PQR,带来的好处,PQR,是质量,体系持续改进的一个手段,减少,OOS,降低返工风,险,降低设备故障率，,提高生产率,减少召回风险,法规的符合性,增进生产、工程、,质量等部门间的交流,作为结语,只是针对产品,/,工艺的年度总结,是工艺的年度回顾性验证,根据企业的情况，注重实效，多用图表,