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level,*,解热镇痛药物合理使用文档ppt,1.水杨酸类:,阿司匹林,2.苯胺类:,对乙酰氨基酚,(,扑热息痛,),3.吡唑酮类:,保泰松,4.磺酰苯胺类:,尼美舒利,5.二芳基吡唑类:,塞来昔布,6.其它抗炎有机酸类:,吲哚美辛(,消炎痛,)、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、美洛昔康、吡罗昔康,常用的解热镇痛抗炎药,按化学结构,膜磷脂,花生四烯酸,LT,白三烯,PGF,2,PGE,2,前列腺素,合成酶,收缩支气管,白细胞趋化,诱发炎症,收缩支气管,收缩血管,收缩子宫,发热致痛,诱发炎症,血管扩张,组织水肿,保护胃黏膜,磷脂酶A,2,非甾体抗炎药,环氧酶,脂氧酶,抑 制,PGH,2,作用机制,共同作用机制,通过抑制环氧酶,(cyclo-oxygenase,COX),而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,COX-1,COX-2,结构型 诱导型,生成 固有的,存在于 诱导产生,存在,正常组织中 于受损伤的组织中,功能 稳定细胞功能,具有强的致炎、,保护细胞 致痛作用,抑制 不良反应 治疗作用,COX-1 和 COX-2的特性比较,解热镇痛抗炎药按对环加氧酶的选择性分类,类别 药名,非选择性cox抑制药,阿司匹林、对乙酰氨基酚、,吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、,萘普生、吡罗昔康,选择性cox-2抑制药,尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康,共同作用,解热作用,镇痛作用,抗炎抗风湿作用,6、抗病毒的:金刚烷胺、吗啉胍、板蓝根浸膏;,1、患者为什么尿不出来尿?与药物有关系吗?,要注意,泰诺林的间隔是4个小时,美林是8个小时,不能弄错。,保护细胞 致痛作用,其他作用:酸化胆道,尼美舒利(nimesulide),2、美林,成分是布洛芬。,(cyclo-oxygenase,COX),3、针对这个患者治疗中的问题是什么?,5、安乃近解热作用显著,但毒副作用明显,较长时间应用可引起粒细胞减少、紫癜,甚至可能发生再生障碍性贫血,个别病人对该药过敏,出现休克甚至死亡。,4、恰当的治疗应当是怎样?,塞来昔布(celecoxib),3、止咳的:氢溴酸右美沙芬、咳平、盐酸二氧异丙嗪;,浓度高时兴奋延髓催吐化,即使要使用退烧药,推荐最好使用,解热镇痛抗炎作用强大,小剂量 血小板中TXA2,迅速解除各种慢性钝痛;,瑞夷综合征(Reyes syndrome),可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。,一、非选择性,cox,抑制药,(一)水杨酸类,阿司匹林(aspirin),吸收:,口服吸收快而完全,2h达峰值浓度,分布:,水杨酸盐的形式分布全身,血浆蛋 白结合率高达,80%90%,代谢:,水杨酸主要在肝脏代谢,排泄:肾排泄,尿液的PH值可影响水杨酸盐的排泄,阿司匹林,体内过程,解热镇痛抗炎抗风湿,影响血小板的功能,其他作用:酸化胆道,阿司匹林,作用与应用,1.发热,2.慢性钝痛,3.风湿性和类风湿性关节炎,4.预防血栓栓塞性疾病,作用,应用,24-48h可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗风湿的首选药物;可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。,(用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒),可降低发热患者的体温;,迅速解除各种慢性钝痛;,缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状,1.解热镇痛抗炎抗风湿,作用较强,抑制,血小板,中的COX-2,小剂量,血小板中TXA,2,抑制血小板聚集和血栓形成,抑制,血管壁细胞,中COX-2,大剂量,促进血栓形成,前列环素(PGI,2,),小剂量aspirin用于防止血栓形成,50100mg/d,2.影响血小板的功能,酸化胆道 用于治疗,胆道蛔虫,抑制尿酸再吸收;促尿酸排出,用于治疗,痛风症,抗癌:,降低多种癌症的发病率,3 其他作用,1.,胃肠道反应,2.凝血障碍,3.水杨酸反应,4.过敏反应,5.瑞夷综合征,6.对肾脏的影响,阿司匹林,不良反应,发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。,对胃粘膜的直接刺激作用,浓度高时兴奋延髓催吐化,学感受区(CTZ)引起呕吐,抑制了PG(如PGE,2,),对胃粘,膜的保护作用,机制,可能的,1.胃肠道反应,正常组织中 于受损伤的组织中,偶可引起皮疹、粒细胞减少,贫血及心率紊乱。,类风湿性关节炎和癌性发热等,COX-1 和 COX-2的特性比较,解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢,小剂量 血小板中TXA2,2、布洛芬用于解热镇痛,属于较新的药物,在儿科退热方面比较安全、高效,适用于6个月以上儿童以及成人的解热镇痛。,某些可诱发阿司匹林哮喘,亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经,解热镇痛抗炎作用强大,2、不得与单胺氧化酶抑制同时服用。,1、开车、高空作业者要禁用;,亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经,塞来昔布(celecoxib),盐酸伪麻黄碱缓解鼻塞,某些可诱发阿司匹林哮喘,1、孕妇、肝功能不全、哮喘患者及痰多咳嗽者慎用;,其退热作用比对乙酰氨基酚、阿司匹林强,对胃肠刺激作用小,对造血系统影响小。,用途:可进入滑膜腔,主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎,也可用于镇痛。,用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者,解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢,2.凝血障碍,一般剂量引起TXA,2,/PGI,2,比值下降,抑制血小板聚集延长,出血时间,较大剂量或长期应用还可造成,出血倾向,严重肝损害,低凝血酶原血症,维生素K缺乏及血友病患者禁用,临产前不宜应用;术前一周应停用,抑制凝血酶原形成(5g),血管内皮可合成COX,3.水杨酸反应,用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为,水杨酸反应,严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷,治疗:,促进排泄:静滴碳酸氢钠,碱化尿液可加速其排泄,对症支持治疗,用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者,病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现,1、妊娠期用可使婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形,孕妇慎用;,3、止咳的:氢溴酸右美沙芬、咳平、盐酸二氧异丙嗪;,COX-1 和 COX-2的特性比较,亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经,5、安乃近解热作用显著,但毒副作用明显,较长时间应用可引起粒细胞减少、紫癜,甚至可能发生再生障碍性贫血,个别病人对该药过敏,出现休克甚至死亡。,2、前列腺肥大患者一般都有排尿困难的症状,含扑尔敏可使症状加剧,慎用;,抑制凝血酶原形成(5g),2、前列腺肥大患者一般都有排尿困难的症状,含扑尔敏可使症状加剧,慎用;,浓度高时兴奋延髓催吐化,类别 药名,(cyclo-oxygenase,COX),生成 固有的,存在于 诱导产生,存在,瑞夷综合征(Reyes syndrome),迅速解除各种慢性钝痛;,对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现,1、患者为什么尿不出来尿?与药物有关系吗?,3、孕妇及哺乳期妇女应慎用,3、针对这个患者治疗中的问题是什么?,要注意,泰诺林的间隔是4个小时,美林是8个小时,不能弄错。,4.过敏反应,荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克,(少数),某些可诱发,阿司匹林哮喘,哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用,5.瑞夷综合征,(,Reyes syndrome,),病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现,表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高,少见但预后恶劣,故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等),慎用,6.对肾脏的影响,对正常人群影响较小,对特殊人群,(老年及心、肝、肾功能损害者),易导致水肿、多尿等肾小管受损表现,发生机制:抑制PGs合成,取消前列腺素的代偿机制,病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足,(二)苯胺类,(对乙酰氨基酚、,扑热息痛,),P,189,1.作用特点,对中枢 PG合成酶的抑制作用强,对外周PG 合成酶的抑制作用较弱,无明显抗炎抗风湿作用,解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢,用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者,治疗量对胃肠道无刺激性,代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,引起组织缺氧、紫绀,还可引起溶血性贫血,大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害,2.,不良反应,(三)有机酸类,解热镇痛抗炎作用强大,主要用于急性风湿性和,类风湿性关节炎和癌性发热等,不良,反应,较多,胃肠道反应,CNS作用,造血障碍,过敏反应,吲哚美辛(消炎痛),P,189-190,布洛芬(芬必得),偶可引起皮疹、粒细胞减少,贫血及心率紊乱。,病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现,2、布洛芬用于解热镇痛,属于较新的药物,在儿科退热方面比较安全、高效,适用于6个月以上儿童以及成人的解热镇痛。,类别 药名,具有解热、镇痛、抗炎作用,1、妊娠期用可使婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形,孕妇慎用;,治疗量对胃肠道无刺激性,大剂量服用可引起头痛,烦躁不安,过度兴奋,肌肉震颤甚至抽搐,惊厥。,英国明确规定,16岁以下儿童禁用阿司匹林。,如果对乙酰氨基酚类药不能使热度退下,可以用美林。,类别 药名,4、恰当的治疗应当是怎样?,3、针对这个患者治疗中的问题是什么?,2、美林,成分是布洛芬。,可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。,2、60岁以上患者用易引起精神错乱、幻觉、抽搐。,迅速解除各种慢性钝痛;,2、美林,成分是布洛芬。,FDA对尼美舒利的使用管理,布洛芬(芬必得),作用:,抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强,同aspirin,,抗炎作用更突出。,用途:,可进入滑膜腔,主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎,也可用于镇痛。,主要特点:,胃肠道反应轻,病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。,P,190四,二、选择性的,cox-,2 抑制药,迅速解除各种慢性钝痛;,(cyclo-oxygenase,COX),抗癌:降低多种癌症的发病率,其退热作用比对乙酰氨基酚、阿司匹林强,对胃肠刺激作用小,对造血系统影响小。,常用商品名为托恩、美林等。,小剂量时,不良反应较轻,有恶心,呕吐,头痛等。,抑制凝血酶原形成(5g),且小量扑尔敏可由乳汁中排出,哺乳期妇女不宜服用。,治疗:促进排泄:静滴碳酸氢钠,一周前,患者感冒了,到诊所医生给
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