人工合成抗菌药物-课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,人工合成抗菌药,人工合成抗菌药物-课件,人工合成抗菌药,喹诺酮类药物,磺胺类药物,甲氧苄啶,硝基呋喃类,人工合成抗菌药喹诺酮类药物,喹诺酮类药物,第一代,萘啶酸（1962，已弃用）,第二代,吡哌酸（1974）,第三代,（含“,F”）,诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星,第四代,克林沙星、加替沙星等,喹诺酮类药物第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第四代克林,药动学,吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其,余吸收率,80%,分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、,关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）,达治疗浓度,代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓,度高,药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其,共同特点,1、抗菌作用,（,1）抗菌谱广：,G,+,、G,-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣,原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）,（2）作用机制独特（抑制,DNA,回旋酶），与其他抗菌药间无明显交叉耐药性,（3）,PAE,较长,2、给药途径广（口服、注射均可）,3、生物利用度较高，通透性较好,4、不良反应较小,共同特点1、抗菌作用,抗菌作用（第三代）,1、抑菌谱广,G,-,菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、,淋球,强；,绿脓,（环丙、氧氟）,G,+,菌：金葡、链球敏感,分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）,支原体、衣原体、立克次体敏感,抗菌作用（第三代）1、抑菌谱广,2、机制：,（1）抑制细菌,DNA,回旋酶，,细菌直径,12,M,DNA,分子长度,1000,M,后者需要高度扭转、形成超螺旋结构,装配在菌体内（回旋酶）,2、机制：细菌直径 12 M,A,A,AA,3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势,3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势,临床应用,敏感菌感染：,1.呼吸道感染、胃肠道感染,（伤寒、副伤寒、,细菌性肠炎、菌,）,、泌尿生殖道感染、淋病、皮肤软组织感染等显效,2.骨髓炎、关节感染,临床应用敏感菌感染：,不良反应,1、胃肠道反应,2、中枢神经系统 兴奋症状：可逆，可能是药物,阻断了,GABA,的,A,受体所致,3、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）,4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节,痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母,避免用,不良反应1、胃肠道反应,药物相互作用,1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,2、与非甾体抗炎药合用,CNS,兴奋、惊厥的发生率,3、,H,2,受体阻断药及,Mg,2+,、Al,3+,、Ca,2+,、Fe,2+,降低其生,物利用度，避免同服,药物相互作用1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,常用药物特点,诺氟沙星（,Norfloxacin，,氟哌酸）,第一个含“,F”,喹诺酮类,F,为3545%，血浓度较低,主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道,皮肤软组织、眼科感染，疗效一般,常用药物特点诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）,环丙沙星（,Ciprofloxacin）,F,较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。,抗菌作用：,对,G,-,杆菌最强：,如大肠、痢疾、流感、,绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，,伤寒及,TB,杆菌有效,应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤,软组织感染，第二线治疗伤寒及抗,TB,药,环丙沙星（Ciprofloxacin）F较高，仅比诺氟高，比,氧氟沙星（,Ofloxacin，,氟嗪酸）,F,比诺氟沙星高,分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度，,尿液浓度高,（与左氧氟沙星并列首位）,抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）,应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等,治疗伤寒及抗,TB,杆菌第二线药,氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）F比诺氟沙星高,左氧氟沙星（,Levofloxacin，,可乐必妥）,1、为氧氟沙星的左旋异构体,2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消,旋体）的2倍,3、不良反应少,左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）,洛美沙星（,Lomefloxacin）,特点：,1、生物利用度高（90100%）,2、抗菌活性同氧氟沙星,3、,t,1/2,长，存在,PAE，1,次/,d,4、,光敏反应发生率较高,洛美沙星（Lomefloxacin）特点：1、生物利用度高（,氟罗沙星（,Fleroxacin，,多氟沙星）,特点：,1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强,2、体内抗菌活性强，（,氧氟、环丙）,3、生物利用度高（近100%）,4、,t,1/2,长，1次/,d,应用：,似氧氟，去,TB，,加厌氧菌，支、衣原体 感染,氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）特点：1、抗菌谱广,司帕沙星（,Sparfloxacin，,司氟沙星）,特点：1、抗菌活性及抗菌谱,（1）对,G,+,菌作用强（葡萄球、链球,环丙），（2）对支原体、衣原体强；,TB,分支杆菌有效,2、,t,1/2,长,，1,次/,d,3、,应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌,（2）支原体、衣原体感染,（3）第二线抗,TB,药,4、不良反应,光敏性皮炎,司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）特点：1、抗菌,磺 胺 类 药,磺 胺 类 药,优点：,1、抗菌谱较广,2、某些感染有显效：流脑（,SD）,伤寒（,SMZ+TMP）,3、,使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：,1、不良反应较多：肾损害，过敏,2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉,耐药性,优点：1、抗菌谱较广缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏,抗菌谱较广（多数,G,+,、G,-,菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：,G,-,杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、,布鲁、流感、伤寒（,SMZ）、,绿脓（,SML、SD-Ag）,沙眼衣原体,无效：,G,+,杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球,选择性：,SD,脑膜炎球菌,SMZ,伤寒,SML、SD-Ag,绿脓,选择性：SD脑膜炎球菌,作用原理,抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,作用原理,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类砜类,（,-,）,PABA,嘌呤、嘧啶二氢喋啶 L谷氨酸+二氢叶酸二氢叶酸还原酶四,解释（根据作用原理）,（1）酶提高识别力与磺胺亲和力,（2）细菌改变代谢途径：自身制造,PABA，,增加酶量，利用外源叶酸等,1、抗菌谱广？,2、毒性低？,3、首剂加倍？,4、耐药性（交叉）？,多数细菌有,PABA,途径,人体靠外源叶酸，不能自己合成,亲和力低5000-25000倍,同一机制,解释（根据作用原理）（1）酶提高识别力与磺胺亲和力1、,分 类,1、用于全身感染的磺胺（易吸收）,短效（,t,1/2,10 h）：,中效（,t,1/2,10-24,h）：,长效（,t,1/2,24 h）：,2、,用于肠道感染的磺胺（难吸收）,3、,外用磺胺,磺胺异,噁,唑（,SIZ）,4,次/,d,2,次/,d,磺胺嘧啶（,SD）,磺胺甲,噁,唑（,SMZ）,磺胺多辛（,SDM）1,次/3-7,d,柳氮磺吡啶（,SASP）,磺胺米隆（,SML）,磺胺醋酰（,SA）,磺胺嘧啶银（,SD-Ag）,分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）磺胺异噁唑（S,临 床 应 用,1、流脑 首选,SD，PNG,次选氯霉素、第二、三代头孢菌素,2、呼吸道感染 选用中、短效,如,SD，SMZ+TMP,3、,尿路感染,SIZ，SMZ+TMP,临 床 应 用1、流脑 首选SD，PNG,4、肠道感染 溃疡性结肠炎,SASP,肠炎、菌痢,SMZ+TMP,伤寒,SMZ+TMP,5、,外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤,SML，SD-Ag（,后者强、刺激性小、,兼有收敛作用）,（2）眼部感染,SA,4、肠道感染 溃疡性结肠炎SASP,不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，,致结晶尿、血尿、管型尿，以,SD,多见,（1）多饮水：大于1.5,L/d,尿量、药浓,（2）碱化尿液（,NaHCO,3,）；,预防结晶尿,（3）老年、肾功能不全慎用,2、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，,注意用药史,不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，,3、造血系统：粒细胞,，血小板,，再障，,缺,G-6-PD,可致溶血性贫血,4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻,5、神经系统：头晕、乏力,3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，,甲氧苄啶（,trimethoprin,TMP）,1968,特点：,1、抗菌谱：与磺胺相似，较广,2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺,合用协同增效,（,SD+TMP，SMZ+TMP）,甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）1968 特,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类砜类,（,-,）,PABA,嘌呤、嘧啶二氢喋啶 L谷氨酸+二氢叶酸二氢叶酸还原酶四,3、应用：与磺胺合用，不单用,（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道（4）伤寒,4、不良反应：,（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症,可逆,性血细胞减少，巨幼红细胞贫血,（2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用,3、应用：与磺胺合用，不单用,硝基呋喃类,（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）,呋喃妥因（呋喃坦啶,）,尿药浓度高，用于尿路感染,呋喃唑酮（痢特灵）,难吸收（仅5%），用于肠炎、菌痢、溃疡病,呋喃西林（,furacillin）,内服毒性大，仅外用。烧 伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎,小檗碱：痢疾、伤寒、消化性溃疡,硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃坦啶）尿药浓度高，用于尿路,谢谢,谢谢,