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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,精神疾病的躯体与药物治疗,赵靖平,教授,1,精神疾病的躯体与药物治疗 赵靖平 教授1,概述,药物治疗,电抽搐治疗(,ECT),精神外科治疗,胰岛素昏迷治疗,躯体治疗与心理治疗相结合,2,概述药物治疗2,一、精神药物的概念,精神药物的定义,作用为中枢神经系统,使异常的精神活动(知、情、意)变成正常,消除精神(心理)症状,恢复正常的精神功能,3,一、精神药物的概念 精神药物的定义3,精神药物的分类,根据主要适应症分为:,抗精神病药(,Antipsychotics,),抗抑郁药(,Antidepressants,),抗躁狂药或心境稳定剂(,Antimanic drugs or mood stabilizers,),抗焦虑药(,Antianxiety drugs,,,anxiolytics,),精神兴奋剂(,stimulants,),4,精神药物的分类根据主要适应症分为:4,给患者与家属的治疗指导,药物早期的不良反应,(,如头晕、口干等,),治疗起效与显效出现的时间(起效缓慢的情况),最早改善的症状,常见的不良反应,可能的严重不良反应,服药的持续时间,5,给患者与家属的治疗指导药物早期的不良反应(如头晕、口干等),二、抗精神病药,药物:能缓解精神运动性兴奋、有效的控制精神病性(分裂症状),神经阻滞剂,强镇静药,6,二、抗精神病药药物:能缓解精神运动性兴奋、有效的控制精神病性,药理作用与机制,抗精神病作用,(治疗作用,多巴胺受体拮抗剂):消除幻觉、妄想、思维障碍等。,镇静作用,(拮抗,NE,受体,治疗作用与副作用兼而有之):减少激越与精神运动性兴奋(镇静、嗜睡、影响认知活动)。,不需要的作用(不良反应):基底,DA,阻滞(,EPS,),抗胆碱能与肾上腺素拮抗作用。,7,药理作用与机制抗精神病作用(治疗作用,多巴胺受体拮抗剂):,抗精神病药的适应症,精神分裂症:急性治疗期与预防复发维持治疗,分裂情感障碍,躁狂的急性兴奋状态,精神病性抑郁的急性期治疗,8,抗精神病药的适应症精神分裂症:急性治疗期与预防复发维持治疗8,常用抗精神病药的类别,传统抗精神病药,(,第一代,,DA,拮抗为主,),吩噻嗪类:,氯丙嗪(,C.P.Z.),,奋乃静,三氟拉嗪等,硫杂蒽类:,泰尔登(,chlorprothixene,),丁酰苯类:,氟哌啶醇,haloperidol,Substituted benzamide,:,舒必利,sulpiride,非典型抗精神病药,(,第二代,,DA,与,5-HT,拮抗或多受体拮抗,),:,氯氮平,(clozapine),,,利培酮,(risperidone),,,奥氮平,(olanzapine),,,奎硫平,(quetiapine),9,常用抗精神病药的类别传统抗精神病药(第一代,DA拮抗为主)9,用法与用量,低剂量开始,,1-2,周逐渐加至有效治疗剂量,急性期治疗:,6-8,周,稳定巩固期治疗:症状消失后保持治疗剂量,4-8,周,维持期治疗:使用,1/2 or 1/4,的治疗剂量持续,2,年以上以预防复发,儿童、老年、脑损伤患者的治疗剂量要低,10,用法与用量低剂量开始,1-2周逐渐加至有效治疗剂量10,不良反应与处理(一),锥体外系症状(,EPS,),急性肌张力障碍:,(扭转痉挛),(动眼危象),(角弓反张),静坐不能:,不宁腿,伴明显焦虑,想死,类帕金森综合征:,震颤,,,肌张力增高,运动减少,迟发性运动障碍(,TD,):,不自主运动、舞蹈样动作等,较少引起,EPS,的药物,:,氯氮平,非典型抗精神病药,11,不良反应与处理(一)锥体外系症状(EPS)11,不良反应与处理(二),血泌乳素升高:,泌乳,,,月经紊乱,男性乳房女性化,(,氯氮平、奎硫平、奥氮平较少引起,),肾上素阻断作用:,体位性低血压,反射性心悸,抑制射精,(,奋乃静和氟哌啶醇较少引起,),抗胆碱能作用:,口干,尿潴留,便秘,加重青光眼,(,除氯氮平外,其它药物较少引起,),12,不良反应与处理(二)血泌乳素升高:泌乳,月经紊乱,男性乳房女,不良反应与处理(三),其他:,ECG,异常改变(,QT,间期延长),,体重增加(氯氮平和奥氮平多见),过敏性皮疹,阻塞性黄疸,转氨酶升高,癫痫发作与粒细胞缺乏症,(,后二者是氯氮平的严重不良反应,),。,.,恶性综合征,:,一种罕见但严重的不良反应,表现有,EPS,加重,高热,心悸,大汗,血压明显波动,肌肉僵硬,WBC,与血,CPK,明显升高,意识障碍,严重者因出现躯体并发症死亡。,13,不良反应与处理(三)其他:ECG异常改变(QT 间期延长),药物选择(一),权衡治疗作用与不良反应两方面,控制幻觉妄想为主:所有抗精神病药(主要考虑不良反应的差异),控制兴奋、敌意、攻击:优先考虑具有镇静的药物,,,C.P.Z,氯氮平,C.P.Z,和氟哌啶醇可以肌肉注射达到快速镇静,以阴性症状为主,:,选用舒必利,第二代抗精神病药,14,药物选择(一)权衡治疗作用与不良反应两方面14,药物选择(二),对老年患者或伴有躯体疾病的患者,:,选用奋乃静、第二代抗精神病药(氯氮平除外),对服药依从性差的患者,:,选用长效注射剂或第二代抗精神病药,对难治性精神分裂症,:,氯氮平(血象监测防止粒细胞缺乏症),15,药物选择(二)对老年患者或伴有躯体疾病的患者:选用奋乃静、,总结,传统抗精神病药:,对阳性症状有效,价格低廉,高,EPS,和高泌乳素血症,需要逐渐增加调整剂量,对阴性症状的疗效不理想,16,总结传统抗精神病药:16,总结,第二代抗精神病药:,阳性症状疗效与传统药相似,对阴性症状优于传统药,EPS,和高泌乳素血症发生率低,安全性较高,使用方便,价格较昂贵,17,总结第二代抗精神病药:17,三、抗抑郁药,定义:治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物,但不提高正常人的情绪,不是精神兴奋剂,药物种类,三环类抗抑郁药,(TCAs),单胺氧化酶抑制剂,(MAOIs),新一代抗抑郁药,:,SSRIs,SNRIs,NaSSA,18,三、抗抑郁药定义:治疗抑郁障碍、缓解抑郁心境的药物,但不提高,作用机理,三环类与四环抗抑郁药,:,非选择性抑制,5-HT,和去甲肾上腺素的再摄取,MAOIs:,抑制,MAO,酶的活性,使单胺神经递质的降解减少,SSRIs:,选择性抑制,5-HT,的再摄取(,selective serotonin reuptake inhibitors,),SNRIs:,选择性抑制,5-HT,和,去甲肾上腺素,的再摄取(,selective 5-HT and noradrenaline reuptake inhibitors,),19,作用机理三环类与四环抗抑郁药:非选择性抑制 5-HT 和去,Nemeroff CB.,Sci Am.,1998;278:42-49.,Reuptake,transporter,Autoreceptor,Neurotransmitter,s,Neurotransmitter receptor,POSTSYNAPTIC CELL,PRESYNAPTICCELL,SYNAPTIC CLEFT,Neurotransmitters:mechanisms of action,20,Nemeroff CB.Sci Am.1998;278,TCA,的常用药物与适应症,阿米替林(,Amitriptyline,),:,具有镇静作用,多用于伴有焦虑、激越、失眠的抑郁症病人,丙米嗪(,Imipramine,),:,较少镇静但有激活作用,多用于精神运动性迟滞的抑郁症病人,避免夜间服用而引起失眠,氯丙米嗪(,Clomipramine,),:,具有抗抑郁和抗强迫作用,是治疗强迫症的一线用药,21,TCA的常用药物与适应症阿米替林(Amitriptyline,TCA,的常用药物与适应症,阿米替林(,Amitriptyline,),:,具有镇静作用,多用于伴有焦虑、激越、失眠的抑郁症病人,丙米嗪(,Imipramine,),:,较少镇静但有激活作用,多用于精神运动性迟滞的抑郁症病人,避免夜间服用而引起失眠,氯丙米嗪(,Clomipramine,),:,具有抗抑郁和抗强迫作用,是治疗强迫症的一线用药,22,TCA的常用药物与适应症阿米替林(Amitriptyline,不良反应,抗胆碱能不良反应:包括自主神经系统与心血管系统,自主神经系统,:,口干,尿潴留,便秘,加重青光眼,心血管系统,:,心悸、心律失常、低血压、,ECG,异常、房室传导阻滞,神经系统,:,震颤,共济失调,癫痫发作,其它少见的有:,皮疹,黄疸,粒细胞减少,23,不良反应抗胆碱能不良反应:包括自主神经系统与心血管系统23,过量中毒,心血管,:,室颤,传导阻滞,低血压,呼吸系统,:,呼吸抑制,CNS:,激越,惊厥,谵妄,昏迷,严重的抗胆碱能不良反应,24,过量中毒心血管:室颤,传导阻滞,低血压24,TCA,抗抑郁药的禁忌症,粒细胞减少症,青光眼,心脏疾患,前列腺肥大,严重肝脏疾患,25,TCA抗抑郁药的禁忌症粒细胞减少症25,单胺氧化酶抑制剂,(MAOIs),MAOIs,只作为第二线抗抑郁药,因为:,与药物和食物的相互作用引起高血压危象(酪胺效应),肝脏毒性,26,单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)MAOIs 只作为第二线抗抑,选择性,5-HT,再摄取抑制剂(,SSRIs,),SSRIs,的优点,(,与,TCAs,比较,):,几乎无抗胆碱能不良反应,抗组胺作用若,镇静作用少,不增加食欲,无拮抗,alpha1,肾上腺受体的不良反应:很少引起体位性低血压、心悸、,ECG,异常、房室传导阻滞,极少有药物过量的危险性,每天服药,1,次,很少需要调整剂量,使用方便,适用人群广泛,27,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)SSRIs的优点(,常用药物与适应症,氟西丁(,Fluoxetine,),:,抑郁障碍,强迫症,神经性贪食症,帕罗西汀(,Paroxetine,),:,抑郁障碍,强迫症,惊恐发作,社交恐怖症,舍曲林(,Sertraline,),:,抑郁障碍,强迫症,惊恐发作,西酞普兰(,citaprolam,):抑郁障碍,强迫症,28,常用药物与适应症氟西丁(Fluoxetine):抑郁障碍,SSRIs,的不良反应,消化道,5-HT,兴奋症状,:,恶心,呕吐,腹泻、口干,CNS:,神经质,激动,失眠,震颤,头痛,性功能障碍,:,抑制性兴奋,高,5-HT,综合征,(SSRIs,与,MAOI,或高剂量的,TCAs,合用时发生,):,激越,不安,肌阵挛,反射亢进,大量出汗,手抖,震颤,腹泻,腹痛,共济失调,惊厥,昏迷,甚至死亡,29,SSRIs的不良反应消化道5-HT兴奋症状:恶心,呕吐,治疗强迫症的药物,TCAs:,仅有氯丙米嗪,所有的选择性,5-HT,再摄取抑制剂,治疗剂量高于抗抑郁的剂量,巩固治疗的时间更长,容易复燃,30,治疗强迫症的药物TCAs:仅有氯丙米嗪30,四、抗躁狂药(心境稳定剂),定义:用于治疗躁狂,并对躁狂与抑郁复发具有预防作用,不会引起躁狂与抑郁两种临床互相转变的药物。,主要药物有:,碳酸锂(,Lithium carbonate,),抗惊厥药,包括:,卡马西平(,Carbamazepine,),丙戊酸盐(,Valproate sodium or magnesium),31,四、抗躁狂药(心境稳定剂)定义:用于治疗躁狂,并对躁狂与抑,适应症,治疗躁狂与轻躁狂,与抗精神病药或苯二卓类药联合使用治疗急性躁狂兴奋,预防双相障碍躁狂与抑郁的复发,与抗抑郁药联合使用治疗双相抑郁,并预防抗抑郁药引起转躁,32,适应症 治疗躁狂与轻躁狂32,锂盐的剂量与血锂浓度监测,锂盐的治疗剂量与中毒剂量接近,因此在治疗期间需要监测血锂浓度以指导调整剂量,。,在治疗头,3,周需要根据血锂来调整剂量。,在早晨服药前取血测定血锂的谷浓度。,急性期治疗有效浓度范围为,0.8-1.2mmol/L,,,预防复发的血
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