历经磨砺传承经典幻灯片课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,瑞易宁-历经磨砺传承经典幻灯片PPT,本课件仅供学习使用 学习完毕请自行删除 本课件仅供学习使用 学习完毕请自行删除 本课件仅供学习使用 学习完毕请自行删除,瑞易宁-历经磨砺传承经典幻灯片PPT 本课件仅供学习使,磺脲类药物已退出历史舞台？,磺脲类药物已退出历史舞台？,磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药,时间,事件,1955,年,首次报道可用于治疗糖尿病的磺脲类衍生物,1956,年,第一代磺脲类降糖药甲磺丁脲,(D-860),用于临床,1959,年,苯乙双胍应用于临床，后因严重副作用退市,1961,年,二甲双胍应用于临床,1990,年,AGI,类药物阿卡波糖上市,1997,年,TZD,类药物曲格列酮应用于临床,2005,年,首个,GLP-1,受体激动剂艾塞那肽获得,FDA,的批准上市,2006,年,首个,DPP-4,抑制剂西格列汀应用于临床,磺脲类药物临床使用已近,60,年,磺脲类药物是最早投入临床使用的口服降糖药时间事件1955年首,糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在,T2DM,治疗中的经典地位,时间,研究,样本量及磺脲种类,1977-1997,年,UKPDS,研究样本量：,3867,磺脲组人数：,1573,使用磺脲：氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪,1999-2008,年,ACCORD,研究样本量：,10251,磺脲使用人数：,7475,使用磺脲：格列美脲,2003-2008,年,ADVANCE,研究样本量：,11140,磺脲组人数：,5571,使用磺脲：格列齐特控释片及其他,2000-2009,VADT,研究样本量：,1971,使用磺脲：格列美脲,UK Prospective Diabetes Study Group.Lancet 1998;352(9131):83753,；,Gerstein HC,et al.N Engl J Med 2008;358(24):254559,；,Patel A,et al N Engl J Med 2008;358(24):256072,；,Duckworth W,et al.N Engl J Med.2009 Jan 8;360(2):129-39,糖尿病领域多项大型研究肯定了磺脲类药物在T2DM治疗中的经典,美国口服降糖药使用情况：,磺脲类药物一直占据一席之地,Christian Hampp.et al.Diabetes Care 2014;37:13671374,Trends in noninsulin antidiabetic drug prescriptions filled in U.S.retail pharmacies 20032012.Source:IMS Health Vector One National,2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012,140,120,100,80,60,40,20,0,处方量（百万）,其他,GLP-1,类似物,DPP-4,抑制剂,TZD,磺脲类,双胍类,复方制剂,美国口服降糖药使用情况：磺脲类药物一直占据一席之地Chri,中国,T2DM,口服药治疗现状：仍以促泌剂为主,Linong JI,.,et al.J Diabetes.2015;7(2):166-73.,用药比例（,%,）,最常用的口服降糖药为促泌剂（,70.2%,），,磺脲类为,42.7%,，格列奈类为,27.5%,A total of 9872 outpatients with type 2 diabetes,who had received,OADs(monotherapy or combination therapy)for at least 3 months were,recruited in this study.Current antidiabetic treatment regimen and related,clinical data were collected from medical records and analyzed,中国T2DM口服药治疗现状：仍以促泌剂为主Linong,与其他治疗方案相比，二甲双胍加用磺脲类药物,降低医疗成本，延缓胰岛素使用时间,Yuanhui Zhang,et al.Diabetes Care 2014;37:13381345,根据计算模型，无论血糖控制目标如何，所有治疗方案得到相似的生存质量年，但磺脲治疗方案显著降低医疗成本，并延缓胰岛素使用时间,与其他治疗方案相比，二甲双胍加用磺脲类药物降低医疗成本，延,从药物经济学角度分析，二甲双胍加用磺脲类药物,是一个较为理想的治疗方案,Yuanhui Zhang,et al.Diabetes Care 2014;37:13381345,达到血糖控制目标,HbA1c7%,，二甲双胍加用磺脲类药物治疗方案的预期,QALYs,更高，预期医疗花费更低。,从药物经济学角度分析，二甲双胍加用磺脲类药物是一个较为理想,磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一,指南,对磺脲的推荐,2014ADA,指南,联合首选之一,2013CDS,指南,一线用药,2013AACE,指南,单药,/,联合首选之一,2013IDF,老年指南,一线用药,磺脲类药物依然是国内外权威指南核心推荐之一指南对磺脲的推荐2,然而，磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战,体重增加,加速,细胞,衰竭,心血管,风险,低血糖,然而，磺脲类药物的使用一直伴随质疑与挑战体重增加加速细胞心,磺脲类药物心血管安全性问题的争议,1970,s,，,UGDP,研究：甲苯磺丁脲增加心血管死亡风险；,19771999,年，,UKPDS,研究：磺脲类药物（氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪）不增加心血管死亡风险；,2006,年，流行病学调查数据和回顾性队列研究：传统磺脲类药物增加全因死亡和心血管死亡风险；,20062011,年，,5,项,大型临床研究,ACCORD/ADVANCE/ADOPT/VADT/RECORD,：磺脲类药物,不增加,心血管死亡风险；,2013,年发表的,Meta,分析：磺脲类药物不增加主要心血管事件或心血管死亡风险,Thul PM,Umpierrez G.Curr Diab Rep.2014;14:473,磺脲类药物心血管安全性问题的争议1970s，UGDP研究：,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？,传统升级，推陈出新,智能控释，强效降糖,按“需”分泌，降低风险,长期治疗，体重无忧,不畏浮云，明辨真义,新药层出，磺脲类药物依然屹立，如何传承经典？传统升级，推陈出,磺脲家族的变迁,第一代磺脲,第二代磺脲,第三代磺脲,1969,年前,氯磺丙脲,甲苯磺丁脲,妥拉磺脲,醋磺己脲,1969,年,格列苯脲,1971,年,格列吡嗪,1975,年,格列喹酮,1979,年,格列齐特,1995,年,格列美脲,格列齐特缓释片,1994,年,格列吡嗪控释片,刘超,王昆,.,药品评价,.2011;8(23):6-8.,第一代：,降糖作用弱,不良反应严重,临床已较少用,第二代：,降糖效果增强,低血糖和体重风险降低,多数产品每日,2-3,次服药,第三代：,智能控释技术,降糖效果好,低血糖和体重风险降低,每日,1,次,磺脲家族的变迁第一代磺脲第二代磺脲第三代磺脲1969年前19,潘长玉 主译,.Jolin,糖尿病学,第,14,版,.,北京,:,人民卫生出版社,2007.,磺脲类药物应用专家共识,.,国外医学内分泌学分册,.2004;24(4):255-259.,Krentz A,Sinclair A.Prescriber.2011;19:32-36.,潘长玉 主译,.Jolin,糖尿病学,第,14,版,.,北京,:,人民卫生出版社,2007.,磺脲类药物应用专家共识,.,国外医学内分泌学分册,.2004;24(4):255-259.,Krentz A,Sinclair A.Prescriber.2011;19:32-36.,药物种类,剂量范围,（,mg/,天）,服药次数,（次,/,天）,达峰时间,（小时）,半衰期,（小时）,代谢产物,排泄途径,短效促泌剂,格列喹酮,15-180,1-3,1.4-4.5,1-2,无活性,肝脏,格列吡嗪,2.5-25,a,2-3,1-3,2-4,无活性,肾脏,80%,、胆道,20%,中长效促泌剂,普通剂型,格列本脲,1.25-20,1-3,4,10,有活性,肾脏,50%,、胆道,50%,格列美脲,1-6,1,2-3,5-9,有活性,肾脏,60%,、胆道,40%,格列齐特,40-320,1-2,5,10-12,无活性,肝脏,/,肾脏,改良剂型,格列吡嗪,控释片,5-20,1,给药数天后稳定,-,无活性,肾脏,80%,、胆道,20%,格列齐特,缓释片,30-120,1,6,-,无活性,肝脏,/,肾脏,a,常规最大有效剂量；,b,剂量分成三份，每餐前服一份,常用的各种磺脲类药物的药理特点,潘长玉 主译.Jolin糖尿病学第14版.北京:人,瑞易宁,运用智能控释技术，升级传统磺脲,半透膜,活性药物层,激光微孔,无药理活性的聚合物推动层,(,