注射剂与滴眼剂专家讲座

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章,注射剂与滴眼剂,罗国平讲师,西安医学院药学院,药剂学,注射剂与滴眼剂,第1页,教学目标：,1、,掌握注射剂常见溶剂,2、,熟悉注射用油其它溶剂质量要求与选取,3、,掌握等渗调整计算方法,4、,熟悉注射剂惯用附加剂目标与种类,5、了解其它注射用溶剂性质与应用。,注射剂与滴眼剂,第2页,一、注射用原辅料二、注射用溶剂三、注射用附加剂,抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、,pH,调整剂、等渗调整剂、其它附加剂,注射用水,注射用油,其它注射用溶剂,必须符合中国药典或国家药品质量标准所要求各项要求,注射剂与滴眼剂,第3页,一、注射用溶剂,注射用水,为纯化水经蒸馏所得蒸馏水，作为配制注射剂用溶剂。,纯化水,用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜制得供药用水，可作为配制普通药品制剂溶剂或试验用水，不得用于注射剂配制。,灭菌注射用水,为灭菌后注射用水，主要用于注射用灭菌粉末溶剂或注射液稀释剂。,第三节 注射剂溶剂与附加剂,注射剂与滴眼剂,第4页,注射用水质量要求,见,中国药典,版,普通蒸馏水检验项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合要求。,pH,为,5.07.0,氨含量 不超出,0.00002%.,经过热原检验。,制备后,12h,内使用。,注射剂与滴眼剂,第5页,2.,制备：,（,1,）原水处理,自来水 细过滤器 电渗析或反渗透,阳离子树脂床 脱气塔 阴离子树脂床,混合树脂床 纯化水,（,2,）蒸馏法制备,纯化水,多效蒸馏水机或气压史蒸馏水机 热储水器（,80,）注射用水,注射剂与滴眼剂,第6页,3.搜集与贮藏,初馏液应弃去,检验合格后带有没有菌过滤装置密闭系统搜集。,贮藏：80,C,以上保温、65,C,以上保温循环或于4,C,以下无菌状态下贮存,密闭，,12,小时内使用。,注射剂与滴眼剂,第7页,（二）注射用油,惯用油有麻油（最正确），大豆油，茶油等。,质量要求：,1、应无异臭，无酸败味，色泽不深于黄色6号，10澄明。,2、酸值：应小于0,.,56。,3、碘值：79128。,4,、皂化值：皂化值为,185200,。,注射剂与滴眼剂,第8页,碘值,:,说明油中不饱和键多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。,皂化值,:,表示油中游离脂肪酸和结合成酯脂肪酸总量多少，可看出油种类和纯度。,酸值,:,说明油中游离脂肪酸多少，酸值高质量差，也能够看出酸败程度。,考虑到油脂氧化过程中，有生成,过氧化物,可能性，故最好对注射用油中过氧化物加以控制。,注射剂与滴眼剂,第9页,注射用油精制方法,1.,中和游离脂肪酸,2.,油皂分离,3.,脱色与除臭,4.,灭菌,注射剂与滴眼剂,第10页,（三）其它注射用溶剂,亲水性非水溶剂：,1、乙醇：浓度可高达50%，如氢化可松。可供肌肉或静脉注射，肌内注射有刺激性。,2、甘油：不单独使用，常与乙醇、丙二醇、水混合应用。惯用1%50%。,注射剂与滴眼剂,第11页,（三）其它注射用溶剂,3、丙二醇：能与水、乙醇、甘油混溶。普通情况下稳定，高温下（250以上）可被氧化成丙醛，乳酸等。惯用1%,50%,。,4、聚乙二醇：,PEG300-400。,能与水、乙醇混合，不溶于醚；化学性质稳定。惯用1%50%。,5、二甲基乙酰胺,(Dimethylacetamide,DMA),：为澄明中性液体，能与水、乙醇任意混合，而且极易溶于有机溶剂中；连续使用有毒性。惯用浓度,0.01%,。,注射剂与滴眼剂,第12页,（三）其它注射用溶剂,亲油性非水溶剂,苯甲酸苄酯,油酸乙酯,肉豆蔻酸异丙酯,注射剂与滴眼剂,第13页,二、注射用附加剂,1.等渗调整剂 2.,pH,调整剂 3.增溶剂与助溶剂 4.抗氧剂 5.抑菌剂 6.其它附加剂,注射剂与滴眼剂,第14页,（一）渗透压调整剂,1、等渗与等张,（1）等渗溶液：两种溶液渗透压相等称为等渗溶液，医药学中等渗溶液指与血浆、泪液等体液含有相等渗透压溶液。,等张溶液：指与红细胞张力相等溶液，红细胞在其中形态、功效、大小不变。,物理化学概念,=,血浆渗透压,可能会溶血,生物学概念,=,红细胞膜张力,不会溶血,注射剂与滴眼剂,第15页,低渗,注射液,-,红细胞胀破,-,溶血,高渗,-,萎缩,-,迟缓注射,脊髓腔内注射,-,必须等渗,注射剂与滴眼剂,第16页,调整等渗意义,（1）适应机体对渗透压要求，维持血细胞生存，并保持体内水平衡，确保用药安全；,（2）减小刺激；,（3）有利于药品吸收。,注射剂与滴眼剂,第17页,需要调整等渗剂型：注射剂、滴眼剂、滴鼻剂。,等渗调整剂：葡萄糖、氯化钠、磷酸盐和枸橼酸盐等。,注射剂与滴眼剂,第18页,2.,调整等渗计算方法,（1）渗透压摩尔浓度计算法,n,为溶质分子溶解时质点数目。,1mmol,，,NaCl=2mOsm,1,，,CaCl,2,=3,1,，葡萄糖,=1,举例,P103,注射剂与滴眼剂,第19页,渗透压计算,血浆（人体液）渗透压,=298m,Osm,等渗,：,=,血浆,渗透压,例题：配,1000ml,（,1L,）等渗,NaCl,注射液，,需,NaCl,多少克？,(1mmolNaCl=2mOsm),2(,X,58.5)1000=298,X,9g,（,0.9%,）,注射剂与滴眼剂,第20页,（,2,）冰点降低数据法,原理：冰点相同稀溶液含有相等渗透压。,每,100,ml,低渗溶液中需添加等渗调整剂克数,1%,等渗调整剂水溶液冰点降低值,各药品冰点降低值总和,注射剂与滴眼剂,第21页,已知1%硼酸水溶液冰点下降度为0.28，试计算其等渗溶液浓度？,注射剂与滴眼剂,第22页,（3）氯化钠等渗当量法,指与1,g,某种药品展现等渗效应,NaCl,量。,称为氯化钠等渗当量,X=0.009V-EW,含各种药品时,X=0.009V-,（,E,1,W,1,+E,2,W,2,）,体积为,V,（,ml,）,等渗溶液需要加入氯化钠量（,g,）,药品氯化钠等渗当量,药品重量,注射剂与滴眼剂,第23页,已知,1,g,硼酸氯化钠等渗当量是,0.,47g,，,求其等渗溶液浓度？,注射剂与滴眼剂,第24页,【课堂讨论】,配制1000,ml 2%,盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）,注射剂与滴眼剂,第25页,解：,1.利用冰点降低数据法：,100,ml,该溶液需氯化钠量,X(0.52 a)/b,(0.52 12,2)/0.58,0.48g,故配制1000,ml,该溶液需加氯化钠4.8,g。,注射剂与滴眼剂,第26页,2.,利用氯化钠等渗当量法：,X0.009VEW,0.009,1000,0.18,1000,2%,5.4g,故配制1000,ml,该溶液需加氯化钠5.4,g。,注射剂与滴眼剂,第27页,计算,1.,用冰点降低数据法计算等渗氯化钠溶液浓度。,2.,用氯化钠等渗当量法计算葡萄糖等渗溶液浓度。,注射剂与滴眼剂,第28页,计算题,3.,将10%葡萄糖溶液1000,ml,与生理盐水5000,ml,混合，问混合液中葡萄糖和氯化钠百分浓度各是多少？混合液是否等渗？为何？（1,g,葡萄糖氯化钠等渗当量是0.16）,注射剂与滴眼剂,第29页,解答,1%,氯化钠冰点下降度为,0.58,，纯水冰点下降度为,0,，则,W=(0.52-0)/0.58=0.9g/100ml,即,0.9%,2.1g,无水葡萄糖氯化钠等渗当量是,0.18,，则葡萄糖等渗溶液浓度为,0.9/0.18=5%,注射剂与滴眼剂,第30页,（三）溶血法测定等张溶液,P,105,原理：溶血程度相同药液，渗透压相同（红细胞）,i,为溶血法测得渗透系数,注射剂与滴眼剂,第31页,等张调整,即使所配溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调整成等张溶液。如甘油。,等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。,注射剂与滴眼剂,第32页,（二）PH调整剂,人体血液,pH 7.35-7.45,普通注射液,pH 4-9,大量静脉注射液,pH,靠近正常血液,椎管注射液靠近,pH 7.4。,1、,酸：,HCl，H,2,SO,4,2、,碱：,NaOH，NaHCO,3,3,、,缓冲液：磷酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐。,注射剂与滴眼剂,第33页,注射剂惯用,pH,值调整剂,pH值调整剂 浓度范围（）,缓冲剂：,乳酸 0.1,醋酸，醋酸钠 0.22，0.8,酒石酸，酒石酸钠 0.65，1.2,枸橼酸，枸橼酸钠 0.5，4.0,碳酸氢钠，碳酸钠 0.005，0.06,磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7，0.71,酸和碱：,盐酸 适量,氢氧化钠 适量,注射剂与滴眼剂,第34页,维生素,C,注射液用碳酸氢钠调整,PH,可防止碱性过强而影响稳定性，同时中和时产生,CO,2,，,对驱除溶剂中氧，增加了其稳定性。,注射剂与滴眼剂,第35页,（三）增溶剂与助溶剂,增溶剂 吐温-80，卵磷脂、普流罗尼克,F-68，,聚氧乙烯蓖麻油,助溶剂,形成可溶性复合物。,注射剂与滴眼剂,第36页,（四）,抗氧剂、金属螯合剂、惰性气体,类 别 名 称 惯用浓度（）应用范围,抗氧剂 亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏碱性药液,焦亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏酸性药液,亚硫酸氢钠 0.10.2 适合于偏酸性药液,硫代硫酸钠 0.1 适合于偏碱性药液,维生素C 0.020.5 适合于偏酸性药液,焦性没食子酸酯 0.050.1 适合于油性药液,金属螯合剂 依地酸二钠 0.010.05,依地酸钙钠 0.010.05,惰性气体 氮气 性质稳定，不与大多数药品起作用,二氧化碳 酸性药液，使一些强碱弱酸盐析出 （如SD-Na），可与一些药品反应生成（Ca2+、Zn2+）,注射剂与滴眼剂,第37页,（五）抑菌剂,需加抑菌剂者：无菌操作，滤过除菌，低温灭菌，多剂量装注射剂。,不能加抑菌剂者：静脉，椎管注射剂。,注射剂与滴眼剂,第38页,*注射剂惯用抑菌剂,可止痛：苯甲醇（,1-3%,）、三氯叔丁醇,(0.5%),类型 惯用抑菌剂 惯用浓度（）应用范围,酚类 苯酚 0.51.0 偏酸性药液,甲酚 0.250.3 偏酸性药液,醇类 苯甲醇 1.02.0,碱性药液,三氯叔丁醇 0.250.5 偏酸性药液,羟苯酯类 羟苯甲酯 0.010.015 偏酸性药液,羟苯乙酯 0.010.015 偏酸性药液,羟苯丁酯 0.010.015 偏酸性药液,注射剂与滴眼剂,第39页,（六）其它附加剂,1,、局部止痛剂,类型 惯用局部止痛剂 惯用浓度（）应用范围,醇类 苯甲醇 1 2,碱性药液,三氯叔丁醇 0.30.5,酸性药液,局麻药 盐酸普鲁卡因 1,酸性药液,利多卡因 0.51,酸性药液,注射剂与滴眼剂,第40页,2、助悬剂与乳化剂,助悬剂：,HPMC(0.1-1%),乳化剂：卵磷脂、大豆磷脂、普流罗尼克,F-68,3,、,延效剂,PVP,注射剂与滴眼剂,第41页,小结,1、,等渗溶液、等张溶液概念与区分,2、,注射剂惯用附加剂,（1）,预防氧化附加剂；抗氧剂、金属螯合剂、惰性气体,（2）,抑菌剂,（3）,局部止痛剂,（4）,等渗调整剂,3、等渗调整计算方法：,冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、溶质摩尔浓度计算法,注射剂与滴眼剂,第42页,复习思索题,1、,注射用水有哪些质量要求？,2、,对注射用油有什么质量要求？惯用品种有哪些？,3、,什么是等渗溶液、等张溶液？,注射剂与滴眼剂,第43页,