二十四章节利尿药与脱水药课件_002

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/8,*,单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/8,*,第二十四章,利尿药与脱水药,2021/3/8,1,利尿药,(diuretics),是一类作用于,肾脏,，减少肾小管对电解质,(Na,+,、,Cl,-,、,K,+,、,Ca,2+,、,Mg,2+,等,),和水分的重吸收,促进其排除,增加尿量的药物。,用于各种原因引起的水肿，也可用于高血压、尿路结石等。,第一节 利尿药,2021/3/8,2,一、肾脏的结构,2021/3/8,3,（一）肾小球的滤过,（二）肾小管、集合管重吸收,（三）肾小管、集合管分泌,常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾小管和集合管。,原尿,二、尿液生成的环节,2021/3/8,4,（一）近曲小管,1.Na,+,经被动转运、,Na,+,-H,+,交换至上皮细胞，再经,Na,+,泵主动转移至组织间液。,2.H,+,来源于,CO,2,和,H,2,O,生成的,H,2,CO,3,。,Na,+,三、利尿药作用的生理学基础,2021/3/8,5,因以下各段对,Na,+,、,H,2,O,重吸收有代偿性增加，,HCO3,-,排出增加易至代谢性酸中毒，近曲小管不是利尿药产生利尿作用的主要部位。,2021/3/8,6,（二）髓袢降支细段,该段上皮细胞对水通透，对,Na,+,和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高。,2021/3/8,7,（三）髓袢升支粗段,1.,存在,N,a,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运蛋白,2.K,+,形成再循环。,3.Ca,2+,、,Mg,2+,可从细胞旁道重吸收。,2021/3/8,8,髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩,Ca,2+,Mg,2+,K,+,高,渗,H,2,O,H,2,O,H,2,O,H,2,O,肾对尿液的稀释功能,肾对尿液的浓缩功能,髓质,2021/3/8,9,（四）远曲小管,Na,+,-CL,-,同向转运蛋白，将,Na,+,、,CL,-,同向转运至细胞 内，对水几乎不通透，进一步稀释尿液。,2021/3/8,10,（五）集合管,1.K,+,-Na,+,交换，,H,+,-Na,+,交换,2.,受醛固酮的调节：,(1),促进,H,+,-Na,+,交换。,(2),促进,Na,+,向细胞内转运。,(3),激活,Na,+,泵，促进,K,+,-Na,+,交换。,3.,只有在抗利尿激素,ADH,存在下，集合管才对水通透。,H,+,Na,+,HCO,3,H,2,CO3,CO,2,+H,2,O,CO,2,H,+,+,NH,3,NH,4,+,2021/3/8,11,呋塞米,布美他尼,氨苯喋啶,阿米洛利,2021/3/8,12,四、利尿药的分类,（一）高效利尿药：作用于髓袢升支粗段，干扰,N,a,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运。,（二）中效利尿药：作用于远曲小管，抑制,N,a,+,-Cl,-,同向转运。,（三）低效利尿药：作用于远曲小管末端和集合管，包括,N,a,+,通道阻滞药和醛固酮受体拮抗药。,2021/3/8,13,（一）高效利尿药,呋塞米,(Furosemide,，呋喃苯胺酸、速尿,),五、常用利尿药,药理作用与机制,1.,利尿作用,2.,扩血管作用,2021/3/8,14,利尿作用：迅速、强大而短暂,(1),用于,N,a,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运蛋白，抑制,N,aCl,的重吸收,(2),使尿液的稀释功能受到抑制,(3),使尿液的浓缩功能受到抑制,(4),尿中,H,+,及,K,+,排出增加，致低血钾及低盐综合征。,(5)Cl,-,的排出大于,N,a,+,的排出，易致低氯性碱中毒。,(6),尿中,Mg,2+,排出增加，产生低镁血症。,2021/3/8,15,1.,严重水肿,其它利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿,2.,急性肺水肿和脑水肿,3.,急性肾功能衰竭,4.,加速有毒物质的排泄,临床应用,2021/3/8,16,不良反应,1.,水电解质紊乱,2.,耳毒性,3.,高尿酸血症,应避免与氨基糖苷类合用。,4.,其他,2021/3/8,17,药物联合应用,1.,增加强心苷对心脏的毒性,2.,与氨基糖苷类合用可加重耳毒性,3.,与第一、二代头孢菌素合用，加重肾毒性,4.,与阿司匹林、双香豆素等合用竞争血浆蛋白易致出血,5.,与糖皮质激素合用易致低血钾,2021/3/8,18,布美他尼,1.,起效快、作用强、毒性低、用量小,2.,扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。,3.,排钾作用小于呋塞米,2021/3/8,19,（二）中效利尿药,噻嗪类、噻嗪样利尿药,氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样作用利尿药。,噻嗪类利尿药,口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，与血浆蛋白结合率高。,2021/3/8,20,药理作用,1.,利尿作用（中等强度利尿）,(1),作用远曲小管近端，干扰,Na,+,-Cl,-,同向转运系统,(2),影响尿的稀释功能而利尿,(3),不影响尿的浓缩过程,(4),轻度抑制碳酸酐酶，抑制,-Na,+,交换,2.,降压作用,3.,抗尿崩症,2021/3/8,21,抗利尿作用机制,2021/3/8,22,临床应用,1.,水肿,:,轻中度心源性水肿首选利尿药。,2.,高血压,3.,尿崩症,4.,其他：高尿钙症和骨质疏松。,2021/3/8,23,不良反应,1.,电解质紊乱（低血钾、低血钠、低血氯）,2.,高尿酸血症和高尿素氮血症（痛风患者慎用）,3.,加重肾功能不全（禁用于严重肾功能不全者）,4.,高血糖,5.,脂质代谢紊乱,6.,过敏反应,2021/3/8,24,（三）弱效利尿药,留钾利尿药,1.,螺内酯：醛固酮受体拮抗剂，作用于远曲小管远端和集合管。,2.,氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断,Na,+,通道，减少,Na,+,的重吸收。,2021/3/8,25,螺内酯,药动学,有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物仍有活性，极少从尿中排出。作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。,2021/3/8,26,H,+,Na,+,HCO,3,H,2,CO3,CO,2,+H,2,O,CO,2,螺内酯结构与醛固酮相似，与醛固酮竞争受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进,Na,+,和水的排出，减少,K,+,的排出。,作用机制,2021/3/8,27,用途,利尿作用较弱，较少单用，常与丢钾利尿药合用。,用于伴醛固酮升高的顽固性水肿。,不良反应,1.,高血钾,2.,胃肠道反应,3.,中枢神经系统反应,4.,性激素样作用,5.,其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。,2021/3/8,28,氨苯蝶啶、阿米洛利,作用和用途,1.,作用于远曲小管远端及集合管上的,Na,+,通道，阻滞,Na,+,的再吸收，抑制,K,+,-Na,+,交换，使,Na,+,和水排出增加，同时伴有血钾升高。,2.,单用疗效较差，常与噻嗪类合用，疗效较好。,2021/3/8,29,不良反应,1.,常见消化系统症状,2.,长期服用可引起高血钾症,3.,氨苯蝶啶可致叶酸缺乏，肝硬化患者服用后可发生巨幼红细胞性贫血。,2021/3/8,30,乙酰唑胺（,acetazolamide,）,作用及机制,1.,作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶，,临床较少作为利尿药用。,2.,抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降低眼内压。,用于青光眼和脑水肿的治疗。,2021/3/8,31,药物,主要作用部位,机 制,呋噻米,布美他尼,依他尼酸,髓袢升支粗段,抑制,Na+-K+-2Cl-,共同转运系统,噻嗪类,吲哒帕胺,远曲小管近端,抑制,Na+Cl-,共同转运系统,螺内酯,氨苯喋啶,阿米洛利,远曲小管,及集合管,竞争醛固酮受体或阻滞,Na+,通道，抑制,K+-Na+,交换,2021/3/8,32,临床应用原则,1.,心源性水肿：轻、中度宜选用噻嗪类，重症选用高效利尿药，注意补钾或加服留钾利尿药。,2.,肾源性水肿：重度水肿加服氢氯噻嗪,3.,肝性水肿：宜先用醛固酮受体拮抗剂，疗效不佳时，合用噻嗪类或高效利尿药。,2021/3/8,33,临床应用原则,1.,急性肺水肿和脑水肿：静注呋塞米等高效利尿药减轻心脏负荷，消除肺水肿，但对伴有心源性休克的患者禁用。,2.,急性肾衰竭：早期应用高效利尿药，通过利尿及增加肾血流量及流速而防止肾小管萎缩和坏死。,2021/3/8,34,第二节 脱水药,1.,药理作用主要依赖于药物分子在溶液中产生的渗透压,2.,多采用大剂量静脉注射给药,3.,除葡萄糖外，大多在体内不易被代谢，以原形从肾小球滤过，并不易被肾小管再吸收，提高血浆及肾小管腔渗透压，产生渗透性利尿作用。,特性,2021/3/8,35,药理作用,临床应用,脱水作用,脑水肿、青光眼,利尿作用,预防急性肾功能衰竭,甘露醇,2021/3/8,36,1.,注射太快引起一过性头痛，头晕、视力模糊。,2.,静注时切勿漏出血管外，否则可引起局部组织肿胀，严重时可致组织坏死。,不良反应,2021/3/8,37,素材和资料部分来自网络，如有帮助请下载,!,2021/3/8,38,