产品质量回顾课件

Click to edit title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,内容,什么是产品年度质量回顾？,为什么要做产品年度质量回顾？,产品年度质量回顾报告包括那些内容？,示例分析,岁末年初的工作,总结今年工作,制订明年计划,总结什么？,财务表现,法规符合,安全、环境状况,各部门表现,个人业绩表现,为什么要总结？,与年初计划比较,给股东（投资者）交待,激励员工,发现潜在问题,制订改进计划,产品质量回顾,通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量,国外,GMP,对年度回顾的要求,FDA,1979年3月生效，21,CFR211.180(e),APR(Annual Product Review),EU,2006年1月生效,EU GMP,第一章,1.5,节,PQR(Product Quality Review),ICH,Q7a 2.5 Prouct Quality Review,法规的要求,FDA,“以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控制手段等进行改变”,EU,“以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标准的适用性、通过趋势分析找出工艺需改进的方面”,ICH,“以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正措施或再验证”,中国,GMP 2010,版,第十章第八节“以确定工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向”,年度回顾的目的,确认工艺稳定可靠,产品标准,工艺及控制手段有效,再验证,发现产品改进或成本降低的机会,检验变更控制的有效性,为法规检查提供帮助,与管理层沟通产品质量情况,产品质量年度回顾的内容,至少包括,产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料,关键中间控制点及成品的检验结果；,所有不符合质量标准的批次及其调查；,所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；,已批准或备案的药品注册所有变更；,稳定性考察的结果及任何不良趋势；,所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；,与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；,新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；,委托生产或检验的技术合同履行情况,常见产品质量回顾的撰写,概述,年度回顾的时间段，包括的产品批数,对上一次回顾报告中相关措施的落实情况,包括分章节的总结和建议,本次回顾的结论以及建议的措施,产品批次范围,回顾期间所有的批次,不包括临床试验批次，试验批,假如验证批被放行，同样需要包括在内,最好有一个产品批号的列表作为附件,原辅料和包装材料,回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料,关键参数，如含量，,pH,功能性辅料关键参数，如粘度,内包装材料关键参数，如胶塞尺寸,异常物料情况，包括异常物料的处理，异常物料所在批的处理,供应商资质，定期审计情况,物料供应质量情况,关键中间控制点及成品的检验结果,关键的中间控制和成品标准的检验项,数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常见的曲线图,任何,OOS,，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施,有数据不是目的,决策,以知识为前提,知识,是多种信息源的综合结果,信息,用统计分析方法由数据得出,数据,从有代表性的样品，经,验证的方法得出,数据,信息,知识,决策,示例：某产品的含量,工艺能力,Cp=2T/6,工艺能力,Cpk=(T-X)/3,如,1.0,1.33,工艺能力好,趋势,数据分析要回答两个问题,工艺是否有能力？,工艺是否受控？,示例：某产品的释放度,变更,列出回顾期间的主要变更,对于工艺或分析方法，列出所有的变更,评估这些变更对产品质量或验证状态的影响,已批准或备案的药品注册所有变更；,稳定性数据,期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据,任何稳定性数据的异常情况及措施,任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响,偏差,列出所有重大的偏差,纠正及预防措施的有效性,可参照相关的报告,对偏差趋势进行分析,返工批次,主要返工批次,措施及有效性,不合格批次,所有不合格批的列表,各批不合格的原因,措施及有效性,投诉,所有内外部的投诉,分类，如医学、质量，假药投诉除外,分析趋势，总结是否有共同原因,措施及有效性,歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签,漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损,召回,召回产品列表,原因,措施及有效性,相关设施设备的验证状态,关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气,进行数据分析,可以按生产区域分,可以参见其他的报告,任何主要变更以及在验证情况,委托生产或检验的技术合同履行,委托生产或检验批次,委托方绩效回顾（收率，偏差，投诉等）,措施及有效性,结论和建议,结论,工艺过程受控,推荐改进措施,必需纠偏措施,任何改变或再验证要求,FDA,、欧盟、中国年度回顾要求的区别,原料药,（美,/,欧）,半成品和成品（美）,半成品和成品（欧）,分包装,（欧）,所有产品（中国）,1,概述,2,产品批次,3,原辅料,/,包材,4,检验数据,5,变更,6,稳定性,7,偏差,8,返工,9,不合格批,FDA,、欧盟、中国年度回顾要求的区别,原料药,（美,/,欧）,半成品和成品（美）,半成品和成品（欧）,分包装,（欧）,所有产品（中国）,10,投诉,11,召回,12,退货,13,QA,协议,14,相关设施设备验证,15,与前次回顾的对照,16,注册变更,17,结论和建议,FDA,与欧盟年度回顾要求的区别,组织形式,FDA,以产品分类,EU,以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂,中国,GMP,按品种，当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类,回顾报告制定方法,SOP，,规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序,成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门,制订协调负责人,管理层的重视,EU,GMP,将产品年度质量回顾的责任授予,QP,中国,2010GMP,为质量管理负责人,实例,PQR,带来的好处,PQR,是质量体系持续改进的一个手段,减少,OOS,降低返工风险,降低设备故障率，提高生产率,减少召回风险,法规的符合性,增进生产、工程、质量等部门间的交流,作为结语,只是针对产品,/,工艺的年度总结,是工艺的年度回顾性验证,功夫在平时，体现动态监控,根据企业的情况，注重实效，多用图表,