前列腺上皮内瘤与前列腺癌课件

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,前列腺上皮内瘤与前列腺癌,沈 华,南京医科大学附属明基医院,泌尿外科,Contents,PIN,的形态特征和分级,1,PIN,与,PCa,的相关性,2,PIN,的临床处理,3,PIN,的预后随访,4,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,概述,前列腺上皮内瘤,(prostatic intraepithelial,neoplasia,，,PIN),与前列腺癌,(,PCa,),密切相关。,高分级前列腺上皮内瘤,(HGPIN),被视为,PCa,的癌前病变。,如果活检发现,HGPIN,，则提示有进展为,PCa,的可能，有必要随访检查，以明确有无并存的,PCa,。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,的形态特征和分级,1986,年,McNeal,和,Bostwick,首次提出前列腺导管内增生的概念，认为这种改变是,PCa,的前期病变，并根据异型性程度将其分成三级,(I,、,II,及,III,级,),。,1989,年，在美国,Bethesda,召开的国际会议上，专家们一致建议用,PIN,取代前列腺导管内增生及其他的同义词。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。,光镜下特征：,-,前列腺导管和腺体有不同程度的细胞增生，其细胞形态类似于癌，细胞核增大，可见核仁。,-,与,PCa,不同的是，,PIN,可保存完整的或明显的基底细胞层，而,PCa,则缺乏基底细胞层。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,I,级,PIN,II,级,PIN,III,级,LGPIN,HGPIN,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Bostwick,DG,Amin,MB,Dundore,P,et al.Architectural patterns of high-grade prostatic intraepithelial,neoplasia,.Hum,Pathol,1993,24:298-310.,小乳头状,簇状,平坦状,筛状,97%,HGPIN,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,153,例,HGPIN,患者进展为,PCa,的危险因素的多变量分析：,建议对此两种,HGPIN,应及早重复多点活检。,应该要求病理科医师报告,HGPIN,的组织形态。,Mendrinos SE,Amin MB,Lim SD,et al.,Predictive value of pathologic parameters of high-grade prostatic intraepithelial,neoplasia,(HGPIN)in the initial biopsy for the subsequent detection of prostatic carcinoma(,PCa,).Mod,Pathol,2004,171(1):168A.,HGPIN,组织结构是独立预测因素,-,小乳头状和筛状,HGPIN,更易进展为,PCa,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,与,PCa,的相关性,HGPIN,老龄,高血,PSA,水平,PCa,危险因素,Davidson D,Bostwick DG,Qian J,et al.,Prostatic intraepithelial,neoplasia,is a risk factor for,adenocarcinoma,:predictive accuracy in needle biopsies.,J Urol,1995,154:1295-1299.,36%,的,HGPIN,患者进一步检查发现有,PCa,活检无,PIN,的病例，仅,13%,发生,PCa,PIN,活检阳性者，随着时间的推移，其,PCa,的发生率进一步增加：,1,年以内发生率,32%,1,年以上发生率,38%,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,1,临床病理学证据,遗传和分子学证据,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,1.,临床病理学证据,1,随着年龄的递增前列腺中,HGPIN,的发病率和范围增大,2,存在,PCa,时,HGPIN,的频率、严重度、范围是增加的,3,HGPIN,和,PCa,均为多病灶，在前列腺区域中有类似的位置,4,HGPIN,转变为,PCa,在形态学上可以被观察到,5,HGPIN,有类似,PCa,的特征,HGPIN,和,PCa,联系的证据：,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,一份老年人前列腺尸解研究显示：,-HGPIN,的患病率随着年龄的增长而增加，至少比,PCa,的发病年龄早,5,年以上。,一份类似的关于年轻男性的研究显示：,-2029,岁,PIN,的发病率是,9,，在,3039,岁是,22,。,-,表明,PIN,发展到,PCa,大约需要,10,年的时间。,Boetwick,DG,Brawer MK.Prostatic intraepithelial,neoplasia,and early invasion in prostate,canccr,.Cancer.1987,59:788-794.,Sakr,WA.Age and racial distribution of prostatic intraepithelial,neoplasia,.,Eur,Urol.2000,30:138-144.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Bostwick,and Brawer,证明：在恶性前列腺疾病中,HGPIN,频率相对于良性前列腺是显著增长的。,McNeal and,Bostwick,尸检发现：有癌症的前列腺逐层切片,82,存在,HGPIN,，在相同年龄的良性前列腺中只有,43,的发病率。,Boetwick,DG,Brawer MK.Prostatic intraepithelial,neoplasia,and early invasion in prostate,canccr,.Cancer.1987,59:788-794.,McNeal JE,Bomwick DG.,Intraductal,dysplasin,:a,premalignsnt,lesion of the prostate.Hum,Pathd,.1996,17:64-71.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Qian,等发现,RRP,标本中,86,包含,HGPIN,，一般是,2mm,内的病灶。,PCa,中,HGPIN,的范围相对于没有癌症者也是增加的。,HGPIN,在小腺癌中比大的腺癌更常见，推测因为大的肿瘤过度生长湮没了,HGPIN,。,Qian,J.The extent and,muhicontricity,of,higl,-grade,prommic,intmepithelial,neoplasia,in clinically localized prostatic,adenoeareinonm,.Hum,Pathd,1997,28:143-148.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,在前列腺中的分布,外周带,移行带,中央带,75%80%,10%15%,5%,Paeelli A,Boetwick DG.Clinicalsignificance of higII-grade prostatic intlaepithelial neoplasia in transurethral resection specimens,Urology,1997,50:355-359.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,同,PCa,一样，,PIN,也多发于前列腺外周带，并通常位于,PCa,附近，与,PCa,的相对体积变化呈相反方向。,HGPIN,和,PCa,通常是多中心的，,RRP,标本中,72,HGPIN,是多中心的。,非移行带,63,移行带,7,全部区域的单个病灶,2,Naya,Y.Can the number of cores with high-grade prostate intraepithelial,neoplasia,predict cancer in men who undergo repeat biopsy?Urology,2004,63:503-508.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,PIN,所致的,PSA,水平通常处于,PCa,和正常水平之间。,活检有,HGPIN,而无伴随,PCa,的情况下，若继续活检，发现,PCa,的可能性很高,(24%73%),，而当,DRE,怀疑,PCa,时接近,100%,。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,2.,遗传和分子学证据,HGPIN,和,PCa,有类似的基因改变。,在,HGPIN,中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少，经常伴随着,8p,区域的缺失和,8q,区域的增加。,研究显示：,7,、,8,、,10,、,12,号和,Y,染色体丢失比例在,PIN,和,PCa,中分别为,50,和,51,，,29,的,PIN,和,42,的,PCa,有,8p,、,10q,和,16q,等位染色体的丢失。,DNA,非整倍体的,PIN,常出现在非整倍体,PCa,附近。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,其他的遗传改变包括,HGPIN,和,PCa,中端粒的缩短，这会导致遗传不稳定。,有报道指出：,16,的,HGPIN,患者有端粒末端转移酶活动，在浸润性,PCa,患者则是,85,。这也许可以作为一个重要的前列腺肿瘤标记物。,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Park,等在,PIN,基因工程小鼠模型上展示了由,LGPIN,进展到,HGPIN,、,PCa,的演变过程：,PIN,在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和,PCa,之间，如果细胞分化或生长调控进一步被破坏，则导致,PCa,的发生。,PIN,与,PCa,的基因型改变相类似。,Park JH,Walls JE,Galvez JJ,et al.,Prostatic intraepithelial,neoplasia,in genetically engineered mice.Am J,Pathol,2002,161:727-735.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Logo,Ashida,等运用激光显微切割技术分离正常前列腺、,PIN,及,PCa,细胞，利用基因芯片观察差异基因表达情况，结果显示：,与正常前列腺上皮细胞比较，,PIN,和,PCa,细胞共同表达了,21,个上调基因和,63,个下调基因。,这些基因在,PCa,的形成中发挥了重要的作用。,Ashida,S,Nakagawa H,Katagiri,T,et al.Molecular features of the transition from prostatic intraepithelial,neoplasia,(PIN)to prostate cancer:genome-wide gene-expression profiles of prostate cancers and,PINs,.Cancer Res,2004,64:5963-5972.,南京医科大学附属明基医院泌尿外科,Company Lo