双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展课件

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展,1,肺癌骨转移双膦酸盐治疗进展1,1,2,肺癌骨转移很常见,全球5年内骨转移患者数,（,千人）,1,骨转移的发生率,2,中位生存(月),2-4,多发性骨髓瘤,144,70-95,6-54,肾癌,480,20-25,12,黑色素瘤,533,14-45,6,膀胱癌,1000,40,6-9,甲状腺癌,475,60,48,肺癌,1394,30-40,6-7,乳腺癌,3860,65-75,19-25,前列腺癌,1555,65-75,12-53,溶骨型骨转移更多,成骨型骨转移更多,REFERENCE1-4,1.Ferlay J,et al.,IARC Globocan 2019,.www-dep.iarc.fr;2.Coleman RE.,Cancer Treat Rev,.2019;27(3):165-176;3.Coleman RE.,Cancer,.2019;80(8 suppl):1588-1594;4.Zekri J,et al.,Int J Oncol.,2019;19(2):379-382.,2肺癌骨转移很常见全球5年内骨转移患者数骨转移的发生率2中位,2,3,肺癌病人生存期延长，,骨转移及并发症逐渐受重视,目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至,1,年左右,中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大,至第一次,SRE,中位时间,中位生存,:P+C,中位生存,:P+C+B,1.2,个月,10.3,个月,12.3,个月,时间，月,1.Delea T,et al.Oncology.2019;67:390-396;2.Sandler A,et al.N Engl J Med.2019;14:2542-2550.,LC=,肺癌,;SREs=,骨相关事件,;P=,紫杉醇,;C=,卡铂,;B=,贝伐单抗,.,3肺癌病人生存期延长，骨转移及并发症逐渐受重视目前由于肺癌,3,4,骨转移如果不经治疗，,SRE,将严重威胁肿瘤患者,n=250,患者,%,46%,22%,34%,5%,4%,随机对照试验中安慰剂组,21,个月的结果,Rosen LS,et al.Cancer.2019;100:2613-2621.,4骨转移如果不经治疗，SRE将严重威胁肿瘤患者n=25,4,5,肺癌骨转移病人,发生,SRE,后的中位生存时间是,4,个月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,发生,SRE,后的时间，月,生存率，,%,Reproduced with permission from Delea T,et al.Oncology.2019;67:390-396.,5肺癌骨转移病人发生SRE后的中位生存时间是4个月0204,5,6,双膦酸盐治疗肺癌骨转移,6双膦酸盐治疗肺癌骨转移,6,7,双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究,研究,药物,研究方法,患者数,结果,Rosen et al(2019),1,唑来膦酸,(4 mg/,月,vs,安慰剂,),RCT,773(n=378 in NSCLC stratum),SRE,发生率,(,P,=.039),骨并发症发生率,(,P,=.012),SREs,风险,(,P,=.003),至首次,SREs,时间,(,P,=.009),至首次病理性骨折时间,(,P,=.020),Piga et al(2019),2,口服氯曲膦酸,(1,600 mg/d vs,安慰剂,),随机对照,17,无,SRE,数据,KPS,和骨痛的改善趋势,镇痛药用量,(,P,=.042),Kiagia et al(2019),3,伊班膦酸,(4 mg vs,安慰剂,),开放、单臂,32,无,SRE,数据,75%,的患者镇痛药用量减少或稳定,血钙,(,P,=.03),碱性磷酸酶,ALP(,P,=NS),Kritikos et al(2019),4,伊班膦酸，帕米膦酸,对照,伊班膦酸,5,帕米膦酸,5,无,SRE,数据,镇痛药用量和血钙,(,P,.05),Rankovic et al(2019),5,帕米膦酸,(30-60 mg vs,基线,),开放、单臂,20,无,SRE,数据,60%,的患者疼痛缓解,1.Rosen LS,et al.Cancer.2019;100(12):2613-2621;2.Piga A,et al.J Exp Clin Cancer Res.2019;17(2):213-217;3.Kiagia M,et al.Anticancer Res.2019;26(4B):3133-3136;4.Kritikos K,et al.J Clin Oncol.2019;23(16 suppl):798s.Abstract 8283;5.Rankovic B,et al.Vojnosanit Pregl.2019;59(1):33-36.,7双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究研究药物研究方法患者数结果Ro,7,8,随机化分组,0,9,个月核心分析,21,个月,最终分析,唑来膦酸,4 mg,，,1,次,/3,周,+,每日口服维生素,D 400 IU,和钙剂,500 mg,安慰剂,，,1,次,/3,周,+,每日口服维生素,D 400 IU,和钙剂,500 mg,n=250,根据非小细胞肺癌（,NSCLC,）和其他实体肿瘤相比进行分层,n=266,唑来膦酸,8mg,，,1,次,/3,周,+,每日口服维生素,D 400 IU,和钙剂,500 mg,择泰,治疗,NSCLC,和其他实体瘤,骨转移的,III,期临床研究,(011,研究,),Rosen LS,et al.Cancer.2019;100(12):2613-2621.,n=257,8随机化分组09 个月核心分析21 个月唑来膦酸 4 mg,8,9,肿瘤类型,肿瘤类型,n%,非小细胞肺癌,378 49,肾细胞癌,74 10,结直肠癌,55 7,小细胞肺癌,(SCLC)58 8,原发未知型癌,51 7,膀胱癌,324,胃食管癌,172,头颈部癌,17 2,黑色素瘤,6 2,甲状腺癌,11 1,其它肿瘤类型,57 7,Rosen et al.cancer.2019 in press,9肿瘤类型肿瘤类型n%Rosen et al.cance,9,10,择泰,降低,SRE,的发生率和次数,患者,%,Data from Rosen LS,et al.Cancer.2019;100(12):2613-2621.,每年,SRE,#,发生次数,唑来膦酸,4mg,安慰剂,2.71,1.74,NSCLC,或其他实体瘤骨转移的,III,期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗，,1,次,/3,周，,21,个月,50%,的患者为,NSCLC,，,7%,为,SCLC,P,=.012,P,3,000,患者在随机、对照临床研究中用药（,21-24,个月）,长期安全性研究（平均治疗,3.6,年）证明唑来膦酸具有良好的耐受性,2,静脉用双膦酸盐的安全性,首次给药时可有短暂、可控制的流感样症状,肾功能与给药剂量和速度有关,下颌骨坏死（,ONJ,）：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤,3,1.Novartis,data on file;2.Ali SM,et al.,J Clin Oncol.,2019;19:3434-3437;3.Mehrotra B and Ruggiero S.,Hematology Am Soc Hematol Educ Program.,2019;515:356-360.,13唑来膦酸的安全性和耐受性良好超过400万患者用药经验1,13,双膦酸盐的适应症,高钙血症,乳腺癌,多发性骨髓瘤,前列腺癌,肺癌,及其他实体瘤,氯屈膦酸,帕米膦酸,唑来膦酸,伊班膦酸,欧洲批准,=,北美,+,欧洲,=,在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者,Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at:pamidronate and zometa.Further information for clodronate and ibandronate is available at bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and roche.,双膦酸盐的适应症高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌氯屈膦,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者,(,如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用,唑来膦酸,其他双膦酸盐没有推荐,2019,国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南,M.Aapro,et al.Annals of Oncology.2019;19:420-432,双膦酸盐治疗可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改,2019,年恶性肿瘤骨转移及,骨相关疾病临床诊疗专家共识,中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识,.2019,年,唑来膦酸,是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的,SREs,，治疗骨转移引起的骨相关事件,2019年恶性肿瘤骨转移及中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临,17,双膦酸盐的最佳治疗方案,17双膦酸盐的最佳治疗方案,17,在确诊骨转移之后即开始择泰,治疗，,显著延缓,SREs,发生,Hatoum H T,et al.Cancer.2019;113:14381445.,确诊后立即用择泰治疗,(n=414),确诊后无双膦酸盐治疗,(n=1631),至,SREs,发生时间（天）,P0.0001,P0.05,4546,例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌,46.1%,、前列腺癌,34.2%,和肺癌,24.0%,）,回顾性分析择泰,使用频率和,SREs,发生率的关系,在确诊骨转移之后即开始择泰治疗，Hatoum H T,et,19,择泰,显著降低,SRE,再次发生风险,Adapted from Hirsh V,et al.Clin Lung Cancer.2019;6(3):170-174.,P,.0009,.308,既往发生,SRE(n=347),既往无,SRE(n=156),0,0