注射剂医学知识培训课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,教学内容,一,概述,二,注射剂的处方组成,一、概 述,注射剂（,injection）,系指药物制成的、供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。,粉针剂示意图,安瓿注射剂示意图,无针粉末注射剂,注射剂的分类,按,分散系统,分：,溶液型：,水针、油性注射剂,混悬型：,主要供肌注,乳浊型：,静脉营养乳,固体粉末型：,粉针,按,体积,分：,小体积注射剂,大体积注射剂,给药途径,皮内注射(,ID),皮下注射(,SC),肌肉注射(,IM),静脉注射(,IV),椎管注射(,vertebra caval route),其他途径：穴位注射、,腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。,注射剂的优点,药效迅速、作用可靠,适用于不宜口服的药物：,被消化液破坏、首过效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强,适用于不宜口服的病人：,不能吞咽、昏迷、严重呕吐,产生局部定位作用,注射剂的缺点,使用不方便、注射疼痛,易交叉污染、安全性差,制备过程复杂、质量要求高、成本高,注射剂质量要求,无菌：,不得含有活的微生物和芽孢,无热原：,重要质量指标,。,澄明度：,不得有肉眼可见的浑浊或异物,pH,值：,49,渗透压：,等渗，可稍高渗，不可低渗,安全性：,无毒无刺激性,稳定性：,降压物质：,含量、色泽、装量等,二、注射剂处方组成,注射剂大多为液体，因此必须用适当的溶剂溶解、混悬或乳化药物以制成注射剂，即使是注射用粉末，使用时也必须用溶剂溶解。,溶剂包括：,注射用水,注射用,油,非水溶剂,（一）,.,注射用水,中国药典2000版收载,：,纯化水（,pure water),原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制得.普通制剂溶剂,洗涤注射剂容器,注射用水(,water for injection)-,纯化水经蒸馏所得的水。配制注射剂用的溶剂.,灭菌注射用水(,sterile water for injection),经灭菌后的注射用水。粉针的溶剂,注射液的稀释剂.,注射用水的质量要求,按照药典规定蒸馏水的检查项目:,pH（5-7）,、,氨（0.00002%）,、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属,。,热原检查（,每,ml,中内毒素不得超过0.25,EU）,（二）.注射用油,一般为精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。,质量要求：,无异臭，无酸败味,色泽不得深于黄色6号标准比色液,在10时应保持澄明,皂化值为185200,碘值为79128,酸值不大于0.56,酸价：,指中和1,g,油脂中含有的游离脂肪酸所需要,KOH,的,mg,数。,表明了油脂中游离脂肪酸的多少。,注射用油的酸价在0.56以下。,未经精制或贮藏日久的油脂容易酸败，酸价增高。,皂化价,：,指皂化1,g,油脂所需要,KOH,的,mg,数。,皂化价的大小表示油脂中脂肪酸分子量的大小，即脂肪酸碳原子的多少。,使油脂中脂肪酸分子的碳原子数控制在1618之间，以利在人体组织中完全吸收。,碘价：,指100,g,油脂与碘起加成反应时所需要的碘的克数。,表明油脂中不饱和键的多少。,碘价控制在79128之间。,注射用油的储存,避光密闭容器,避免与日光、空气接触,加入没食子酸丙酯、生育,酚等抗氧化剂,（三）,.,其它注射用溶剂,乙醇,丙二醇,聚乙二醇(,polyethylene glycol,PEG),甘油(,glycerin),二甲基乙酰胺(,dimethylacetamide,DMA),注射,溶剂,的要求,：,理化性质稳定,在,pH,时稳定且微生物不易繁殖,对机体无毒、无热源及其他副作用,对注射部位应无刺激性,能适应临床用药的要求,价廉物美,（四）,.,注射剂主要附加剂,为了确保注射剂的安全、有效和稳定，除主药外还可加入其他物质，这些物质统称为,附加剂,。,主要作用：,增加药物的理化稳定性,增加主药的溶解度,抑制微生物生长、尤其是多剂量注射剂,减轻疼痛或对组织的刺激性,1.缓冲剂,许多药物的注射液需要一定范围的,pH,值，才能确保其有效性、安全性和稳定性。所以常用酸碱或缓冲剂来调节注射液的,pH.,枸橼酸钠(4.0%)枸橼酸(0.5%),酒石酸(0.65%)酒石酸钠(1.2%),磷酸氢二钠(1.7%)磷酸二氢钠(0.71%),碳酸氢钠(0.005%)碳酸钠(0.06%),2.抑菌剂,类型 常用抑菌剂 常用浓度（）应用范围,酚类 苯酚,0.5,1.0,偏酸性药液,甲酚,0.25,0.3,偏酸性药液,醇类 苯甲醇,1.0,2.0,三氯叔丁醇,0.25,0.5,偏酸性药液,羟苯酯类 羟苯甲酯,0.01,0.015,偏酸性药液,羟苯丁酯,0.01,0.015,偏酸性药液,3.局麻剂,类型 常用局部止痛剂 常用浓度（）,醇类 苯甲醇,1,2,三氯叔丁醇,0.3,0.5,局麻药 盐酸普鲁卡因,1,利多卡因,0.5,1,4.等渗调节剂,氯化钠(0.5-0.9%)、葡萄糖(4-5%)、甘油(2.25%),5.抗氧剂,亚硫酸钠(0.1-0.2%)、亚硫酸氢钠(0.1-0.2%)、焦亚硫酸钠(0.1-0.2%)、硫代硫酸钠(0.1%)。,6.螯合剂,EDTA-2Na(0.01-0.05%),7.增溶剂、润湿剂、乳化剂,聚氧乙烯蓖麻油,(1-65%)、聚山梨酯20(0.01%)、聚山梨酯40(0.05%)、聚山梨酯80(0.04-4.0%)、聚维酮(0.2-1.0%)、聚乙二醇-蓖麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、,Pluronic F-68,(0.21%)。,8.,助悬剂,明胶(2.0%)、甲基纤维素(0.03-1.05%)、羧甲基纤维素(0.05-0.75%)、果胶(0.2%),9.填充剂,乳糖(1-8%)；甘氨酸(1-10%)；甘露醇(1-10%)。,10.稳定剂,肌酐(0.5-0.8%)；甘氨酸(1.5-2.25%)；烟酰胺(1.25-2.5%)；辛酸钠(0.4%)。,11.保护剂,乳糖(2-5%)；蔗糖(2-5%)；麦芽糖(2-5%)；人血白蛋白(0.2-2%),（五）,.,注射剂的等渗等压调节,1.概念,等渗溶液(,isoosmotic solution),：,系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念,。,等张溶液(,isotonic solution),：,系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，对红细胞膜不产生破坏而仍能保持其原有大小的溶液。属于生物学概念,。,2.渗透压的测定与调节,溶液中质点数相等者为等渗。,南方医科大学药学院,school of pharmaceutical science,注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。,常用的渗透压调节方法：,冰点降低数据法,氯化钠等渗当量法,1.冰点降低数据法,一般情况下，血浆冰点值为-0.52，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52，即与血浆等渗。,式中：,W,为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量,a,为药物溶液的冰点下降度数；,b,为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数,已知:1%,NaCl,冰点=-0.58,C,血浆冰点=-0.52,C,X=(0.52-0):0.58,X=0.9%,例题.1,配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100,ml，,用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量,。,查表：2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数,a=0.122=0.24,1%,氯化钠溶液的冰点下降度数,b=0.58,W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%,即配制2%的盐酸普鲁卡因溶液100,ml，,需加入氯化钠0.48,g,调节等渗。,2.氯化钠等渗当量法,氯化钠等渗当量系指与1,g,药物呈等渗的氯化钠质量,1,g,药物=,X g NaCl，,0.9%NaCl=,血浆渗透压,例题.2,配制2%的盐酸麻黄碱溶液200,ml，,欲使其等渗，求需加入的氯化钠或葡萄糖的量。,查表可知，1,g,盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.28；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量0.18，则：,氯化钠的量=,(0.9%-0.282%)200=0.68g,葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78,g,即配制2%的的盐酸麻黄碱溶液200,ml，,需加入氯化钠0.68,g,或无水葡萄糖3.78,g,调节等渗,3、等张调节,在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。,由于等渗和等张溶液的定义不同，,等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。,小结,掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求,熟悉注射剂的给药途径。,掌握注射用水的概念及质量要求。,掌握注射剂的附加剂。,了解注射用油及非水溶剂,掌握注射剂的等渗调节,南方医科大学药学院,school of pharmaceutical science,分析处方中需加葡萄糖多少克可调节成等渗,?,氯化钠等渗当量,处方,盐酸麻黄碱,5.0g 0.28,三氯叔丁醇,1.25g 0.24,葡萄糖 适量,0.16,注射用水 加至,250ml,若用,NaCl,调节等渗，则需,NaCl,的量,X,为：,X,9%V,EW,X,9%250,(0.285.0+0.241.25),0.55g,需葡萄糖量,0.55/0.16,3.44g,1,、无菌区对洁净度要求是,A,、大于,10,万级,B,、,10,万级,C,、大于,1,万级,D,、,1,万级,E,、,100,级,2,、控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为,A,、大于,10,万级,B,、,10,万级,C,、大于,1,万级,D,、,1,万级,E,、,100,级,3,、洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般规定为,A,、大于,10,万级,B,、,10,万级,C,、大于,1,万级,D,、,1,万级,E,、,100,级,4,、注射用油最好选择下列哪种方法灭菌,A,、干热灭菌法,B,、热压灭菌法,C,、流通蒸汽灭菌法,D,、紫外线灭菌法,E,、微波灭菌法,5,、下列关于冷冻干燥的正确表述,A,、冷冻干燥所出产品质地疏松，加水迅速溶解,B,、冷冻干燥是在真空条件下进行，所出产品不利于长期储存,C,、冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行,D,、冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程,6,、下列关于层流净化的正确表述,A,、层流净化常用于,100,级的洁净区,B,、层流又分为垂直层流与水平层流,C,、空气处于层流状态，室内不易积尘,D,、洁净区的净化为层流净化,E,、层流净化区域应与万级净化区域相邻,答案：,ABCE,