风湿病实验室检查

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,风湿性疾病常用实验室检查,高 薇,一、一般检查,（,一）血、尿常规,（二）血沉,（三）,C-,反应蛋白（,CRP,）,（四）心肌酶谱,（五）抗链球菌溶血素“,O”,（,ASO,）,（六）免疫球蛋白,（七）补体,二、自身抗体,定义：是指能与机体正常组织成份或改变了的组织成份起反应的抗体,分类 器官特异性的,非器官特异性的,检测方法：间接免疫荧光、免疫双扩散、对流免疫电泳、免疫印迹及,ELISA,法等,（一）抗核抗体（,ANA,）,ANA,是抗细胞核抗原成份的自身抗体的总称。,ANA,是针对细胞核内,DNA,、,RNA,、,蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细胞浆和其他细胞器中。因此，,ANA,的概念已不再局限于抗核成份。,ANA,是指抗核酸与核蛋白抗体的总称。,用间接免疫荧光法（,IIF,）,检测，大于,1,：,40,为,ANA,阳性。,抗核抗体谱,目前已发现具有不同临床意义的,ANA,约,20,余种,这些,ANA,组成了“抗核抗体谱”。,抗核抗体谱分为四类,：,类：抗,DNA,抗体：抗双链,DNA,抗体,抗单链,DNA,抗体,类：抗组蛋白抗体（,AHA,）,类：抗非组蛋白抗体：抗,ENA,抗体,抗着丝点抗体（,ACA,）,类：抗核仁抗体,ANA,阳性时常见的荧光染色核型,均质型（,H,型）：与抗,DNA,抗体及抗组蛋白抗体相关。,斑点型（,S,型）：与抗,ENA,抗体相关。,核膜型（,M,型）：与抗双链,DNA,抗体相关。,核仁型（,N,型）：多见于硬皮病。,ANA,阳性的临床意义,1,、是结缔组织病（,CTD,）,的筛选试验 见于,SLE,、,SS,、,SSc,、,MCTD,等。,2,、肝脏病 如,PBC,、,AIH,等。,3,、肺疾患 原发性肺纤维化（,IPF,）、,原发性,肺动脉高压、石棉肺等。,4,、血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、,ITP,等。,5,、慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。,1,、抗双链,DNA,抗体（抗,ds,-DNA,抗体）,以马疫锥虫为底物，用,IIF,检测，在,SLE,的阳性率为,40%,是,SLE,的标记性抗体,抗体滴度的高低与,SLE,病情活动正相关,此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎,2,、抗组蛋白抗体（,AHA,）,组蛋白是一组与,DNA,结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白。,AHA,用,ELISA,方法检测，其阳性的临床,意义：,SLE,患者,50%,为阳性,药物性狼疮（,DIL,）,95%,100%,呈阳性,AHA,阳性对诊断,DIL,有帮助，但不能确诊,3,、抗非组蛋白抗体,抗非组蛋白抗体中最重要的是抗,ENA,抗体。可提取性核抗原（,ENA,）,是用生理盐水从动物胸腺、肝脾等细胞核中提取的酸性糖蛋白。抗可提取性核抗原抗体称为抗,ENA,抗体。,抗,ENA,抗体也是一组抗体，目前用免疫印迹法（,IBT,）,检测的有,7,种，分述如下,抗,Sm,抗体,在名为,Smith,的,SLE,患者血清中发现该抗,体,简称为抗,Sm,抗体。,该抗体在,SLE,患者的阳性率为,25,30%,。,是,SLE,的标记抗体，但与病情活动无关。,此抗体阳性的,SLE,患者易患狼疮性脑病。,抗,U,1,RNP,抗体,核糖核蛋白（,RNP,）,富含尿嘧啶（,Uridine,),且主要存在于,U,族小分子,RNP,的第一组分中，故称为,U,1,RNP,，,其抗体简称抗,U,1,RNP,抗体。,高滴度的抗,U,1,RNP,抗体是,MCTD,的必备指标。,低滴度的抗,U,1,RNP,抗体尚可见于,SLE,和,SSc,。,此抗体阳性时，肾炎的发生率低。,值得注意的是：,抗,Sm,抗体阳性时，抗,U,1,RNP,抗体肯定阳性；,抗,U,1,RNP,抗体阳性时，抗,Sm,抗体可阴性；,即,SLE,时，抗,Sm,抗体阳性时，抗,U,1,RNP,抗体肯定是阳性。而,MCTD,时，抗,U,1,RNP,抗体阳性而抗,Sm,抗体却阴性。,抗,SSA/Ro,抗体,50,年代末首先在干燥综合征（,Sjgren,syndrome,SS),患者血清中发现这种抗体，称为抗,SSA,抗体。,60,年代中期又在名为,Ro,的,SLE,患者血清中也发现了抗,SSA,抗体。曾称名抗,Ro,抗体。现已证实,SSA,和,Ro,抗原是同一物质，故称为抗,SSA,抗体（或抗,SSA/Ro,抗体）,抗,SSA,抗体的临床意义,在原发性干燥综合征时，此抗体阳性率为,60%,。,约,40%SLE,患者此抗体为阳性。,RA,及,SSc,等继发干燥综合征时此抗体为阳性。,在亚急性皮肤型红斑狼疮（,SCLE,）,时，此抗体阳性率可高达,75%,而,ANA,可阴性。,抗,SSB/La,抗体,现已证实,1975,年命名抗,SSB,抗体与,1974,年发现的抗,La,抗体为同一抗体，简称抗,SSB,抗体。,其临床意义如下,：,原发性干燥综合征，此抗体阳性率为,40%,。,抗,SSB,抗体阳性对诊断,SS,比抗,SSA,抗体阳性更具特异性，故可认为抗,SSB,抗体是,SS,的标记性抗体。,抗,SSB,抗体阳性时，抗,SSA,抗体肯定阳性，但抗,SSA,抗体阳性时，抗,SSB,抗体可以阴性。,抗,Scl-70,抗体,Scl,是硬皮病的英文简写，,70,是该抗体相对应的抗原的分子量,70KD,。抗,Scl-70,抗体阳性,临床意义如下,：,是硬皮病的标记性抗体（,IBT,阳性,20,40%,）,硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达,80%,以上。,此抗体阳性的硬皮病患者，易合并肺间质病变。,此抗体与心肾受累无关。,抗,Jo-1,抗体,抗,Jo-1,抗体是以,John,患者的名字命名，,1980,年首次在多发性肌炎（,PM,）,患者血清中发现。,Jo-1,抗原是组氨酰,tRNA,合成酶，分子量为,55KD,。,其抗体又称抗,PL-1,抗体。,抗,Jo-1,抗体是,PM/DM,的标记性抗体，阳性率约为,25%,。,PM/DM,合并肺间质病变时抗,Jo-1,抗体阳性率可达,60%,。,抗,Jo-1,抗体综合征,抗,Jo-1,抗体阳性的,PM/DM,患者，除肌无力外，尚有发热、白细胞增高、间质性肺炎、关节炎、雷诺现象和“技械工人手”（指双手外侧掌面皮肤出现角化、皲裂伴色素沉着）。,抗核糖体抗体（抗,Rib,抗体）,抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗,rRNP,抗体。,其临床意义如下,：,约,10%SLE,患者此抗体阳性，也是,SLE,的标记性抗体。,此抗体阳性的,SLE,，,易合并狼疮性脑病。,此抗体阳性而,ANA,阴性的患者，数年后终将发展成典型的,SLE,。,抗核抗体（,ANA,）,CTD,筛选试验,抗,ds,-DNA,抗体,SLE,标记性抗体,抗,ENA,抗体，其中包括：,抗,Sm,抗体,SLE,标记性抗体,抗,U,1,RNP,抗体,MCTD,标记性抗体,抗,SSA,抗体,SS,的抗体,抗,SSB,抗体,SS,标记性抗体,抗,Scl-70,抗体,硬皮病标记性抗体,抗,Jo-1,抗体,PM/DM,标记性抗体,抗,Rib,抗体,SLE,标记性抗体,（二）抗核小体抗体（,AnuA,）,核小体（,nucleosome,),是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份，由,8,个带正电荷的组蛋白分子（,H,2,A,、,H,2,B,、,H,3,和,H,4,各,2,个分子）组成。,2000,年国外学者用,ELISA,方法检测抗核小体抗体（,AnuA,），,本抗体识别的抗原表位是（,H,2,A-H,2,B,）,-DNA,复合物，该复合物可能是引起狼疮性肾炎的原因之一。,AnuA,的临床意义,1,、对,SLE,诊断的敏感性高（,56%,），特异性强（,97%,）。,2,、出现在,SLE,早期，是病情活动的指标之一。,3,、与狼疮性肾炎密切相关。,4,、对抗,ds,-DNA,、抗,Sm,抗体阴性的,SLE,的诊断具有重要意义。,5,、在,SSc,和,MCTD,等也可阳性。,（三）类风湿因子（,RF,）,类风湿因子是抗人或动物免疫球蛋白,IgG,分子,Fc,片段的特异性抗原决定簇的免疫球蛋白。常用乳胶凝集法检测,IgM,型类风湿因子（,IgM,-RF),。,RF,在类风湿关节炎的阳性率为,70%,。,RF,在,SLE,、,SS,、,SSc,等风湿病也可阳性。,RF,在慢性肝病、结核等某些感染性疾病也可阳性。,RF,在正常老年人约,5%,阳性。,（四）抗角蛋白抗体谱,这是与早期类风湿关节炎相关的一组自身抗体，包括,:,抗核周因子（,APF,）,抗角蛋白抗体（,AKA,）、,抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（,AFA,）,抗环瓜氨酸肽抗体（抗,CCP,抗体）,1,、抗角蛋白抗体（,AKA,）,用,IIF,检查大鼠食道中,1/3,的角质层，若出现板层状和线状沉积的荧光时，为,AKA,阳性。,AKA,是早期,RA,的诊断指标之一。,AKA,在,RA,的阳性率为,40,60%,，特异性为,96%,。,AKA,与,RA,的病情严重程度正相关。,AKA,阳性的,RA,患者，预后较差。,2,、抗环瓜氨酸肽抗体（抗,CCP,抗体）,目前用,ELISA,方法检测。,是诊断早期,RA,的指标之一。,在,RA,阳性率为,46.6%,，特异性为,96.6%,。,此抗体阳性的,RA,患者骨质破坏较重。,是国内目前最常用的诊断早期,RA,的指标。,（五）抗中性粒细胞胞浆抗体（,ANCA,）,ANCA,是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。,胞浆型,ANCA,（,c-ANCA,）,核周型,ANCA,（,p-ANCA,）,c-ANCA,的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶,3,（,PR,3,）。,c-ANCA,阳性常见于,Wegener,肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断,Wegener,肉芽肿有高度的敏感性和特异性。,p-ANCA,的靶抗原主要是髓过氧化酶（,MPO,）,P-ANCA,阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（,Churg,-Strauss),、,系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性肝病、溃疡性结肠炎、克隆病等。可见，,p-ANCA,与疾病的相关性较,c-ANCA,特异性差。,（六）抗磷脂抗体,抗磷脂抗体包括抗心磷脂（,ACL,）,抗体和狼疮抗凝物等针对自身不同磷脂成份的自身抗体。目前临床上常用的是用,ELISA,方法检测的抗心磷脂（,ACL,）,抗体。中高滴度阳性的,IgG,型,ACL,抗体最具特异性，用于诊断抗磷脂综合征。,抗磷脂综合征（,APS,）,是一组与抗磷脂抗体（主要是,ACL,）,有关的临床征侯群。除,ACL,抗体阳性外，还有反复动脉、静脉血栓形成，习惯性流产和血小板减少等临床表现。,（七）抗线粒体抗体（,AMA,）,AMA,是以线粒体为靶抗原的自身抗体。,AMA,阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（,PBC,）,的实验室指标。,AMA,阳性除,PBC,外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。,近来研究发现,AMA,共有九个亚型（,M,1,9,），,其中,M,2,靶抗原的主要成份是丙酮酸脱氢酶复合物，其抗体称为,AMA-M,2,。,AMA-M,2,在,PBC,的阳性率为,96%,，是,PBC,的特异性抗体。,（八）抗平滑肌抗体（,SMA,）,SMA,是一种抗肌动蛋白抗体。由于在平滑肌胞浆中富含肌动蛋白，因此血清中,SMA,与肌动蛋白结合，用,IIF,观察到平滑肌呈蓝绿色荧光，为,SMA,阳性。,SMA,阳性最常见于自身免疫性肝炎,I,型。,还可见于自身免疫性疾病如,系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征。,谢谢！,思考题,ANA,阳性常见于什么疾病？,哪些疾病可出现,RF,阳性？,系统系红斑狼疮的筛选抗体及标志性抗体是什么？与,SLE,活动相关的抗体是什么？,