从LTPM的角度谈耐药管理final

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,1,信心之旅,一路同行,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,信心之旅,一路同行,*,信心之旅,一路同行,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,1,从长久病人管理角度,谈慢乙肝患者耐药管理,哈医大二院 李树臣,从LTPM的角度谈耐药管理final,第1页,目 录,2,从LTPM的角度谈耐药管理final,第2页,HBV,进入肝细胞核并整合到人体,DNA,中，以,cccDNA,为模板不停进行复制,1,cccDNA,半衰期长（,35-70,天,2,),，极难从体内彻底去除，是,HBV,连续感染,关键原因,乙肝病毒（,HBV,）感染人体特点,HBV,感染难以完全根除,Ganem 350:1118-1129,William R.Addison et al.J virology;76(12):6356-6363,3,从LTPM的角度谈耐药管理final,第3页,EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol;50:227-242,Lok AS.Antiviral Therapy;9:10131026,Sorrell M et al.Annals of Internal Medicine;150:104-112,HBV infection cannot be completely eradicated due to the persistence of cccDNA in the nucleus of infected hepatocytes,1,Treatment with currently available antiviral agents has very little effect on cccDNA.Thus,elimination of the pool of cccDNA ultimately depends on hepatocyte turnover,2,From the time of initial diagnosis,optimal management of HBV infection requires a lifetime of routine monitoring,3,因,cccDNA,连续存在于感染肝细胞核，,HBV,感染不能完全根除,从确诊开始，,HBV,感染最正确管理要求终生常规监测,慢乙肝长久管理必要性,现有抗病毒药品对,cccDNA,效果很小，,所以去除,cccDNA,储存最终还需依靠肝细胞本身更新,4,从LTPM的角度谈耐药管理final,第4页,指南中慢乙肝长久治疗目标达成需要长久管理,Lok ASF 50:136,EASL Clinical Practice Guidelines.J Hepatol;50:227-242,从LTPM的角度谈耐药管理final,第5页,中华医学会肝病学分会等,.,慢性乙型肝炎防治指南,年更新版（待定稿）,EASL,指南和中国新版指南,(,待定稿,),相继提出将“,预防肝病进展,”、“,改进生活质量，延长生存时间,”作为,长久治疗目标,慢乙肝管理模式也伴随治疗目标长久化和全方面化发生对应转变,指南中慢乙肝长久治疗目标达成需要长久管理,从LTPM的角度谈耐药管理final,第6页,慢乙肝患者需要最少,2,年以上长久治疗,慢乙肝长久治疗患者群体,HBeAg(+),HBeAg(-),总疗程最少,2,年,总疗程最少,2,年半,患者都最少需要,2,年以上长久治疗,延长疗程提议,指南提议：,即使到达停药标准，,疗程延长,可,降低复发,指南提议：,这类患者复发率高，,疗程宜延长,（,I,类证据）,尤其需要,长久治疗,、甚至,终生治疗,患者群体：,肝硬化以及合并肝硬化患者,高危人群：如家族史,中华医学会肝病学分会等,.,慢性乙型肝炎防治指南,年更新版（待定稿）,从LTPM的角度谈耐药管理final,第7页,大部分,HBeAg,阳性患者需长久抗病毒治疗,HBeAg,阳性患者,短期抗病毒治疗,核苷（酸）类似物,1,年,干扰素,6,个月,1,年,HBeAg,血清转换,未达,HBeAg,血清转换,20%-30%,1,2,70%-80%,80%,维持应答,3,20%,反跳,3,大约,80%,HBeAg,阳性患者需长久治疗维持对病毒抑制,仅约,20%HBeAg,阳性患者可经过短期治疗实现较长久病毒抑制,EASL Clinical Practi