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*,餐后高血糖与心血管疾病,概 述,糖尿病不仅是一种慢性代谢性疾病,而且是一个日益增长的公共卫生问题。,2型糖尿病的自然病程,遗传易感性,环境因素,Factors:,营养,肥胖,体力活动减少,IGT,糖尿病2,糖尿病发生,并发症,残废,死亡,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,HDL-C,TG,动脉粥样硬化,高血糖,高血压,微血管病变,失明,肾衰,冠心病,截肢,胰岛素抵抗,胰岛素抵抗,炎症?,炎症?,炎症?,糖尿病1,因为糖尿病所付出的代价,(,WHO),DM,者死亡率比普通人群高2-3倍。,DM,者心脏病卒中比普通人群高2-3倍。,DM,者下肢坏疽比普通人群高20倍。,DM,者失明率比普通人群高10倍。,DM,致肾脏病死亡占肾脏病死亡的第二位,发生致死性脑卒中的,危险增加23倍,3*,1.,Wingard,DL,et al.,Diabetes Care 1993;16:1022-25.,2.UKPDS 6.Diabetes Res 1990;13:111.3.,Balkau,B,et al,.Lancet 1997;350:1680.4.Kings Fund.Counting the Cost.BDA,1996.,5.Most RS,Sinnock,P.Diabetes Care 1983.6:67-91.,2,型,糖尿病患者合并大血管病变的情况,发生致死性心脏病的,危险增加24倍,3*,高血压,2,截肢的危险增加15倍,4,5,7%,18%,35%,4.5%,患病率,脑血管疾病,1,心电图异常,2,间歇性跛行,1,*,与普通人群相比,中国住院糖尿病患者并发症情况,1991-2000年,24996例,30省(除外西藏自治区),高血压,31.9%,脑卒中,8.0%,冠心病,14.9%,心肌梗死,1.6%,心绞痛,3.6%,坏疽&截肢,3.0%,视网膜病变,24.3%,-增殖性,5.9%,糖尿病肾病,33.6%,肾功能不全,6.5%,神经病变,60.3%,周围神经病变,38.8%,自主神经病变,20.4%,中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组,中国医学科学院学报24(5);447-451,Diabetes is a,cardiovascular disease,A.H.A.Scientific Statement,(Circulation 1999;100:1134-1146),ATP III(2001),美国胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南,将,糖尿病视为,CHD,等危症,Diabetes,Dyslipidemia,Hypertension,Obesity,Type 2 Diabetes,complex disease,危险因素和并发症,微血管病变,眼睛,肾脏,神经,大血管病变,缺血性心脏病,周围血管病变,中风,足,高血压,吸烟,凝血功能障碍,血脂异常,炎症,高血糖,p0.0001,p=0.016,p0.0001,p0.0001,p,0.0001,p,0.0001,UKPDS 35.BMJ 2000;321:405,412.,UKPDS,平均,HbA,1c,降低1%带来的收益,*,危险下降(,%,),At 7.5 to 12.5 years,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,任一糖尿病,相关终点,微血管病变,心肌梗死,白内障,摘除术,心衰,周围血管病变,21%,37%,14%,19%,16%,43%,2,型糖尿病高血糖的构成,Riddle MC.Diabetes Care 1990;13:676686,300,200,100,0,血浆葡萄糖浓度,(,mg/dl),06001200180024000600,时间(小时,),餐时血糖峰值,空腹高血糖,正常,HbA,1C,=,PPG,FPG,+,HbA1c,在 7%时的血糖水平,时间 血糖,敏感性 特异性,(,mmol,/L),8,am,早餐前 8.2 75%80%,(,空腹),11,am,午餐前 10.5 65%80%,2 pm,午餐后 8.3 85%85%,5 pm,午餐后 6.9 85%78%,Avignon et al.Diabetes Care 1997;20:1822-1826,13,餐后高血糖的定义持续时间和诊断标准,餐后高血糖指食物消化吸收过程中的血糖高峰超越正常范围;,另一为食物消化吸收完毕后的基础血糖高于正常,一般由空腹血糖测知。,14,餐后血糖状态的定义和持续时间,早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 早餐,上午 上午,8:00 11:00 2:00 5:00,上午 上午 下午 下午,为了解日间血糖波动情况而确定的每日采血时间,餐后状态,吸收后状态(餐前状态),空腹状态,15,糖尿病,I-IFG(,单纯空腹血糖异常),IFG+IGT,单纯餐后血糖异常,空腹血糖(,mmol/l,),服糖后2,hr,血糖(,mmol/l,),7.0,6.1,7.8 11.1,Shaw JE,et al.,Diabetologia,42:1050,1999,Resnick,HE,et al.Diabetes Care 23:176,2000,Barrett-Conner E,et al.Diabetes Care 21:1236,1998,Genuth,S,et al.Diabetes Care.2003;26(11):3160-7.,糖调节异常的诊断标准,5.5,I-IGT,(,单纯糖耐量异常),以空腹和负荷后血糖诊断高血糖的一致性分析,单纯餐后血糖异常是常见的高血糖类型,DECODA,研究,2-h,PPG(mmol/l,),7.8,7.811.0,11.1,Total,6.1,6.16.9,7.0,FPG,(mmol/l),Total,4588(81%)907,(16%),125,(0.2%),5620,195(41.8%)170,(36.4%),101,(2.1%),466,28(9.3%)45(15%)227(75.6%),3,00,4811(75%),1122,(17.5%),478,(7.48%),6386,以空腹和负荷后2,h,血糖诊断高血糖的一致性分析(上海社区),Shanghai Diabetes Institute,2-h PPG(mmol/l),7.8,7.811.0,11.1,Total,40,7,死亡率,心血管死亡率,1.3,2.2,1.DECODE Study Group,Lancet 1999,2.de Vegt et al.Diabetologia.1999,3.,Tominaga M et al.Diabetes Care 1999,22,对于各种原因导致的死亡率,餐后2小时血糖与收缩压同样重要,Source:Decode/Multivariate analysis adapted from Lancet 1999;354:617621,23,DECODE,研究,研究目的:评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响,研究方法:欧洲,13,家医学中心,入选,25,364,例患者,年龄,17-92,岁,随访,10,年(中位数 7.3 年),DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621,DECODE,研究,D,iabetes,E,pidemiology,:,C,ollaborative,A,nalysis of,D,iagnostic Criteria in,E,urope,DECODE,:,非糖尿病人,各种原因导致的死亡率与餐后2小时血糖,的,关系,6.1 6.1,6.9,7.0,11.1,7.8,11.0,7.8,空腹血糖(,mmol,/l),餐后2小时血糖,(,mmol,/l),2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,死亡率,Adapted from DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621,DECODE,研究中既往没有糖尿病病史患者的资料显示,各种原因导致的死亡率与餐后2小时血糖关系最为密切,25,4,000,3,000,2,000,1,000,0,4,3,2,1,0,患者数,相对危险系数,02468101214161820,餐后2小时血糖,(,mmol,/l),Y=0.71179+0.20777 X,心血管疾病死亡率随餐后2小时血糖的升高而增加,DECODE,unpublished,26,餐后,血糖对心血管死亡危险的影响,DECODE Study Group,Lancet 1999,75,50,25,0,100,150,125,心血管死亡危险的增加,(%),11.1mmol/L,2,小时血糖,7.811mmol/L,7.8mmol/L,41,66,136,空腹,血糖,7.8mmol/L(n=1,275),DECODE,研究,Diabetes Intervention Study(DIS),(1139,名患者,平均追踪11年),餐后高血糖是引起心肌梗塞发生的危险因素,餐后高血糖使心血管并发症死亡率升高,空腹血糖水平与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关关系,Hanefeld,M,et al.:,Diabetologia,1996,控制餐后高血糖的重要性,28,Dr.A.,Golay,有效控制餐后血糖减少糖尿病的心血管并发症,1.完全同意,2.,同意,3.,部分同意,4.,完全不同意,0 10 20 30 40 50%,29,2型糖尿病的自然病程,年,-10 -5 0 5 10 15 20 25 30,350,300,250,200,150,100,50,胰岛素水平,胰岛素抵抗,细胞功能衰竭,250,200,150,100,50,0,相对,-,细胞,功能(%),空腹血糖,餐后血糖,葡萄糖,(,mg/dl),诊断,临床特点,大血管病变,肥胖,IGT,糖尿病,未控制高血糖,微血管病变,Adapted from,Type 2 Diabetes BASICS,.Minneapolis,MN:International Diabetes Center;2000.,2,型糖尿病的预防,:,可行性假说,糖尿病基因或基因群组,+,环境因素,胰岛素,抵抗,葡萄糖耐量正常,IGT,2,型糖尿病,胰岛素,缺乏,x,x,31,餐后高血糖人群的干预治疗,生活方式干预,-减肥,-控制饮食,-增加运动,药物干预,-二甲双胍,-阿卡波糖,IFGIGT,专家,研讨会共识,32,6,年随访研究的糖尿病发生率,Da Qing,Study:Diabetes Care 1997,对照 饮食控制 锻炼,饮食+锻炼,%,at 6-year follow-up,33,主要,IGT,干预试验的结果,RCT,干预措施例数 随访,糖尿病发病相对危险下降,大庆研究 生活方式 577 6年 31-46%,DPS,生活方式 522 3.2 58%,DPP,生活方式 3324 2.8年 58%,二甲双胍 31%,STOP-NIDDM,阿卡波糖1429 3.3年 35.8%,中国6中心 阿卡波糖321 3年 87.8%,二甲双胍 76.8%,潘孝仁等,中华内科杂志,1995,34:108-112.,TUOMILEHTO,et al.,N,Engl,J Med.,2001;344:1343-50,DIABETES PREVENTION PROGRAM RESEARCH GROUP*.N,Engl,J Med 2002;346:393-403,Chiasson JL et al.Lancet 2002;,359(9323):2072-7,杨文英等,中华内分泌代谢杂志,2001,17(6);131-134,糖尿病本身就是心血管疾病,更早诊断糖代谢紊乱意味着对心血管疾病的更早期干预,2型糖尿病的防治本身就是防治心血管疾病的重要部分,STOP-NIDDM,阿卡波糖通过降低餐后血糖减少心血管疾病危险,36,研究设计,安慰剂,t.i.d.(n=715),阿卡波糖 100,mg t.i.d
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