药物变态反应的基本概念及防治课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物变态反应的基本概念及防治,宁夏自治区人民医院,药物变态反应的基本概念及防治宁夏自治区人民医院,一、变态反应学的来源,?,变态反应一词源于奥地利的一位医学家,Clemens von Pirquet,于,1906,年发表的一篇名,为“,Allergie,”,的论文。意即“改变了的反应,性”，指一类当时对其发生机理完全不清,楚的特殊反应。,?,从而提出了“变态反应”的概念。以后经,过大量的动物试验和临床观察，对其本质,有了进一步的认识。这样就发展成为一门,新的临床学科,变态反应学。,一、变态反应学的来源?变态反应一词源于奥地利的一位医学家Cl,基本概念,?,抗原,(antigen):,能引起免疫反应的物质。,抗原一般是大分子的蛋白质，偶尔为糖,类或脂肪。,?,半抗原（,haptene,）：有些物质（如合成药,物）本身无抗原性，但在机体内部能与组,织蛋白结合而转变为有抗原性的物质。,基本概念?抗原(antigen):能引起免疫反应的物质。抗原,变态反应的定义,?,1975,年变态反应才有了较准确的定义：变,态反应是由不同的免疫机理导致的对机体,不利的生理过程。,?,正常的免疫反应，对异体物质产生排斥，,使机体得到保护，而变态反应，则是机体,对这类抗原物质的过强反应，它导致组织,损伤，产生轻重不等的危害。,?,是抗原或半抗原作用于机体靶细胞或靶器,官，通过免疫学机制而引起的异常免疫反,应。,变态反应的定义?1975年变态反应才有了较准确的定义：变态反,变态反应的机理,?,变态反应又称过敏反应，是身体对一种或多种物,质的不正常反应，而这些物质对大多数人是无害,的。其主要起因是由于变态反应病患者体内产生,了过多的一种特殊的抗体，称免疫球蛋白,E,（,IgE,）。它可以和环境中的致敏物质（变应原）,起反应，刺激机体产生、释放某些过量的化学物,质，继而产生各种症状。变态反应一般分为、,、型，常说的变态反应是指型变态反,应。,?,尚需进一步研究。,变态反应的机理?变态反应又称过敏反应，是身体对一种或多种物质,变态反应与过敏的区别,?,变态反应：,是指人类在生活过程中因自然接,触某些致敏物质而诱发的一类反应,不用来指,动物在实验条件下人工诱发出来的反应。,?,变态反应是国际上规范化的名词,?,过敏反应：指在实验室通过人工诱发出来的,反应，,目前通指变态反应,变态反应与过敏的区别?变态反应：是指人类在生活过程中因自然接,药物变态反应,?,药物变态反应又称之为过敏反应，是致敏病人对,某种药物的特殊反应。药物或药物在体内的代谢,产物作为抗原与机体特异抗体反应或激发致敏淋,巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱。,?,某些疾病可使药物对机体的致敏性增加。药物引,起的变态反应包括速发和迟发等,4,型反应，临床主,要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、,血清病综合征、哮喘等。对易致过敏的药物或过,敏体质者，用药前应作过敏试验,药物变态反应?药物变态反应又称之为过敏反应，是致敏病人对某种,药物变态反应的特性,?,1,、该反应仅发生于少数病人身上,?,2,、和已知药物作用的性质无关,?,3,、和剂量无线性关系,?,4,、反应性质各不相同，不易预知,?,5,、一般不发生于首次用药,?,6,、初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失,?,7,、化学结构相似的药物易发生交叉或不完全交叉,的过敏反应,药物变态反应的特性?1、该反应仅发生于少数病人身上?2、和已,过敏反应的复杂性,?,为了预防过敏反应，有关部门规定，有些药物如,青霉素等应用前必须做皮试。但是有些人皮试时,就会发生过敏反应，有时皮试阴性的病人也能发,生过敏性休克，甚至有的人在别人注射青霉素时,闻了一点气味，就发生了休克。,?,特别要注意的是，许多没有规定作皮试的药物也,可能引起过敏反应。对其它物质有过敏史的人，,服用任何药品时都要非常谨慎。有药物过敏史的,患者，在就医时，一定要把情况告诉医生，避免,再服用同样或类似的药。,过敏反应的复杂性?为了预防过敏反应，有关部门规定，有些药物如,变态反应与特应性,?,特应性（,atopy,）：指一类与遗传有关，容,易发生鼻炎、哮喘和湿疹等疾病的体质。,?,特应性是先天决定的，所以它不能由一个,个体转移给另一个体，不易治疗。,?,特应性表现在两个方面：其一是发生特应,性疾病的体质；其二是在特定器官（鼻、,支气管、皮肤等）发生变态反应病的趋势。,变态反应与特应性?特应性（atopy）：指一类与遗传有关，容,致敏（,sensitization,）,?,指机体与抗原接触后通过免疫机制发生反应,性过高的过程或是接受抗体或免疫细胞后所,处的反应性过高的状态。,?,抗原通过各种途径进入特应性患者体内，与,免疫活性细胞接触，即开始了致敏过程。,?,致敏人类的抗原物质称为变应原（,allergen,）,致敏（sensitization）?指机体与抗原接触后通过免,触发（,triggering,）,?,已被致敏的机体再次暴露于同一特异性抗,原，即可导致变态反应的发作。这个过程,称为触发或攻击（,challenge,）,触发（triggering）?已被致敏的机体再次暴露于同一特,二、变态反应的基本病理变化,?,可以发生在身体的任何部位,?,在不同的器官引起不同的临床表现,?,病理变化各有特征，有的发生急骤，消退,迅速；有的在不知不觉中缓慢进行；有的,病变是可逆的，消退后不留任何痕迹；有,的则导致不可逆的组织损伤。,?,病变的严重程度取决于病变的性质，也与,病变所在的部位和范围有关。,二、变态反应的基本病理变化?可以发生在身体的任何部位?在不同,（一）、血管病变,?,1,、毛细血管扩张和通透性增加,毛细血管系统在变态反应病的发病中占有十,分重要的地位，这是因为它占有极大的面积和容,量。全身毛细血管的面积，仅在肌肉内，就达,6300,，比身体表面积大,3000,倍。广泛的毛细血,管扩张可使有效血容量迅速下降而导致休克。,血管通透性增加使血液内液漏出，同样导致,血容量减少，同时还可在局部引起水肿。毛细血,管扩张和通透性增加是人类变态反应常见的病变。,毛细血管扩张和通透性增加的病变是可逆的,，,恢复后不留痕迹。所以，因过敏性休克死亡的病,例，尸检时可能无任何阳性发现。,（一）、血管病变?1、毛细血管扩张和通透性增加毛细血管系统在,2,、循环免疫复合物（,CIC,）的形成和沉积,?,主要存在于慢性病，长程药物治疗，自身,免疫病等,?,引起的基本病变是血管炎,?,CIC,形成的先决条件是当循环抗体出现时，,必须有循环抗原存在。,2、循环免疫复合物（CIC）的形成和沉积?主要存在于慢性病，,3,、血管炎,(vasculitis),?,变应性血管炎或称超敏性脉管炎是抗原抗体复合,物沉积于血管壁，激活补体成分而引起的血管的,炎症。,?,它表现为皮下、黏膜下、内脏、关节囊等处小血,管壁的炎细胞浸泡和血管周围的炎,性浸泡，导致,血管壁增厚，或,在血管内形成血栓，致管腔狭窄、,阻塞、机化，并可继发灶性坏死或肉芽肿形成，,也可表现为紫癜。由于血管狭窄，局部缺血，还,可产生疼痛。,3、血管炎(vasculitis)?变应性血管炎或称超敏性脉,4,、紫癜,?,紫癜是指血液的有形成分，特别是红细胞渗出血,管，进入到皮下或黏膜下的情况。,?,紫癜的病因很复杂，有血管壁损伤、血小板缺乏,或其他凝血功能障碍等。因变态反应原因引起的,紫癜主要与血管壁的损伤和血小板缺乏有关，但,习惯上所说的紫癜是指前一种原因引起是紫癜，,其基本病变可能是变应性血管炎；而把后一种紫,癜称为血小板缺乏性紫癜，它可以,由变态反应引,起，也可以由非变态反应原因引起。,4、紫癜?紫癜是指血液的有形成分，特别是红细胞渗出血管，进入,（二）平滑肌收缩,?,平滑肌收缩也可发生于不同的器官，引起不同的临,床表现。,?,支气管平滑肌收缩导致管腔狭窄，再加以支气管黏,膜肿胀和分泌物的阻塞，使呼吸阻力增加，临床表,现为支气管哮喘。过敏反应时也常伴有支气管收缩，,所以哮喘也是过敏反应常见的伴发体征。,?,消化系统平滑肌收缩可致腹绞痛、恶心、呕吐、腹,泻、甚至便血。由于肠蠕动亢进，还可以发生肠套,叠和纽转。,?,子宫平滑肌收缩可致痛经、子宫出血、流产等。,?,胆管平滑肌收缩可致胆绞痛，症状类似胆结石，胆,结石本身也能由变态反应引起。输尿管平滑肌收缩,导致输尿管绞痛，它也可由变态反应引起。,（二）平滑肌收缩?平滑肌收缩也可发生于不同的器官，引起不同的,（三）外分泌活动亢进,?,鼻、眼、支气管（哮喘）、消化道（黏液,性腹泻等）及其他部位的分泌物众多是变,态反应常见的表现,（三）外分泌活动亢进?鼻、眼、支气管（哮喘）、消化道（黏液性,（四）血液病变,?,1,、嗜酸粒细胞增多,分类记数可达,80%,以上,?,2,、凝血功能改变（促进）,如,DIC,（弥散性血管内凝血）,（四）血液病变?1、嗜酸粒细胞增多分类记数可达80%以上?2,三、变态反应的分型,?,速发型（,immediate type,）变态反应,?,迟发型（,delayed type,）变态反应,?,上述分类未考虑到发病机制，有局限性,三、变态反应的分型?速发型（immediate type）,Gell,Coombs,变态反应分型法,?,型变态反应（速发型、过敏型、反应素,型）,?,型变态反应（细胞毒型、溶细胞型）,?,型变态反应（免疫复合物型、抗原抗体,复合物型）,?,型变态反应（迟发型、延缓型）,Gell Coombs变态反应分型法?型变态反应（速发型,四、变态反应病的治疗原则,?,治疗目的：,一是迅速缓解急性症状；,二是预防发作，防止发生各种并发症。,四、变态反应病的治疗原则?治疗目的：一是迅速缓解急性症状；二,变态反应病的特异性治疗,?,1,、防止机体暴露于致敏抗原是最有效的防,治变态反应病的方法，可通过控制环境和,避免接触来达到。,?,2,、否则，抗原物质就不可避免地要进入机,体，采用免疫疗法，阻止变应原到达肥大,细胞，使其不能与肥大细胞上的,IgE,结合，,阻止反应进一步发生。,?,前提条件：必须首先明确“致敏抗原”,变态反应病的特异性治疗?1、防止机体暴露于致敏抗原是最有效的,呼吸道、胃肠道、皮肤,抗原,肥大细胞,各种介质,支气管,血管,平滑肌,。,呼吸道、胃肠道、皮肤抗原肥大细胞各种介质支气管血管平滑肌。,变态反应病的非特异性治疗,?,指药物治疗,?,不能查明致敏物的情况下，迅速缓解症状,和抢救患者生命,?,即使是慢性病例，已有的症状仍然需要治,疗,变态反应病的非特异性治疗?指药物治疗?不能查明致敏物的情况下,抗组胺药（,H,1,受体拮抗剂）,?,组胺是引起型变态反应的主要介质,?,抗组胺药可以有效地抑制型变态反应中,由组胺介导的部分症状。,?,氯苯那敏、异丙嗪、西替利嗪、氯雷他定,?,由于血管扩张和渗出也与,H,2,受体有关，因,此也有用,抗组胺药（H1受体拮抗剂）?组胺是引起型变态反应的主要介质,药物变态反应的特异性诊断,?,目的：查明致敏药物，以避免再次误用,药物变态反应的特异性诊断?目的：查明致敏药物，以避免再次误用,1,、皮肤试验,药物变态反应皮试的局限性表现在以下方面：,1,、测试物必须无刺激性，否则容易出现假阳,性反应。这样，有些只适宜血管内注射的,药物就不可能通过皮肤来检测。,2,、测试药物必须没有扩张血管的药理作用，,所以像组胺、烟酸、吗啡、可待因等药物,的皮试就没有什么意义。我国目前普遍应,用的普鲁卡因皮试也没有临床意义，因为,普鲁卡因也有血管扩张作用。,1、皮肤试验药物变态反应皮试的局限性表现在以下方面：1、测试,3,、进行测试前，患者必须停用能抑制皮试反应,的药物。普遍，由此导致的判断错误可能造,成严重后果。,4,、皮试还可能导致假阳性或假阴性结果，不了,解这些情况也常是临床作出错误判