Claisen(克莱森)缩合反应--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,Claisen,(,克莱森,),缩合,定义,：两分子酯在碱的作用下失去一分子醇生成,-,羰基酯的反应称为酯缩合反应，也称为,Claisen,(,克莱森,),缩合反应。,1,PPT课件,反应机理如下：,2,PPT课件,反应机理为：,首先，酯在碱的作用下失去活泼氢，生成烯醇负离子，烯醇负离子对另一分子的酯发生亲和加成，再消去烷氧负离子，生成,-,酮酯,。,3,PPT课件,反应条件：,1.,至少有一个酯含有活泼氢,2.,碱性条件下反应,3.,使用的溶剂必须符合一定的条件。,4,PPT课件,1.,相同酯之间的缩合,例如：乙酸乙酯的缩合产物“三乙”,乙酸乙酯的,氢的酸性是很弱的（,pKa,约为,24.5,），而,乙醇钠是一个较弱的碱（乙醇，,pKa,约为,15.9,）在这样条件下，乙酸乙酯形成的负离子在平衡体系中很少的。,反应如下,5,PPT课件,为什么这个反应进行的如此完全呢？,其原因是最后产物乙酰乙酸乙酯是一个比较强的酸，在碱作用下可以形成很稳定的负离子，使平衡朝产物方向移动。体系中乙酸乙酯负离子浓度虽低，但一旦形成就不断反应，结果使反应完成。,6,PPT课件,关键因素：,酯的缩合物与碱生成盐是缩合反应完成的关键一步。,为使反应顺利进行，两个羰基之间的碳上必须有活泼氢。因此原料酯上的,碳上至少需要两个氢。一个用于被碱夺取，另一个用于生成盐。,假如原料酯的,碳上只有一个活泼氢，则缩合反应必须在更强碱的作用下才能完成。如：异丁酸乙酯在乙醇钠作用下，不能发生酯缩合反应，但在三苯甲基钠的作用下就可进行缩合。,7,PPT课件,溶剂的影响：,假如溶剂的酸性比原化合物强得多，就不能产生很多的碳负离子，因为溶剂的质子被碱性很强的碳负离子夺去了。,8,PPT课件,一般使用的强碱和相应的溶剂有以下几种搭配：,1.,三级丁醇钾，经常使用三级丁醇、二甲亚砜、四氢呋喃为溶剂；,2.,氨基钠，溶剂为液氨、醚、苯、甲苯、,1,2-,二甲氧乙烷等；,3.,氢化钠及氢化钾，溶剂为苯、醚、二甲基甲酰胺等；,4.,三苯甲基钠，溶剂为苯、醚、液氨等；,注：三苯甲烷的,pKa,值大约为,31.5,，而三级丁醇的,pKa,是,18,，因此三苯甲基钠要比三级丁醇钠的碱性强得多。此外还有,LDA,等。,9,PPT课件,2.,混合酯缩合,若用两个不同的并都含有,活泼氢的酯进行酯缩合作用，理论上就可得到四种不同的产物，在制备上，没有很多的价值。,因此一般进行这种混合酯缩合时，只用一个含有活泼氢的酯和一个不含活泼氢的酯进行缩合。,经常用的不含活泼氢的酯有苯甲酸酯、甲酸酯、草酸酯、碳酸酯等。,10,PPT课件,2.1,苯甲酸酯与其它酯的反应,注：芳香酸酯的酯羰基一般不够活泼，缩合时需要用较强的碱，有足够浓度的碳负离子，才能保证反应进行。,11,PPT课件,2.2,草酸酯与其它酯的反应,草酸酯由于一个酯基的诱导作用，增加了另一个羰基的亲电作用，所以比较容易和其它的酯发生缩合作用。,12,PPT课件,注：,草酸酯的缩合产物有一个,-,羰基酸酯的集团，加热即失去一分子一氧化碳，变成取代的丙二酸酯。苯基取代的丙二酸酯，不能用溴苯进行芳基化取代，但可用此法制得,:,13,PPT课件,注：,用长链的脂肪酸酯和草酸酯反应，一般产率很低，但如能将产出来的乙醇不断蒸出，可以得到产率较高的产物。,草酸酯缩合产物，经过处理可以得到,-,羰基酸。利用这个反应，可以合成生物化学上重要的,2-,氧代戊二酸。,14,PPT课件,2-,氧代戊二酸（,-,羰基戊二酸）的合成：,15,PPT课件,2.3,甲酸酯与其它酯的反应,与甲酸酯发生酯缩合反应后，即在,碳原子上引入一个甲酰基。,如用苯乙酸乙酯和甲酸乙酯进行缩合，得到,-,甲酰苯乙酸乙酯：,16,PPT课件,注：,-,甲酰化合物是非常活泼的，产率往往很低，并且容易聚合。,例如,:,乙酸乙酯和甲酸乙酯缩合的产物，会马上再发生羟醛缩合作用，得到均苯三甲酸三乙酯。,17,PPT课件,注：,Claisen,(,克莱森,),缩合反应是可逆的，因此生成的,-,二羰基化合物在催化量的碱与一分子醇作用下，可发生,Claisen,(,克莱森,),酯缩合反应的逆反应，分解为两分子酯。,小结,:,Claisen,(,克莱森,),缩合反应，在合成上很重要，其逆合成在合成上也是很有用的。,18,PPT课件,