医药产品年度质量回顾拜耳

Klicken Sie,um das Titelformat zu bearbeiten,Klicken Sie,um die Formate des Vorlagentextes zu bearbeiten,Zweite Ebene,Dritte Ebene,Vierte Ebene,Fnfte Ebene,*,产品年度质量回顾分析,1,定义,产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾,Product Quality Review PQR,）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。,是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进,产品质量和管理风险提供依据。,2,概述（一）,1976,年,2,月,13,日,FDA,在重新编写药品的,GMP,时，提出了每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案经修订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的评估程序，基于一个年度，对,GMP,所要求的记录进行回顾，这一要求在,cGMP,法规,21CFR211.80,（,e,）公布并于,1979,年,3,月,28,日生效。,2001,年,FDA,公布了,Q7A,对活性药物成分的指导原则，该指导原则要求企业对,API,进行产品年度回顾。,欧洲药品管理局于,2004,年，在对公众发布的欧盟,GMP,草案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行欧盟,GMP,第一,章包括了执行,PQR,的要求。,3,概述（二）,中国,98,版,GMP,中对,PQR,没有作明确的规定和要求，但在部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品,GMP,实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。（,2007,年广东省开展了受权人制定的试点实施工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个省市进行推广）,中国,GMP,修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确保质量回顾分析按时进行并符合要求。,4,概述（三）,GMP,征求意见稿对产品年度质量回顾的规定,企业,应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。,企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。,当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。,5,概述（四）,内容对比,:,征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容,药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容,其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；,产品基本信息,回顾时间段,前次回顾所建议措施的实施情况,产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商,的原辅料；,关键中间控制点及成品的检验结果；,产品质量标准及执行情况,原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量情况,主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析,生产过程控制情况,所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性,返工情况,主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果,所有不符合质量标准的批次及其调查；,超标情况,放行、拒绝放行情况及其调查,生产工艺或检验方法的所有变更；,变更情况,新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；,6,概述（五）,征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容,药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容,所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；,与质量相关退货及当时的调查情况客户投诉及当时的调查情况,召回情况及调查,稳定性考察的结果及任何不良趋势；,持续稳定性结果考察及不利趋势情况,加速稳定性研究（如适用）,验证情况,/,校准情况,药品注册所有变更的申报、批准或退审；,报批与再注册情况、新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等,不良反应报告情况,委托生产质量情况及技术协议,相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；,对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。,结论、建议或整改,7,目的,为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。,发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好改进。,通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提高监管效率。,通过,PQR,，可以向企业决策层提供最新产品质量信息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于产品质量的持续改进和提高。,8,工作流程,QA,负责制定,PQR,管理程序，并进行相关培训,QA,制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各职能部门，并规定时限,各职能部门按要求收集产品相关信息,/,数据，按时交至,QA,QA,收集产品相关信息,/,数据，按一定格式进行汇总及整理，并进行趋势分析,QA,召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信息,/,数据进行分析、讨论和评价，并对重大事,项进行风险评估,QA,记录汇总会议的分析讨论结果及产品质量回顾年度的质量状态总结，形成报告，报,QP,审批。批准的报告复印、分发到个相关职能部门，原件存档,制定流程，组织培训,分派任务,汇总整理,收集信息,/,数据,总结、报告、归档,分析讨论,QP,督促企业按计划开展,PQR,批准,PQR,向药品监督管理部门报告,9,职责部门,职责部门,质量部,物流部,生产部,医学部,(,注册部,),工程部,（设备部）,QA,QC,生产车间,工艺技术部,质量受权人,10,职责,（,（一,）,）,质量,受,受权,人,人,督促,企,企业,完,完成,批准产品年度质量回顾报告,将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门,年度,产,产品,质,质量,回,回顾,涉,涉及,的,的职,责,责部,门,门及,对,对应,的,的职,责,责可,依,依据,企,企业,的,的组,织,织架,11,职责,（,（二,）,）,QA,职责,建立,企,企业,年,年度,产,产品,质,质量,回,回顾,管,管理,流,流程,，,，并,负,负责,对,对相,关,关人,员,员进,行,行培,训,训。,制定,年,年度,产,产品,质,质量,回,回顾,计,计划,，,，并,分,分派,相,相关,任,任务,。,。,产品,年,年度,回,回顾,基,基础,信,信息,（,（包,括,括产,品,品名,称,称、,物,物料,号,号、,规,规格,、,、包,装,装规,格,格,等,等）,产,品,品,放,放,行,行,/,拒,绝,绝,放,放,行,行,及,及,调,调,查,查,情,情,况,况,、,、,生,生,产,产,总,总,批,批,次,次,/,总,批,批,量,量,、,、,年,年,度,度,总,总,产,产,量,量,和,和,综,综,合,合,收,收,率,率,产,品,品,偏,偏,差,差,统,统,计,计,分,分,析,析,（,（,包,包,括,括,内,内,容,容,、,、,原,原,因,因,、,、,采,采,取,取,措,措,施,施,及,及,结,结,果,果,）,）,产,品,品,变,变,更,更,统,统,计,计,分,分,析,析,（,（,或,或,者,者,变,变,更,更,控,控,制,制,部,部,门,门,）,）,（,（,包,包,括,括,变,变,更,更,内,内,容,容,、,、,原,原,因,因,、,、,时,时,间,间,及,及,执,执,行,行,情,情,况,况,）,）,产,品,品,的,的,客,客,户,户,投,投,诉,诉,统,统,计,计,分,分,析,析,（,（,包,包,产品召回、返工、再加工统计分析（包括数量、原因、处理结果）,与质量相关的产品退货统计及分析（包括返回数量、原因及处理结果）,企业回顾年度自检、接受检查情况,产品年度回顾信息汇总、会议召集、报告的整理、评价、审批、分发、归档。,12,职,责,责,（,（,三,三,）,）,QC,职,责,责,原,辅,辅,料,料,、,、,内,内,（产品及用于产品的主要原辅料、内包装材料的检验方法、限度标准是否有变更及相关评价；注册标准与企业标准方法及限度标准的对比）,以放行标准为依据，对原辅料、内包装材料及成品检测结果进行总评估,（列表显示产品质量结果，对重点数据采用统计分析）,产品相关超标统计及分析,（,OoS,产生原因、调查、处理结果，对产品质量的影响）,工艺用水，与药品直接接触压缩空气系统质量情况,工艺用水情况包括检测结果与质量标准的符合度、与水系统相关的异常情况及相应调查及采取措施的有效性、水源检测情况等,QC,放行,/,拒绝放行情况,产品稳定性情况及趋势分析和评价（或者为,QA,职责）,环境监测情况,委托检验情况（如适用）,13,职,责,责,（,（,四,四,）,）,生产部,（,（工艺,技,技术部,）,）：,生产批,次,次清单,产品在,生,生产过,程,程中出,现,现的偏,离,离情况,及,及应对,方,方法、,改,改进和,预,预防措,施,施,产品的,中,中间体,/,半成品,、,、成品,以,以及包,装,装材料,的,的平衡,或,或收率,超,超出规,定,定范围,的,的调查,产品的,收,收率、,平,平衡统,计,计及分,析,析,关键工,艺,艺过程,控,控制数,据,据的统,计,计及分,析,析,工艺或,设,设备变,更,更情况,产品涉,及,及的生,产,产用仪,器,器、仪,表,表校验,情,情况,产品的,处,处方、,工,工艺规,程,程及其,变,变更情,况,况、效,果,果分析,与注册,文,文件比,较,较，确,认,认现行,工,工艺的,有,有效性,工艺验,证,证情况,包括生,产,产工艺,、,、包装,工,工艺及,变,变更供,应,应商后,，,，新供,应,应商供,应,应原料,首,首次生,产,产时的,工,工艺验,证,证情况,总,总结,其他必,要,要的数,据,据,14,职责（,五,五）,医学部,（,（注册,部,部）：,产品报,批,批注册,情,情况,新产品,监,监测期,临,临床应,用,用安全,、,、有效,性,性或最,佳,佳使用,情,情况等,补,补充信,息,息和产,品,品相关,的,的影响,到,到,GMP,证书等,方,方面的,信,信息,产品的,许,许可变,更,更情况,不良反,应,应情况,包括已,经,经在说,明,明书上,体,体现的,已,已知不,良,良反应,信,信息和,该,该年度,发,发现、,上,上报,/,或处理,的,的新的,不,不良反,应,应信息,和,和严重,的,的不良,反,反应信,息,息,物流部,：,：,产品的,原,原辅料,、,、包装,材,材料的,供,供应情,况,况统计,产品退,货,货情况,（,（主要,非,非质量,原,原因引,起,起的退,货,货）,工程部,关键设,备,备的变,更,更、运,行,行和验,证,证情况,工用系,统,统的变,更,更、运,行,行和验,证,证情况,（,（空气,净,净化处,理,理系统,、,、压缩,空,空气系,统,统、工,艺,艺用水,系,系统等,）,）,15,原则,回顾时,间,间段,按年度,，,，如,2009,年,1,月至,2009,年,12,月,时间段,，,，如,2008,年,7,月至,2009,年,7,月,回顾范,围,围,多个产品,单个产品（,推,推荐）,委托加工产,品,品,委托生产的,产,产品，可以,在,在合同签订,时,时明确由受,托,托方负责产,品,品年度质量,回,回顾，委托,方,