药物LD50和ED50的测定

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,实验,7.11,药物,LD,50,和,ED,50,的测定,【,目的,】,通过测定戊,巴,巴比妥钠的,LD,50,和,ED,50,来评价其安,全,全性。,【,原理,】,1.,戊巴比妥钠,为,为镇静催眠,药,药，随着剂,量,量加大，相,继,继出现镇静,、,、催眠、抗,惊,惊厥、麻醉,、,、死亡。,2.,药物效应和,药,药物剂量的,关,关系称量效,关,关系，从不,同,同角度观察,，,，有量反应,和,和质反应之,分,分。,量反应：特,定,定反应程度,与,与剂量的关,系,系，如血压,的,的升高、血,糖,糖的降低等,。,。,质反应：特,定,定反应出现,与,与否与剂量,的,的关系，如,死,死亡与否、,阳,阳性或阴性,等,等。,3.,质反应实验,中,中，以对数,剂,剂量为横坐,标,标、反应百,分,分率为纵坐,标,标绘图，形,成,成一条对称,的,的“,S”,形曲线。,半数有效量,（,（,ED,50,）：,50,的实验动,物,物有效时对,应,应的剂量。,半数致死量,（,（,LD,50,）：,50,的实验动,物,物死亡时对,应,应的剂量。,4.,药物安全性,的,的评价,治疗指数（,TI,）,=LD,50,/ED,50,安全系数（,SF,）,LD,5,/ED,95,可靠安全系,数,数（,CSF,）,LD,1,/ED,99,三者数值大,，,，说明药物,安,安全性好。,质反应的量,效,效曲线,睡眠,死亡,反应百分率,0,20,40,80,60,100,剂量,LD,50,ED,50,5.,实验设计三,大,大原则：重,复,复、随机、,对,对照,随机原则：,使,使每个实验,对,对象在接受,处,处理因素时,，,，有相同的,机,机会，以减,少,少主观因素,所,所带来的偏,性,性误差。,均衡随机法,分,分组：先按,易,易控制的因,素,素（性别、,年,年龄、体重,等,等）均衡分,档,档，然后在,每,每一档随机,取,取出等量的,动,动物分配到,各,各组，使难,控,控制的因素,（,（活泼程度,、,、饥饱、疲,劳,劳程度等）,得,得到随机安,排,排。,均衡随机分,组,组法,【,器材与药品,】,小鼠笼、,1ml,注射器,1,副、天平秤,、,、,0.4,戊巴比妥,钠,钠溶液。,【,实验动物,】,小白鼠、体,重,重,18-22g,，雌雄各半,。,。实验前禁,食,食,12h,，不禁水。,【,实验,步,步骤,】,1,、随,机,机分,组,组：,5,个剂,量,量组,，,，每,组,组各,10,只。,2,、称,重,重、,标,标记,。,。,3,、各,组,组分,别,别腹,腔,腔注,射,射戊,巴,巴比,妥,妥钠,20,、,25,、,31,、,39,、,49mg/kg,（,0.2ml/10g,）；,以,以翻,正,正反,射,射消,失,失为,入,入睡,指,指标,，,，给,药,药,15,分钟,后,后，,记,记录,各,各组,睡,睡眠,鼠,鼠数,填,填入,表,表中,。,。,4,、计,算,算机,（,（,Bliss,法）,算,算出,：,：,LD,50,、,LD,1,、,LD,5,、,ED,50,、,ED,99,、,ED,95,。,5.,计算,TI,、,SF,、,CSF,。,剂量,实,实,验,验鼠,数,数,睡,睡,眠,眠鼠,数,数,反,反,应,应百,分,分率,ED,50,（,mg/kg,）,（,（,）,（,（,mg/kg,）,4910,3910,3110,2510,2010,不同,剂,剂量,戊,戊巴,比,比妥,钠,钠对,小,小鼠,睡,睡眠,的,的影,响,响,【,注意,事,事项,】,1.,分组,时,时采,用,用均,衡,衡随,机,机法,。,。,2.,小鼠,入,入睡,指,指标,翻,正,正反,射,射消,失,失，,保,保持,室,室内,安,安静,，,，已,睡,睡眠,鼠,鼠与,未,未睡,眠,眠鼠,分,分笼,放,放置,。,。,3.,绘图,时,时注,意,意标,明,明坐,标,标、,曲,曲线,方,方程,及,及曲,线,线名,称,称。,【,讨论,】,如何,评,评价,药,药物,的,的安,全,全性,？,？,