免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫组化在小活检肺癌标本病理诊断中的应用,一、小活检肺癌标本亚分类的困难,肺癌的组织学类型多；,肺癌的异质性；,活检组织标本量少；,癌组织分化较差时。,1. 肺癌WHO分类2004年,50%肺癌含有2种或几种组织类型,不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同,常见类型,肺癌/鳞癌,梭形细胞癌/多形性癌,肺癌/鳞癌/小细胞癌,缺乏客观标准分类分歧,活检标本的代表性,2. 肺腺癌国际多学科分类2021年,2004年肺腺癌WHO分类已不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展，也不能满足临床治疗和预测预后的需要；,国际肺癌研究学会IASLC、美国胸科学会ATS和欧洲呼吸学会ERS于2021年公布了肺腺癌国际多学科分类。,3. 肺腺癌国际多学科分类2021年,浸润前病变,不典型腺瘤性增生,原位腺癌3 cm BAC,非粘液性,粘液性,粘液/非粘液混合性,微浸润性腺癌3 cm 贴壁状为主的肿瘤，浸润灶5 mm ,非粘液性,粘液性,粘液/非粘液混合性,浸润性腺癌非粘液性BAC生长方式，浸润灶5 mm,贴壁状为主,腺泡状为主,乳头状为主,微乳头状为主,实性为主伴有粘液产生,浸润性腺癌变型,浸润性粘液腺癌原粘液性BAC,胶样型,胎儿型低度和高度恶性,肠型,4.,肺癌的异质性,50%肺癌含有2种或几种组织类型,不同切片、不同视野中肺癌的类型有所不同,常见类型,肺癌/鳞癌,梭形细胞癌/多形性癌,肺癌/鳞癌/小细胞癌,缺乏客观标准分类分歧,活检标本的代表性,二、小活检肺癌标本亚分类的必要性,约70%肺癌是通过小活检和细胞学标本确诊的；,临床治疗进步的影响；,腺癌应检测EGFR突变，预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼Gefitinib, Iressa, 易瑞沙等的治疗反响；,与鳞癌相比，腺癌是预测培美曲塞Pemetrexed治疗的一个强有力的指标；,潜在致命的大出血可发生于接受贝伐单抗Bevacizumab治疗的鳞癌患者。,“NSCLC这一术语应尽量减少使用。,三、肺鳞癌与腺癌的鉴别,大多数情况下区分并不困难,区分非小细胞肺癌的组织学亚型具有重要的治疗意义,小活检标本两种类型的低分化癌鉴别较困难,6,种抗体对低分化,NSCLC,活检标本亚分类的作用,Mukhopadhyay S, Katzenstein AL. Subclassification of non-small cell lung carcinomas lacking morphologic,differentiation on biopsy specimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF-1, napsin A,p63, and CK5/6. Am J Surg Pathol. 2021; 35(1): 15-25.,n CK7 TTF-1 Napsin A P63 CK5/6 34bE12,肺腺癌 20 1919 16 1119 2 0 12,肺鳞癌 15 9 0 0 15 11 15,肺大细胞癌 4 / 2 0 0 0 /,P63,阳性的,2,例腺癌，,TTF-1,、,Napsin A,均阳性；,CK5/6,阳性的,11,例鳞癌，,P63,均阳性；,Napsin A,阳性的,11,例腺癌，,TTF-1,均阳性。,鳞癌：,P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-,；,腺癌：,TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-,；,34,b,E12,对鳞癌和腺癌的鉴别意义不大。,P63,在肺鳞癌诊断中的作用,n P63+，% P63-，%,肺ACs 29 2 7 2793,肺SCCs 91 4954 4246,Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the,identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2021, 17;5(8):,肺切除标本,7,种免疫组化标记在肺腺癌和鳞癌鉴别中应用,Terry J, Leung S, Laskin J, et al.Optimal immunohistochemical markers for distinguishing,lung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples. Am J Surg,Pathol. 2021;34(12):1805-11.,组织学亚型 敏感性,(%),特异性,(%),阳性预测值,(%),阴性预测值,(%),CK5/6 SCC 66 95 94 72,34,b,E12 SCC 69 83 82 71,P63 SCC,84,85,86 82,NTRK1 SCC 70 91 89 73,NTRK2 SCC 53 97 94 65,CK7 AC 93 63 70 91,Mucicarmine AC 30 91 74 59,Napsin A AC 59 94 90 72,TTF-1 AC,62,92,86 73,区分腺癌与鳞癌最好的单一指标是,P63,；,区分腺癌与鳞癌的一组指标：,P63,、,TTF-1,、,CK5/6,、,CK7,、,Napsin A,、,Mucicarmine,。,TTF-1/napsin A,双染对肺腺癌诊断价值,Fatima N, Cohen C, Lawson D, et al. TTF-1 and Napsin A double stain: a useful marker for diagnosing,Lung adenocarcinoma on fine-needle aspiration cell blocks. Cancer Cytopathol. 2021;119(2):127-33.,n TTF-1/napsin A+，%TTF-1+，%napsin A+，%,肺腺癌 35 2674 2 5 38,肺鳞癌 24 312 625 00,肺腺癌,TTF-1,阳性者共,28,例，,Napsin A,阳性,者共,29,例；,肺腺癌,TTF-1/napsin A,的敏感性,74%,，特异性,87%,，阳性预测值,89%,；,TTF-1/napsin A,或,napsin A,阳性支持肺腺癌的诊断。,小结,P63,、,CK5/6,、,TTF-1,和,Napsin A,联合免疫组化检测可应用于肺鳞状细胞癌和腺癌的鉴别,鳞癌：,P63+/CK5/6+/TTF-1-/Napsin A-,；,腺癌：,TTF-1+/Napsin A+/P63-/CK5/6-,；,四、肺低分化鳞癌与小细胞癌的鉴别,肺低分化鳞癌看不到细胞间桥和细胞内角化，有时出现梭形细胞、小细胞成分，很难与小细胞癌鉴别；,变异型小细胞癌可见较大的细胞成分，很难与低分化鳞癌鉴别；,小细胞癌治疗方法以放疗、化疗为主的要求。,低分化,SQCC,与,SCLC,鉴别：,P63,和,TTF-1,n P63+，% TTF-1+，%,PDQSCC 13 13100 0 0,SCLC 23 0 0 2087,Wu M, Wang B, Gil J, et al. p63 and TTF-1 immunostaining. A useful marker panel for,distinguishing small cell carcinoma of lung from poorly differentiated squamous cell,carcinoma of lung. Am J Clin Pathol. 2003;119(5):696-702.,肺活检与切除标本,PDSQCC,：,P63+,，,TTF-1-,SCLC,：,P63-,，,TTF-1+,PDSQCC,：,P63+,，,TTF-1-,；,SCLC,：,P63-,，,TTF-1+,Conde E, Angulo B, Redondo P, et al. The use of P63 immunohistochemistry for the identification of squamous cell carcinoma of the lung. PLoS One. 2021, 17;5(8):,低分化,SQCC,与,SCLC,鉴别：,P63,和,TTF-1,n P63+，% TTF-1+，%,PDSQCC 13 13100 1 7,SCLC 13 0 0 1292,Kalhor N, Zander DS, Liu J. TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small-cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material .Mod Pathol. 2006;19(8):1117-23.,涂片标本,PDSQCC,：,P63+,，,TTF-1-,SCLC,：,P63-,，,TTF-1+,低分化,SQCC,与,SCLC,鉴别,CK14 Cam5.2 CD56 Synaptophysin Chromogranin A,PDSQCC,+ - - - -,SCLC - + + + +,小结,鳞状细胞癌：,P63+/CK5/6+/TTF-1-,；,小细胞癌：,TTF-1+/P63-/CK5/6-,；,肺低分化腺癌与小细胞癌的鉴别,尚未见文献报道。,五、肺癌,VS,硬化性血管瘤,硬化性血管瘤,来源于原始肺泡上皮/II型肺泡上皮/clara细胞等,80%为女性,一般为外周、孤立结节，偶多发,两种细胞,外表立方上皮TTF-1+、EMA+、CK+,间质多边形细胞 TTF-1+、EMA+、CK-,四种结构：乳头、实性、硬化、出血,六、肺转移性癌的鉴别诊断,肺是最常见转移部位，以转移癌最常见,肺转移性肿瘤,多发多见，单发少见,双侧多见,多位于肺外表,常见来源,乳腺、结肠、胃、胰腺、肾、恶黑,原发灶难确定,结合全面详细的病史、检查,免疫组化鉴别诊断很有价值,原发性肺腺癌,VS,转移性乳腺癌,CK7/CK20对二者的鉴别无价值,GCDFP、Mammaglobin和TTF-1对二者的鉴别有价值,肺腺癌：GCDFP-、Mammaglobin-、TTF-1+,转移性乳腺癌：GCDFP+、Mammaglobin+、TTF-1-,肺腺癌ER、PR表达率10%-80%,肺腺癌E-cadherin和HER-2表达率80%，30%,原发性肺腺癌,VS,转移性胃肠癌,CK7/CK20对二者的鉴别有价值,CK7+/CK20-：支持肺来源,CK7-/CK20+：支持下胃肠道来源,CK7+/CK20+：支持上胃肠道和胰腺来源,Villin：一种胃肠道相对特异性标记物，但肺腺癌也可表达50%,CDX-2+：支持胃肠道尤其是结肠来源，但低分化结肠腺癌CDX-2可不表达，肺肠型腺癌可表达,Levine PH, Joutovsky A, Cangiarella J, et al. CDX-2 expression in pulmonary fine-needle aspiration specimens: a useful adjunct for the diagnosis of metastatic colorectal adenocarcinoma. Diagn Cytopathol. 2006;34(3):191-195.,原发性肺腺癌,VS,转移性前列腺癌,前列腺癌常为,CK7-/CK20-,前列腺癌表达,PSA,和,PSAP,P501s,和是转移性前列腺癌标记物,七、胸膜转移性肺癌的鉴别诊断,胸膜转移性肺癌,VS,恶性间皮瘤,胸膜转移性肺腺癌,VS,上皮样间皮瘤,肺鳞癌,VS,上皮样间皮瘤,胸膜转移性肺腺癌,VS,上皮样间皮瘤,肺AC,最敏感的抗体MOC-31和BG8均为93%,最特异的抗体CEA97%、TTF-1100%,上皮样MM,最敏感的抗体CK5/683%、HBME-I 85%,最特异的抗体CK5/685%、WT-1 96%,HBME-1特异性仅有43%,Calretinin敏感性82%，特异性85%,N-cadherin敏感性78%，特异性84%,King JE, Thatcher N, Pickering CA, et al. Sensitivity and specificity of immunohistochemical markers used in the diagnosis of epithelioid mesothelioma: a detailed systematic analysis using published data. Histopathology. 2006;48(3):223-32.,肺鳞癌,VS,上皮样间皮瘤,在上皮样,MM,中表达率,100%,：,Calretinin,、,mesothelin,、,CK7,93%,：,podoplanin,、,WT-1,、,CK5/6,13%,：,Ber-EP4,；,7%,：,P63,、,MOC-31,、,BG8,阴性：、,CEA,、,CD15,、,TTF-1,在肺鳞癌中表达率,100%,：,P63,、,CK5/6,；,97%,：,MOC-31,；,87%,：,Ber-EP4,；,80%,阳性率：,BG8,；,77%,：,CEA,；,57%,：,CK7,；,40%,：,Calretinin,、；,30%,阳性率：,CD15,；,27%,阳性率：,mesothelin,；,15%,：,podoplanin,阴性：,WT-1,、,TTF-1,Ordez NG. The diagnostic utility of immunohistochemistry in distinguishing between epithelioid mesotheliomas and squamous carcinomas of the lung: a comparative study. Mod Pathol. 2006;19(3):417-28.,胸膜转移性肺癌,VS,恶性间皮瘤,n TTF-1 P63 calretinin CK5/6 WT-1 D2-40,MM 20 0 0 17 18 19 17,AC 10 8 0 3 0 0 0,SQCC 10 1 10 6 10 0 0,阴性标准：阳性率 5%，中/强染色,D2-40特征性阳性方式是膜着色，但有2例肺癌胞质着色属阴性,MM与AC鉴别：CK5/6、WT-1、D2-40,MM： CK5/6+、WT-1+、D2-40+,AC：CK5/6-、WT-1-、D2-40-,CR对MM并不是一个特异性免疫组化标记物肺腺癌阳性率30%,MM与SQCC鉴别： P63、WT-1,MM： P63-、WT-1+,SQCC： P63+、WT-1-,MM与胸膜转移性肺癌鉴别： CK5/6、 P63、 D2-40、 WT-1,Saad RS, Lindner JL, Lin X, et al. The diagnostic utility of D2-40 for malignant mesothelioma versus pulmonary carcinoma with pleural involvement.,Diagn Cytopathol.,2006;34(12):801-6.,小结,用于胸膜转移性肺腺癌、鳞癌与恶性间皮瘤鉴别的一组抗体：,CK5/6,、,P63,、,D2-40,、,WT-1,、,CEA,、,TTF-1,腺癌：,CK5/6-,、,P63-,、,D2-40-,、,WT-1-,、,CEA+,、,TTF-1+,鳞癌：,CK5/6+,、,P63+,、,D2-40-,、,WT-1-,、,CEA+/-,、,TTF-1-,MM,：,CK5/6+,、,P63-,、,D2-40+,、,WT-1+,、,CEA-,、,TTF-1-,