话说左右半结直肠癌课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,ASCO,结直肠癌新进展,主 要 内 容,左右半结直肠癌之间的不同,左右半结直肠癌的分子机制差别,肿瘤部位对临床治疗策略的影响,对左右半结直肠癌区别的认识由来已久,100,80,60,40,20,0,108,96,84,72,60,48,36,24,12,0,无事件,(%),右侧,左侧,部位,左侧,右侧,例数,(,事件,),732(550),293(242),中位,(95%CI),33.3,(1.32-1.82),19.4,(16.7-23.6),P,0.0001,时间,(,月,),HR,(95%CI),1.55,(1.32-1.82),2016 ASCO80405,：不同部位,CRC,的总生存期（,OS,）,14,个月的巨大差异，拉大了左右半结直肠癌之间的鸿沟,Venook A,et al.2016 ASCO Abstract 3504.,2016 ASCO#3504,Venook A,et al.2016 ASCO Abstract 3504.,西妥昔单抗,贝伐珠单抗,左侧,右侧,356(280),150(121),事件数,中位,(95%CI),24.2,(17.9-30.3),31.4,(28.3-33.6),HR,(95%CI),1.32,(1.05-1.65),P,0.01,左侧,右侧,376(270),143(121),事件数,中位,(95%CI),16.7,(13.1-19.4),36.0,(32.6-40.3),HR,(95%CI),1.87,(1.48-2.32),P,右半,西妥昔单抗在左半结肠的疗效好于右半，,OS,差异达到了,20,个月,贝伐单抗在左半结肠的疗效好于右半，,OS,的差异为,5-7.2,个月,最好的,OS,：左半结肠西妥昔单抗,36,个月,最差的,OS,：右半结肠西妥昔单抗，只有,16-18,个月,CALGB 80405&FIRE-3,不同部位对靶向药物疗效的影响,左半结肠：西妥昔单抗疗效,贝伐单抗,右半结肠：贝伐单抗疗效,西妥昔单抗,80405,和,FIRE3,带来的思索,为什么存在这样的差别,?,右半结肠癌如何提高疗效？,右半结肠西妥昔单抗治疗的,OS,只有,16-18,个月，贝伐,单抗治疗为,24,个月左右,部位是表象，分子分型的区别才是本质,1.Bettington M,et al.Histopathology.2013;62(3):367-386.,2.Missiaglia E,et al.Ann Oncol.2014;25(10):1995-2001.,3.Lee GH,et al.Eur J Surg Oncol.2015 Mar;41(3):300-308.,左右半结肠癌的分子突变事件不同,右半结肠癌特殊的分子事件多与预后不良相关,Presented By Michael Lee at 2016 ASCO Annual Meeting,除,KRAS,以外，哪些分子特征与右半结肠癌,EGFR,疗效差相关？,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,2016 ASCO#3506,mCRC,的分子特征,vs,原发部位,vs,抗,EGFR,疗效之间的关联,198,例,KRAS,野生型患者的基因分布特征,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,基线特征,总体,(n=198),中位年龄,(,岁,),58,男性,(%),61%,白人,(%),80%,右侧,(%),32%,MSI-H,7%,CIMP-H,26%,BRAF,突变,18%,NRAS,突变,13%,PIK3CA,突变,16%,100,50,0,0,50,100,150,时间,(,月,),OS(%),左侧,(n=135),右侧,(n=63),HR 1.45(1.04-2.01),P=0.028,右侧肿瘤与,OS,劣效相关,2016 ASCO#3506,KRAS,野生型（,n=198,）的左、右半结直肠癌的基因分布特征,CIMP:,甲基化,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,右侧,n=63(32%),左侧,n=135(68%),OR,P,中位年龄，岁,62(30-81),56(24-76),1.05(1.02-1.08),0.001,男性,37/63(58.7%),84/135(62.2%),0.64,白人,55/63(87.3%),103/135(76.3%),0.09,MSI-,高表达,5/31(16.1%),2/71(2.8%),6.63(1.21-36.3),0.026,PIK3CA,突变,7/51(13.7%),19/112(17.0%),0.65,BRAF,突变,22/61(36.1%),12/116(10.3%),5.45(2.47-12.0),0.00003,NRAS,突变,7/50(14.0%),14/107(13.1%),1.00,CIMP-,高表达,24/63(38.1%),28/135(20.7%),2.35(1.22-4.54),0.015,2016 ASCO#3506,与,EGFR,单抗疗效相关的生物学特征（,n=167,）,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,100,50,0,0,10,20,30,100,50,0,0,10,20,30,时间,(,月,),PFS(%),时间,(,月,),左侧,(n=118),：,6.5,月,右侧,(n=43),：,4.7,月,HR 1.56(1.01-2.41),P=0.040,BRAF WT(n=132)6.5,月,BRAF MT(n=26),2.8,月,HR 2.14(1.26-3.65),P=0.004,PFS(%),100,50,0,0,10,20,30,100,50,0,0,10,20,30,时间,(,月,),时间,(,月,),低,(n=123),：,6.5,月,高,(n=44),：,4.0,月,HR 2.38(1.47-3.85),P=0.0006,NRAS WT,(n=109),7.2,月,NRAS MT,(n=19),4.4,月,HR 2.12(1.23-3.65),P=0.0036,PFS(%),PFS(%),右侧,BRAF,NRAS,CIMP-H,mPFS(,抗,EGFR),mPFS(,抗,EGFR),mPFS(,抗,EGFR),mPFS(,抗,EGFR),2016 ASCO#3506,右侧肿瘤更多地与以下因素有关：,BRAF,突变,高甲基化,独特的基因表达模式：分子亚型（,CMS,）,1&3,一定程度上解释了右侧肿瘤对抗,EGFR,转归的影响,左侧,右侧,BRAF,突变,CIMP-H,MSI-H,以上都不是,Lee MS,et al.2016 ASCO Abstract 3506.,BEYOND THESE?,右侧原发肿瘤具有更多的与,EGFR,疗效不佳相关的基因学特征,2016 ASCO#3506,HER2,扩增,mCRC,接受抗,EGFR,治疗的,PFS,更差,Raghav KPS,et al.2016 ASCO Abstract 3517.,2016 ASCO#3517,小 结,CRC,的原发部位是重要的预后因素，左半好于右半,左半结肠癌从,EGFR,单抗中的获益最大，而右半获益较小,右半结肠从贝伐单抗的获益较,EGFR,单抗大,分子表达的差异是导致疗效差异的本质原因,EGFR,单抗的疗效相关因子还包括,BRAF,，,HER-2,，,CIMP,BEYOND BRAF,CIMP,HER-2,还有,？,这些新数据，对我们的治疗策略产生什么影响？,患者的临床分类,适合,目标,不适合,(,但可能适用,),FP+/-,贝伐珠单抗,减量双联化疗，抗,EGFR,抗体,不适合,BSC,NED,单纯手术,手术伴围手术期,/,术后,CT,转移灶明显,可切除的患者,疾病控制,(,控制进展,),细胞数减少,(,肿瘤缩小,),分子型,分子型,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,双联化疗,+,抗,EGFR,抗体,三联化疗,+,贝伐珠单抗,双联化疗,+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2,个月评估肿瘤缓解情况,目标,手术,细胞数减少,(,肿瘤缩小,),疾病控制,疾病进展,继续,继续维持治疗或暂停,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,CT+,抗,EGFR,抗体,/,贝伐珠单抗,不常见,参见文章,CT+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2-3,个月评估肿瘤缓解情况,继续维持治疗或暂停,疾病进展,二线,二线,2015,年,ESMO,指南,个体化,决策路径,患者状态,目标导向,基因驱动,治疗策略,患者的临床分类,适合,目标,不适合,(,但可能适用,),FP+/-,贝伐珠单抗,减量双联化疗，抗,EGFR,抗体,不适合,BSC,NED,单纯手术,手术伴围手术期,/,术后,CT,转移灶明显,可切除的患者,疾病控制,(,控制进展,),细胞数减少,(,肿瘤缩小,),分子型,分子型,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,双联化疗,+,抗,EGFR,抗体,三联化疗,+,贝伐珠单抗,双联化疗,+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2,个月评估肿瘤缓解情况,目标,手术,细胞数减少,(,肿瘤缩小,),疾病控制,疾病进展,继续,继续维持治疗或暂停,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,CT+,抗,EGFR,抗体,/,贝伐珠单抗,不常见,参见文章,CT+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2-3,个月评估肿瘤缓解情况,继续维持治疗或暂停,疾病进展,二线,二线,2015,年,ESMO,指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,患者的临床分类,适合,目标,不适合,(,但可能适用,),FP+/-,贝伐珠单抗,减量双联化疗，抗,EGFR,抗体,不适合,BSC,NED,单纯手术,手术伴围手术期,/,术后,CT,转移灶明显,可切除的患者,疾病控制,(,控制进展,),细胞数减少,(,肿瘤缩小,),分子型,分子型,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,双联化疗,+,抗,EGFR,抗体,三联化疗,+,贝伐珠单抗,双联化疗,+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2,个月评估肿瘤缓解情况,目标,手术,细胞数减少,(,肿瘤缩小,),疾病控制,疾病进展,继续,继续维持治疗或暂停,RAS wt,BRAF mt,RAS mt,CT+,抗,EGFR,抗体,/,贝伐珠单抗,不常见,参见文章,CT+,贝伐珠单抗,再评估,/,每,2-3,个月评估肿瘤缓解情况,继续维持治疗或暂停,疾病进展,二线,二线,2015,年,ESMO,指南,需要在治疗策略中整合“肿瘤部位”的因素吗？,生物标志物导向,+,