大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第四十章,大环内酯类、林可霉素类,及多肽类抗生素,(,Macrolides,lincomycins and polypeptide antibiotics,）,（,16,元环）,一、大,环,内,酯,类,抗,生,素,是一类具有,14 16,元大环内酯环基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类,：红霉素,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,吉他霉素,交沙霉素,（,14,元环）,第二代大环内酯类,：克拉霉素,罗红霉素,阿奇霉素,罗他霉素,（,14,元环）,（,15,元环）,（,16,元环）,第一代大环内酯类,红霉素（,Erythromycin,）,（一）体内过程,1.,吸收,：碱性不耐酸，口服用肠溶片或酯化物，,静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.,分布,：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，,胆汁,中浓度,最高,3.,消除,：主要经肝脏代谢，,胆汁排泄,（二）抗菌作用,1.,抗菌谱：与青霉素相似而略广,G,+,球菌,：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等,G,+,杆菌,：白喉杆菌、破伤风杆菌等,G,-,球菌,：脑膜炎双球菌、淋球菌等,螺旋体,放线菌,某些,G,-,杆菌,：百日咳杆菌、弯曲杆菌等,军团菌首选,支原体、衣原体、立克次体,厌氧菌,相似：,略广：,2.,抗菌机理,与,50S,亚基结合,抑制肽酰基转移酶,（,-,）,转肽作用,mRNA,位移,（,-,）,蛋白合成,（三）耐药性,特点,：,（,1,）细菌对红霉素,易产生耐药性，但停药易恢复,（,2,）本类药物存在,不完全交叉耐药性,：,对,红霉素耐药的菌株,对其他第一代大环内,酯类仍敏感；,对第一代大环内酯类耐药的菌株,对第二代,仍敏感；,对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代,也耐药；,耐药机制,：,1.,改变靶位结构,：,23S rRNA,腺嘌呤甲基化,2.,降低胞膜的通透性,：,药物渗入菌体内减少,3.,主动流出增加,：,细菌通过主动流出系统将,药物泵出菌体外,4.,产生灭活酶,：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶,（四）临床应用,1.,耐青霉素的轻、中度,金葡菌感染及对青霉素,过敏的患者；,2.,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、,白喉带菌者,首选,3,.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线,菌病、梅毒等的治疗,（五）不良反应,1.,直接刺激反应,：,口服,胃肠道反应,主要不良反应,静滴,血栓性静脉炎,2.,肝损害,：红霉素酯化物,表现,：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等,处理,：停药数日可恢复正常,3.,伪膜性肠炎,：,口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）,麦迪霉素（,midecamycin,）,吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,特点：,（与红霉素比较）,1.,体内过程,与红霉素相似；,2.,抗菌谱,与红霉素相似；,3.,抗菌活性,与红霉素相似或略低；,4.,用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；,5.,不良反应,较红霉素,轻,。,第二代大环内酯类,克拉霉素（,clarithromycin,）,罗红霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,罗他霉素（,rokitamycin,）,特点：（与第,一代,大,环,内,酯,类相比）,1.,对胃酸,稳定,，生物利用度,提高,；,2.,血药浓度及组织浓度,高,；,3.,半衰期,延长,；,4.,抗菌谱,更广,，抗菌活性,增强,；,5.,有良好的,抗生素后效应,和免疫调节功能；,6.,主要用于,呼吸道、泌尿道和软组织感染,；,7.,不良反应,较少,。,1.,抗菌谱：较窄,作用强,：,G,+,球菌、厌氧菌,敏感,：,G,+,杆菌,无效,：,G,-,杆菌、肠球菌、难辨梭菌,2.,抗菌机理：,（与红霉素相同）,与核糖体,50S,亚基结合，阻止蛋白的合成,注意：林可霉素,+,红霉素,拮抗作用,3.,主要特点,是骨组织浓度高,首选用于金葡菌性急、慢性,骨髓炎,；厌氧菌感染,4.,主要不良反应,有胃肠道反应、长期口服发生伪膜性肠炎,二、林,可,霉,素,类,抗,生,素,林可霉素（,lincomycin,）和,克林霉素（,clindamycin,）,三、多,肽,类,抗,生,素,万古霉素（,vancomycin,）,去甲万古霉素（,norvancomycin,）,特点：,1.,体内过程,：口服不吸收，肌注刺激性强，,宜静脉给药,2.,抗菌谱,：对,G,+,菌,作用强大，,G,-,菌无效,3.,抗菌机理,：抑制细胞壁粘肽的合成,繁殖期杀菌剂,4.,临床应用,：用于耐药金葡菌和,G,+,菌所致严重感染（其,他药物无效或过敏时）；伪膜性结肠炎等,5.,毒性大,：,耳毒性,：,耳鸣、听力减退、耳聋等,肾毒性,：,蛋白尿、管型尿等,变态反应,抗组胺药,+,皮质激素,血栓性静脉炎,注意,：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效,利尿药合用,多粘菌素,B,（,polymyxin B,）,多粘菌素,E,（,polymyxin E,）,1.,仅对,G,-,杆菌,作用强大，尤其,绿脓杆菌，为窄谱杀菌剂,2.,抗菌机理,：,增加胞浆膜的通透性,3.,少用，主要用于耐药的,铜绿假单胞菌,感染,4.,毒性大：,肾毒性,：如,蛋白尿、管型尿,主要不良反应,神经毒性,：如,头晕、面部麻木、周围神经炎,变态反应,：如,皮疹、瘙痒、药热,其他,：,如肝毒性,小,结（一）,1.,红霉素在,中浓度最高，主要经,排泄,2.,红霉素抗菌谱的特点：,“,广,”,在对,某些,G-,杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌,有效,3.,红霉素的抗菌机理：,4.,红霉素首选用于:,5.,红霉素主要不良反应：,胆汁,胆汁,与青霉素相似而略广,抑制蛋白质的合成,军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原,体感染、白喉带菌者,胃肠道反应,6.,其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是,7.,第,二,代,大,环,内,酯,类的特点有哪些？,8.,林可霉素类主要作用于,对,无效,9.,林可霉素类的抗菌机理：,10.,林可霉素类主要特点：,11.,林可霉素类首选用于：,12.,林可霉素类主要不良反应：,小,结（二）,不良反应较红霉素轻,G,+,菌,G,-,杆菌,与红霉素相同,骨组织浓度高,金葡菌性急、慢性骨髓炎,胃肠道反应,小,结（三）,13.,万古霉素类对,作用强大，对,无效,14.,万古霉素类的抗菌机理：,15.,万古霉素类禁与,合用,16.,多粘菌素类仅对,作用强大，尤其,为,谱,剂,17.,多粘菌素类的抗菌机理：,18.,多粘菌素类的主要不良反应：,G,+,菌,G,-,菌,抑制细胞壁粘肽的合成,氨基苷类、高效利尿药,G,-,杆菌,绿脓杆菌,窄,杀菌,增加胞浆膜的通透性,肾毒性,