医学免疫学体液免疫应答

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,B细胞介导的体液免疫应答,第十一章,授课教师：彭吉林,目的要求,掌握：,B细胞活化的信号要求；B细胞对TD抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律,熟悉：,B细胞识别抗原的特点,了解：,B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答,重点难点,重点：,1.B细胞活化的条件,2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产生的一般规律,难点：,1.B细胞在生发中心的分化成熟,*概念,*B细胞对TD-Ag的应答,*B细胞对TI-Ag的应答,*抗体产生的一般规律,主 要 内 容,体液免疫应答,(,humoral immunity),成熟B细胞识别特异性抗原，并在TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原异物的作用。,由于抗体主要存在于体液中且是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。,抗体应答的类型,胸腺依赖性抗原,（TD-Ag）,应答,（蛋白抗原）,非胸腺依赖性抗原,（TI-Ag),应答,（糖和糖脂类抗原）,*B细胞对TD抗原的识别,*B细胞活化、增殖和分化,*B细胞应答的效应,B,细胞对,TD-Ag,的应答,Th,细胞和,B,细胞间相互作用,B cell antigen receptor complex,BCR,直接识别抗原的,B,细胞表位,BCR,识别抗原对,B,细胞激活的作用,信号,1,*B,细胞特异性结合抗原，向,B,细胞传递抗原刺激信号；,*通过,BCR,摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽,-MHC-II,类分子复,合物，供抗原特异性,Th,细胞识别；,B,细胞和,Th,细胞识别同一抗原的不同表位,载体效应,*B细胞对TD抗原的识别,*B细胞活化、增殖和分化,*B细胞应答的效应,*体液免疫应答的一般规律,B,细胞对,TD-Ag,的应答,B细胞的活化、增殖、分化,TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号：,第一信号,（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高,第二信号,（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用,*活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)参与B细胞的激活和分化,BCR and co-receptor complex,活性封闭,B,细胞活化的双信号模型,Two-signal model for B cell activation,没有,Th,细胞的帮助,IFN-,g,IL-4,IL-5,第,2,信号,T,h,CD40/CD40L,IL-4,5 et al,BCR/,抗原,B,第,1,信号,第,1,信号,B,Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞,-,部分,B,细胞迁移至,髓质,，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；,-,部分,B,细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成,生发中心,。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。,活化,B,细胞的转归,*,体细胞高频突变与Ig亲和力成熟,*,抗体类别转换：,*,抗原受体编辑：,*,产生记忆B细胞,B,细胞在生发中心的分化成熟,1.,体细胞高频突变和亲和力成熟（,affinity maturation,）,成熟,B,Ag,V gene,突变,特异性改变、增加多样性,亲和力成熟、选择（竞争）优势,2.,抗原受体编辑（,Receptor editing,）,成熟,Self-B,Self-Ag,V(D)J,基因二次重排,意义：有助于清除自身反应性,B,细胞,维持自身免疫耐受,3.,类别转换（,class switvh,）,IgM,IL-4,IgE,IgA,IgG,TGF-,IFN-,特异性,意义,CK,、,CD40L,调节,抗体分子的类别转换,m,d,g3,V,J,g3,D,V,J,D,初次转录物,V-D-J,m,mRNA,初次转录物,V-D-J,g3,mRNA,m,d,丢失基因,IgM,成熟,IgG,IgG,IgM,初次,抗原,再次,抗原,抗体应答,初次,应答,再次,应答,时间,*,B细胞对TD抗原的识别,*B细胞活化、增殖和分化,*,B细胞应答的效应,B,细胞对,TD-Ag,的应答,体液免疫应答效应阶段,1,、,中和作用,2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应,3、调理作用,4、ADCC效应,5、引起免疫病理损伤,Neutralization By Antiviral Antibodies,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞,动画演示调理吞噬作用,ADCC,作用,Phase of the humoral,immune response,TD,抗原,BCR,识别抗原,B,细胞表位,B/Th,间相互作用,CD40/CD40L,等结合,分泌,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,记忆,B cell,浆细胞,（晚期）,IgG,抗体,活化信号,1,活化信号,2,B,细胞对,TD,抗原的初次应答,APC,摄取处理提呈抗原,Th,活化增殖分化,TCR,识别肽,/MHCII,B7-CD28,IL-1,B,细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）,IgM,浆细胞,（,2,周死亡）,（进入淋巴细胞再循环）,（骨髓）,*,概念,*B细胞对TD-Ag的应答,*B细胞对TI-Ag的应答,*抗体产生的一般规律,主要内容,B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体,无免疫记忆,胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制,（,A,）：,TI-1,抗原,（,B,）：,TI-2,抗原,*,概念,*B细胞对TD-Ag的应答,*B细胞对TI-Ag的应答,*抗体产生的一般规律,主要内容,抗体产生的一般规律,(一)初次免疫应答,*特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。,(二)再次免疫应答(回忆应答),*初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。,潜伏期 类别 效价 亲和力持续时间,初次 长,IgM,低 低 短,再次 短,IgG,高 高 长,特点：,Ab,初次和再次免疫应答示意图,抗体产生的一般规律在医学实践中的指导意义,疫苗接种或制备免疫血清，应采用再次或多次加强免疫,检测特异性IgM作为病原微生物早期感染的诊断指标,在疾病早期和恢复期进行抗体定量检测，滴度增长倍以上有辅助诊断意义,细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别,细胞免疫,体液免疫,介导 的 细 胞,参 与 的 细 胞,第二信号,引 发 的 抗 原,效 应 产 物,效 应 方 式,T,细 胞,B,细 胞,T,细 胞、,APC,B,细 胞、,TH,、,APC,TD-Ag,TD-Ag,、,TI-Ag,TH,1细胞、,Tc,细胞,Ab,细胞毒作用，活化巨噬细胞,Ag-Ab,复合物形成,生物学,功 能,抗细胞内感染,抗肿瘤,DTH,移植物排斥反应,抗细胞外感染微生物及其毒素,抗肿瘤（,ADCC,）,I,、,II,、,III,超敏反应,思 考 题,什么叫T/B细胞活化的第一信号和第二信号？,体液免疫的初次应答和再次应答有何特点？,Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？,试述不同效应T细胞亚群的效应功能及其作用机制。,以HBV感染为例，简述特异性免疫应答的基本过程及其效应机制？,简述乙肝疫苗接种的原理？,