《抗帕金森病药物》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章 抗帕金森病药物,帕金森病,(Parkinsons disease,PD),又称震颤麻痹,是锥体外系慢性退行性疾病,由英国人James Parkinson首先描述,典型临床症状,静止震颤,肌肉僵直,运动迟缓和姿势反射受损,记忆障碍和痴呆,晚期全身僵硬,活动受限,病因,黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,而胆碱能神经功能相对占优势,导致帕金森病人的肌张力增高等症状,丘脑,第三脑室,侧脑室,纹状体,黑质,多巴胺能神经,治疗策略,增强多巴胺能神经的功能,降低胆碱能神经的功能,抗PD药物分类,拟多巴胺类药,抗乙酰胆碱药,拟多巴胺类,左旋多巴,(L-dopa),L-酪氨酸,L-多巴,DA,羟化酶,脱羧酶,NA,药代学,口服后主要在小肠经主动转运吸收,胃排空延缓和胃内酸度增加可降低其生物利用度,95%被脱羧酶脱羧,并有首关消除,仅1%的原形药物可到达脑内,外周脱羧酶抑制药显著增加原形药物透过血脑屏障,药理学作用,对大多数帕金森患者疗效显著,尤其是发病初期,患者感觉良好,淡漠和思维功能改善,关心周围环境,听觉和口语学习能力明显改进,作用特点,奏效慢,用药2-3,w,后才有疗效,1-6,m,后获得最大疗效,对轻症及年轻患者疗效较好,重症及老年病人疗效较差,作用机制,L-多巴在脑内转变为DA,补充纹状体中DA的不足,解除胆碱能神经的相对亢进状态,DA本身不易通过血脑屏障,临床应用,帕金森病,广泛用于治疗各种类型的,PD,病人,但对氯丙嗪等抗精神病药物的锥体外系症状无效,用药后先改善运动障碍和肌肉强直,随后改善震颤,临床应用,解除步态不协调、面无表情及流涎,病人精神活力增加、情绪好转,对周围事务和家庭恢复乐趣,长期服用可明显延长生命时间,提高生活质量,肝昏迷,不良反应,大多由生成的DA所致,胃肠道反应,早期出现厌食、恶心、呕吐、,随后逐渐减轻和消失,偶见溃疡出血,与外周脱羧酶抑制剂同服可明显减轻,心血管反应,体位性低血压、心率失常,异常不随意运动,约一半病人在治疗2-4,m,内出现异常不随意运动,面舌抽搐,怪相,摇头,双臂腿或躯干不自主出现各种各样的摇摆运动,“开-关”现象,病人突然多动不安,而后出现肌强直运动不能,两者交替出现,严重妨碍患者日常活动,乃长期服用L-多巴产生耐受所致,精神障碍,幻觉妄想躁狂失眠焦虑恶梦等,用药护理要点,药物相互作用,多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴可明显增强,L-,多巴的疗效,降低其不良反应,维生素,B,6,增强外周脱羧酶活性,不良反应加重,MAOI,苯乙肼等阻碍,DA,灭活,加重不良反应,引起高血压危象,抗精神病药和利血平均可产生帕金森综合征,不宜合用,安全性简评,患者几乎终身用药,急性精神病、严重神经病、心血管疾病、孕妇、内分泌疾病消化性溃疡癫痫等禁用或慎用,外周多巴脱羧酶抑制剂,卡比多巴,不能透过血脑屏障,辅助药,单独无效,减少,L-,多巴的药用剂量,不良反应减轻,治疗开始时使,L-,多巴更快达到有效浓度,与,L-,多巴合用固定剂量为1:10,中枢抗胆碱药,曾是治疗帕金森病最有效药物,L-多巴出现后降为次要,但对,精神病药,所致帕金森综合征有效,治疗,轻症,不能耐受L-多巴者,L-多巴无效的者,与L-多巴合用,药物,苯海索（安坦）,现已少用,苯扎托品,作用类似阿托品,外周副反应校轻,