幽门螺杆菌感染与唾液检测的临床意义

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,幽门螺杆菌感染与唾液检测的临床意义,河南中医学院三附院,王幼立,关于幽门螺杆菌（,HP,）,19,世纪末，德国学者曾发现在人胃粘膜中存在一种螺旋形的,微生物,，当时未受到应有的重视。,1983,年沃伦和马歇尔发现人的胃内有幽螺菌,(HP),，并分离培养成功，,前 言,1983,年澳大利亚沃伦和马歇尔从胃炎及,胃溃疡,患者的胃粘膜中分离到,HP.,为常见胃病的病因和诊治作出了划时代的贡献。,2005,年他们因此获得诺贝尔生理学,/,医学奖。,幽门螺杆菌,(H.pylori),是人类常见的致病菌,全球约,1,3,人口感染,HP,，,在发展中国家,HP,感染率为,60%,80%,而发达国家为,20%,40%,。,我国感染率较高，儿童,50,以上,成人约,70,以上。,螺杆菌显微镜像,HP,的生物学特性,HP,菌体光滑，呈,S,形、,U,形，一端有,34,条鞭毛，,运动活泼，,革兰氏染色阴性，微需氧,58%,。,有高度的尿素酶活性,。,常呈鱼群样排列或集聚成团。,具有活力的,HP,在河水中可存活,1,周。,经抗菌药治疗后，,Hp,常由螺杆状变为圆球体，这是,Hp,的一种自我保护形式，当条件适宜时，又可回复成具有活力的,Hp,，这也是慢性胃炎和消化性溃疡迁延不愈 和复发的重要因素。,Hp,的传播,Hp,仅寄居人类，人是唯一传染源。,HP,主要通过口口传播，也可经中介物如餐具、牙具或患者排泄物污染他人的手或食物从而导致感染。,途径即：,“,口,口,”,、,“,粪,口,”,口,-,口途径,咀嚼后喂养,母亲患有螺杆菌病，往往她的婴儿也会同时感染。,接吻,改变大人口嚼食物喂养幼儿的习惯,防止儿童感染,HP,，在防止青少年胃病，促进儿童健康成长和社会公共卫生等方面都有重大意义。,粪,口,胃,-,口途径：,(,呕吐、胃食管反流）,HP,致病因子,定植因子,1,）鞭 毛,-,运动装置，,在运,动中起推进器作用，,使之快速穿过粘液层到达胃黏膜上皮,，,在定居过程中起抛锚作用。,2,）尿素酶,-,分解尿素产生氨，与胃酸中和，产生近中性的微环境，以利生存，同时破坏粘液层及胃黏膜上皮细胞的有机结构，形成糜烂甚至溃疡。,3,）粘附因子,-Hp,与胃粘膜上皮特异性结合是,Hp,造成上皮损伤的先决条件。,HP,致病因子,组织损伤因子,1,）白细胞趋化及活化因子,-,炎性细胞浸润。,HP,可刺激细胞产生炎性因子（,IL-8),、血小板活化因子、激活氧自由基和一氧化氮的释放，导致炎症和组织损伤,2,）,VacA(,细胞空泡毒素）,-100%Hp,含,VacA,基因，其中只有,50%,表达成熟毒素。,3,）,CagA(,细胞毒素相关基因蛋白）,-120140KD,蛋白由,Caga,基因编码，是,Cag,致病岛的一部分。,正常情况下，胃壁有一系列完整的自我保护机制（如胃酸、蛋白酶，不溶性与可溶性粘液层，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。只有,HP,是能够突破这一天然屏障。,上图）,幽门螺旋杆菌,利用一,种类,似皮下注射,针头的构造，将,CagA,蛋白质,注射入胃壁的上皮,细,胞。,同时还会释放,出液泡毒素，,让,上皮,细,胞內形成,空洞。,HP,感染致病机理,科学家普遍认为,CagA,和,VacA,与胃组织炎症、幽门胃溃疡以及胃癌有关。,全世界平均,29%,以上的幽门螺杆菌属致病性的，但实际致病比例根据不同地区或国家差异性很大。,中国含,CagA,（细胞毒素相关基因蛋白）的螺杆菌占,73.6%,82.3%,，含,VacA(,细胞空泡毒素）因子的螺杆菌约在,80%,91%,。,HP感染与胃肠疾病,研究证实：,HP,感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织,(MALT),淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。,全球胃癌发病率占恶性肿瘤的第二位,我国胃癌死亡率占居恶性肿瘤死亡原因的首位,。,胃 炎,研究发现：所有胃,HP,感染者均会发展成以胃窦为主的胃炎或全胃炎。,胃窦黏膜红斑,黏膜下出血,广泛糜烂出血,糜烂出血,轻度糜烂,重度糜烂,15%-20%,的,HP,感染者会发展成消化性溃疡。,胃窦溃疡伴活动性出血,胃角溃疡,球部单发溃疡,球部对吻样溃疡,胃体多发溃疡,十二指肠球部线样溃疡,消化性溃疡,HP,感染者发生胃癌的风险较高于未感染人群,1994,年世界卫生组织,/,国际癌症研究机构（,WHO/IARC,）将幽门螺杆菌定为,类致癌原。,（,世界胃肠病学组织,(WGO-OMGE),临床指南,发展中国家幽门螺杆菌感染,.,胃肠病学,.2007;12(1):40-52.,）,胃角溃疡癌变 弥漫浸润型（,皮革胃,）（肿块型）,.,胃 癌,HP,感染与胃肠外疾病,随着对,HP,感染的深入研究发现，,近年已经发现,HP,感染不但引起消化系疾病，它还与人体其他疾病的,发生,、发展有一定的关系。,血管,N,性疾病,（,如,偏头痛、功能性血管疾病、雷诺氏现象、缺血性心、脑血管疾病、糖尿病心、脑血管并发症,）,变态反应性疾病,（哮喘 过敏性紫癜、慢性荨麻疹、扁平苔癣、自身免疫性血小板减少症,消化吸收不良,(,缺铁性贫血、儿童生长发育迟缓,）,其他,（,干燥综合症、女性不孕症、牙周病、龋齿病、口腔复发性溃疡、口臭等,。）,Hp,在人体的分布,人们曾经认为胃是,Hp,的惟一生存环境，它存在于胃粘膜、胃液、呕吐物、粪便等部位。,自从,1993,年,Krajden,等首次从胃炎患者,牙菌斑和唾液,中分离培养出,Hp,以来，口腔内,Hp,的研究也逐渐成为热点问题。,研究发现：口腔,HP,形态、免疫特性均与胃黏膜中,HP,同菌株。胃中有,HP,者，牙菌斑中均有,HP,；胃中无,HP,者牙菌斑也有,HP,；且牙菌斑中,HP,的数量和密度高于胃黏膜。,提示口腔感染可能是,Hp,的主要传播途径之一。,口腔,HP,与胃,HP,关系,HP,二点定植论,口腔和胃两个区域都是,HP,的定植地，寄居于牙菌斑内的,HP,在牙菌斑“生物胶片膜”的保护下，躲过了抗生素的追杀，成为引起胃,HP,反复感染的源头，口腔作为,Hp,的又一个重要储存库，随唾液源源不断地伴随食物吞咽到胃内并定植,这也是引起,HP,根除失败及胃内炎症复发的主要原因。,研究结论,1,）口腔,HP,（第二定居点）可独立于胃（第一定居点,),而存在。,2,）口腔,HP,定植可能先于胃内定植，但口腔也可能仅仅作为,HP,进入胃的通道，,HP,经口腔、食管直接感染胃部。,3,）胃内,HP,感染阳性者具有较高的口腔,HP,感染。,4,）口腔,HP,阳性者可降低胃,HP,阳性患者的四联七天疗法的根除率。,HP,唾液,检测法问世,以前常用的,HP,检测技术对口腔,HP,感染,的诊断是个盲点,。,近年来，美国西雅图螺旋菌研究所在分析,HP,根除治疗失败原因时，才开始涉及口腔,HP,感染对胃,HP,感染影响的问题。,HP,唾液检测法,是,美国美利泰格公司,研发的,一种用于快速检测幽门螺杆菌的产品，用唾液作为样本，,10-15,分钟即可得知被测者是否感染螺杆菌。,几种HP感染诊断检测方法比较,常用方法,标本,原理,优点,缺点,胃镜法,胃镜下,多点,取活检,1.,切片染色,2.,细菌培养,3.,胃组织快速尿素酶测定,直接、,可靠，往往作为验证其他诊断性试验的金标准。,侵入性、痛苦、,病人接受程度差、费时较长、可漏检，有禁忌症、不适宜孕妇儿童。,Hp,血清抗体检测法,血清,测定血清含抗,Hp,抗体,方便、快捷。,特异性和敏感性较差。只提示曾经感染。不宜作为现症感染或根除疗效评估的标准,常用方法,标本,原理,优点,缺点,C,13,、,C,14,-,呼吸试验,口服,C,13,、,C,14,标记的尿素溶液,尿素酶分解尿素变为氨和,CO,2,。,收集呼气标本，测定呼气中有,C,14,标记的,CO,2,含量。,非侵入性、,无痛苦、快速、简便。,C,14,为放射性同位素，不适宜孕妇、哺乳期妇女和儿童，有严重的环境污染，,HP,唾液检测法（,HPS,）,唾液,应用胶体金法，定性,检测毒性强的螺杆菌,CagA,和,VacA,所释放的尿素酶。,非侵入性、,安全、,无痛苦、快速、灵敏度高、简便，,费用低、适用所有年龄段人群，及,Hp,感染流行病学的调查,无,1.,HPS,检测口腔中的,HP,，可以与呼气试验方法联合使用，从而对人体口腔和胃感染,HP,的情况进行全面检测。,2.,HPS,在疗效判定中的作用：联合检测胃和口腔中的,HP,，有助于彻底根除体内,HP,，减少和防止相关消化系病变的复发，以及其他系统疾病的临床相关性检测。,HPS,检测,临床意义,HPS的适用范围,初诊病人：,口腔和胃,HP,联合检查。,如果,HPS,（,+,）而呼气试验（,-,），不必使用三联药物进行治疗，只需进行,口腔,HP,治疗,即可。,若,HPS,（,-,）而呼气法（,+,），则患者需根据实际病情考虑是否进行,三联药物根除治疗,即可，不必进行口腔治疗。,若两者都（,+,），则患者在进行,三联药物,治疗的同时，进行,口腔,HP,根除,治疗，以防,HP,感染及复发。,HPS的适用范围,复诊病人,胃和口腔,HP,根除治疗结束后定期复查：,如,HPS,阳性,呼气试验亦呈阳性,须做第二疗程,HP,根除治疗和口腔,HP,治疗；如呼气试验阴性,可单纯进行口腔,HP,治疗。,对连续治疗多次失败者,建议间隔,3-6,个月之后,让,HP,恢复其活性后再作根除治疗,以便提高,HP,根除率。,HPS的适用范围,消化内科,消化内科的初诊、经治疗后的复诊病人。,反酸、烧心、消化性溃疡、消化道出血如大便潜血、呕血、黑便等症状的患者。,胃幽门螺杆菌反复感染的病人。,不愿做胃镜或,C14,检查的病人。,口腔科,有口臭、口腔复发性溃疡的病人,牙周炎、口腔扁平苔癣等病人,有胃病的口腔科病人,心脑血管科,高血压、冠心病、糖尿病、脑血栓形成、偏头痛等患者,皮肤科,酒渣鼻、慢性特发性荨麻疹、血管神经性水肿、银屑病、硬皮病、特发性皮炎等患者。,肿瘤科,胃癌、食管癌或其他消化系统恶性肿瘤、肺癌等。,妇产科,准备妊娠妇女的常规体检、女子不孕、妊娠呕吐。,家庭中有,HP,感染者、母亲以咀嚼食物喂小孩者,。,儿科,造成儿童发育不良、厌食、消瘦、腹胀、恶心、呕吐等。,儿童幽门螺杆菌疾病筛查。,体检中心,适用于各类人群的常规体检,其他,(,疾控中心）,适用于各种研究的流行病学调查,结语,HP,感染着大自然的,1/2,人群,筛选检查是必要的。唾液,HP,检测,(HPS),法用于大量人群筛选是比较好的技术。,HPS,检测法检测唾液中,Hp,感染的,灵敏度,及,准确性,均高,，,非侵入性、,安全、无痛苦、快速、高、费用低、适用所有年龄段人群的,常规体检,，,是一种新,Hp,感染诊断方法。,谢 谢,！,