内分泌功能试验

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内 分 泌 功 能 试 验,协和医院内分泌科,夏文芳,TSH,TRH,T,3,T,4,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,Hypothalamus Pituitary-Thyroid gland Axis,CRH,ACTH,Cortisol,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴,Hypothalamus Pituitary- Adrenal gland Axis,GnRH,LH,FSH,T, E2, Prog,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴,Hypothalamus Pituitary- Sex gland Axis,PRL,GH,下丘脑,-,垂体,-,泌乳素,Hypothalamus Pituitary-,Prolaction,下丘脑,-,垂体,-,生长激素,Hypothalamus Pituitary-,growth hormone,内分泌疾病诊断程序,功能诊断,定位诊断,病因诊断,并发症诊断,内分泌功能的评估,体液激素水平测定,血浆激素水平的测定,尿,游离激素,与代谢产物测定,激素抗体及受体测定,多次测定激素,成对测定上下级激素,内分泌动态功能试验,内分泌动态功能试验,定义：,通过,兴奋或抑制,靶腺产生内源性激,素的试验,结果意义：,正常：反映整个内分泌轴的功能正常,异常：提供反应机制异常的线索,功能减退：兴奋试验,功能亢进：抑制试验,根据基础值、峰值出现时间或高低进行判断,激素兴奋试验,方法：,给予促激素,降低所测激素调节的代谢物质的血浓度,生理性促进激素分泌的刺激因素,用药物扰乱激素内源性调控机制,适用范围,怀疑内分泌功能减退，但激素水平在正常低值或难以确切定量,区分原发性或继发性内分泌功能减退,白日的激素测定结果难以说明情况,帮助诊断一些内分泌功能亢进疾病,诊断潜在的激素受体疾病,激素抑制试验,方法：,激素或激素衍生物为抑制剂,激素调节的代谢物质为抑制剂,生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂,药物阻断激素的作用,适用范围,怀疑内分泌功能亢进，但难以判断空腹或基础激素水平的升高是由于应激等其他因素所致,区分原发性或继发性内分泌功能亢进,结果分析中应注意的问题,正常反应范围,内分泌疾病本身的特征,伴发病的影响,药物,（一）,下丘脑垂体肾上腺皮质（,H/P/A）,轴的功能检查,一、尿17-羟皮质类固醇（17-,OHCS）,及17-酮类固醇（17-,KS）,17-,OHCS：,皮质醇代谢产物,(25-40%),女性：肾上腺,17-,KS：,雄性激素代谢产物,男性：2/3肾上腺,1/3睾丸,二、血浆总皮质醇,(PTF),：,生理曲线,尿游离皮质醇,(UFF):,可靠,98,血浆,ACTH,三、地塞米松抑制试验,原理：,诊断各种原因的皮质醇增多症,方法:,午夜法 两日法,标本项目,血皮质醇 血尿皮质醇,服药剂量,小剂量 1,mg 0.5mg,大剂量 8,mg 2mg,服药时间,对照日晚11时 对照日和试验日,Q6h,抽血时间,对照日 8时 8时,试验日 8时 8时,留尿时间,-2,、,-1,、,0,、,1,天,临床意义,午夜法 两日法,小剂量,（定性诊断）,正常 皮质醇,140nmol/L,皮质醇,140nmol/L,或下降,50, 或抑制率50,柯兴 不受抑制 抑制率50,或下降,50,大剂量,（定位诊断）,增生 抑制50以上 抑制率50,腺瘤或异位 轻度或不被抑制 抑制率50,四、,ACTH,兴奋试验,原理,：判断肾上腺皮质病变类型,了解肾上腺皮质的储备功能,方法,：,快速法：,ACTH,静注；,测定血皮质醇,(0,、,30,、60,min),8小时静滴法：,ACTH 25U,静滴8小时；,测血皮质醇,(0,、,1,、4、,8h),测尿皮质醇,(-2,、,-1,、,0,、,1,日,24h,尿,),测嗜,酸性粒细胞(0、8,h),临床意义：,正常：皮质醇升高25倍,原发性肾上腺皮质功能减退者，不升高,继发性为延迟反应，4小时后逐渐升高,肾上腺皮质增生皮质醇过度升高，腺瘤、癌升高不明显,注意事项:,肾上腺皮质功能已明显低下者，有诱发危象可能试验前及试验日,0.75-1mg,地塞米松,五、胰岛素兴奋,ACTH,试验,原理：,了解垂体前叶储备功能,方法：,测血,ACTH,和皮质醇,临床意义：,正常：,ACTH,可升高23倍；皮质醇升高,190nmol/L,以上，峰值,500,nmol/L,提示储备功能正常,垂体前叶功能衰竭，无升高反应,注意事项：,低血糖处理,六、甲吡酮兴奋,ACTH,试验,原理：,11-,羟化酶受阻,阻碍11-脱氧皮质醇,皮质醇,了解垂体前叶储备功能,方法：,24,h,给药法（,500mg Q6h),；,测血,ACTH,、皮质醇和尿17-,OHCS,临床意义：,正常：,ACTH,可升高23倍；尿17-,OHCS,升高1倍，皮质醇降低至基础值的,1/3,以下,垂体前叶功能衰竭，无反应,七、,CRH,兴奋试验,原理：,对下丘脑垂体肾上腺轴疾病有定位诊断价值,方法：,清晨安静状态下查血,ACTH,和皮质醇，,CRH 1ug/kg,静脉注射；15、30、60和90,min,抽血查,ACTH,和皮质醇,临床意义：,正常：15,minACTH,分泌增高，30,-60min,皮质醇达高峰,垂体性肾上腺皮质功能减退患者基础值减低，无反应,下丘脑性基础值减低，为延迟反应,原发性者,ACTH,基础值增高，反应过强,异位,ACTH,分泌综合征时,ACTH,基础值增高，无反应,注意事项：,副作用和影响药物,八、,水负荷试验及皮质素,水试验,原理:,大量饮水,血渗透压,ADH,此过程需糖皮质激素参与。给予水负荷，从而间接了解垂体前叶、肾上腺功能储备。,(,二,),原发性醛固酮增多症,的功能检查,一、血、尿醛固酮的测定,二、肾素-血管紧张素的测定,三、立卧位试验,方法：,8AM,空腹卧位取血,速尿,40mg im,立位,4h,意义：立位肾素-血管紧张素，鉴别增生或腺瘤,增生:基础值,立位,腺瘤:基础值,立位,四、卡托普利试验,ACEI,抑制血管紧张素,，,减少醛固酮分泌,8AM,空腹卧位取血、测血压,卡托普利,25mg,继续卧位,2h,后取血、测血压,原醛无抑制,五、安体舒通试验,阻滞醛固酮在肾远曲小管对电解质的作用,60-80,mg qid 7,14d；,测血压、血,K,+,、Na,+,、CO,2,CP、24h,尿,K,+,、Na,+,注意：停用利尿剂、,ACEI,、,B,阻滞剂,（三）肾上腺髓质功能检查,一、,尿儿茶酚胺及其代谢产物（,VMA）,的测定;,血儿茶酚胺的测定,二、激发试验,：血压不高时(,BP45/25mmHg,或较,冷加压试验升高,20/10mmHg,),胰高血糖素激发试验,(,较安全),三、抑制试验,：血压增高时(,BP170/110mmHg),酚妥拉明(苄胺唑啉)抑制试验,(,Rejitine 5mg iv, 2min,内,BP,下降35/25,mmHg),注意：,静卧、影响药物、连续测血压,(,四,),下丘脑垂体,甲状腺轴的功能检查,一、促甲状腺激素释放激素(,TRH),兴奋试验,原理：,注射,TRH，,测血清,TSH，,了解垂体及甲状腺的储备功能，鉴别原发性、继发性或三发性甲状腺功能减退症,方法：,基础水平测定；,不需禁食；,测定时间0、15、30、60、90分钟；,目前常用30分钟一次抽血法。,临床意义：,正常：基础值10,uU,ml，,峰值时间1530分钟，较基础值增高25倍或增加320,uU,/ml；T3,峰值在24小时出现，可增高3070；,原发性甲减：基础值增高，亚临床型可正常或轻度增高，兴奋后呈过强反应；,垂体性：基础值低，反应低或无；,下丘脑性：基础值低，延迟反应；,甲亢：基础值低，反应低或无注意事项：副反应、年龄与反应性关系、影响药物。,二、基础代谢率测定,三、,FT,3,、FT,4,、TSH、TGAb、TMAb、TPOAb,测定,四、甲状腺吸,I,131,率,五、,T,3,抑制试验,鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢以及治疗后复查,L-T,3,20ug Tid*6,甲状腺粉,60mg Tid*7,服药前后测吸碘率,(,五,),下丘脑垂体,性腺轴的功能试验,一、性激素及,LH、FSH,的测定,二、促黄体素（,GnRH）,兴奋试验,了解垂体分泌,LH,的功能，将,100g GnRH,溶于,5ml,生理盐水中，静脉注射，于,30,秒钟内注完。于注射前和注射后,15,、,30,、,60,、,120,分钟采血,三、克罗米酚兴奋试验,在下丘脑与雌激素竞争受体结合位点，阻断雌激素对下丘脑、垂体的负反馈,四、绒毛膜促性腺激素（,hCG),兴奋试验,HCG,主要含有,LH,的活性，能兴奋睾九间质细胞分泌睾酮,成年男性每患肌内注射,4000U(10006000U),共,4d,。正常反应是第,3,、,4,天血清睾酮至少升高一倍,(,六,),生长激素（,GH）,分泌,功能试验,生长激素（,GH）,分泌特点：,浓度低、昼夜变化大,胰岛素低血糖,兴奋试验,精氨酸,运动左旋多巴,葡萄糖,抑制试验,阿托品,一、胰岛素低血糖兴奋试验：,原理：,注射胰岛素以造成低血糖（2.2,mmol/L），,兴奋下丘脑垂体轴，可刺激,GH、ACTH、PRL,分泌而了解垂体储备功能。适用于疑诊垂体前叶功能减退和垂体性侏儒症患者,方法：,禁食过夜，次晨卧床进行；测定时间0、30、60、90分钟，测定血糖和,GH,U/kg，,用生理盐水稀释成1,ml，,快速静注。,结束后给予50葡萄糖40,ml,静注，或饮糖水,临床意义：,正常人基础值15,ug,/L,或更低，峰值时间为4560分钟，成人峰值可达2035,ug,/L；,若峰值增高不明显（5,ug,/L）,提示生长激素分泌不足,正常儿童,GH,峰值7,ug,/L，,如生长激素缺乏时常3,ug,/L。,介于37,ug,/L,提示垂体生长激素储备功能不足,注意事项：,严密观察下进行，发生明显低血糖、心绞痛、休克或意识丧失者立即终止试验；,癫痫、冠心病或严重甲减者不宜进行,二、精氨酸兴奋试验,原理：,直接刺激垂体分泌,GH,方法：,禁食过夜，晨卧床进行；测定0.30.60.90.120分钟,0.5,g/kg,体重，用生理盐水稀释至200,ml，30min,滴完。,临床意义：,正常儿童,GH,峰值7,ug,/L,或比基础值升高3倍，峰值60-120,min,生长激素缺乏时常3,ug,/L；,介于37,ug,/L,提示垂体生长激素储备功能不足,注意事项：,严重肝、肾疾病或糖尿病伴酸中毒时慎用,三、精氨酸,-,胰岛素联合兴奋试验,方法：,禁食过夜，晨卧床进行；,0.5,g/kg,体重，用生理盐水稀释至200,ml，30min,滴完。,90,分钟注射胰岛素,测定0.30.60.90.120、,180,分钟,临床意义：,同前,注意事项：,四、 运动左旋多巴联合兴奋试验,原理：,儿茶酚胺兴奋下丘脑垂体，使生长激素释放激,素增加从促进,GH,分泌。,本试验简便、安全，重复性好,方法：,静卧60分钟后查,GH,基础值,10分钟内上下20级阶梯11次，运动结束后立即口服左旋多巴10,mg/kg,体重,服药后30、60、90、120分钟抽血测,GH,临床意义：,正常：峰值时间为60分钟，常15,ug,/L,垂体性侏儒症无反应。,注意事项：,药物副作用，心脏病患者禁用,五、葡萄糖抑制生长激素试验,六、阿托品抑制生长激素试验,以上两法生长激素瘤患者均不被抑制，以后者简便并适于高血糖者,(,七,),催乳素（,PRL）,分泌,功能试验,一、,TRH,兴奋催乳素试验,二、甲氧普胺（灭吐灵、胃复安）兴奋试验,空腹基础状态；甲氧普胺,10mg im,；,0,、,30,、,60,、,90,、,120,抽血查,PRL,。,三、氯丙嗪兴奋试验,四、催乳素分泌抑制试验,（,左旋多巴,500mg,）,鉴别不同病因和了解垂体储备功能和反应能力有一定帮助。催乳素瘤患者兴奋试验时呈低下水平，抑制试验则不被抑制。,(,八,),抗利尿激素分泌,功能试验,一、禁水加压试验,原理：,用于烦渴、多尿者病因的鉴别诊断；尿崩症的定性和定位诊断,方法：,禁饮时间618小时不等；试验前测基础尿比重，血、尿渗透压，,ADH,，,体重、脉率和血压,开始起每小时留尿一次，测尿量和尿比重和或尿渗透压，直至尿比重连续3次不再上升或体重下降45为止，测血渗透压或,ADH；,阳性者皮下注射垂体后叶素5,U，,继续留尿23次，测尿比重或渗透压,临床意义：,正常：禁饮8小时后，尿量明显减少，尿比重升高1.020，尿渗透压升高800毫渗量，血渗透压249毫渗量，,ADH,升高，无脱水征象,精神性烦渴者：5小时后即出现正常反应,完全性尿崩症：尿量无明显减少，尿比重1.010,尿渗透压血渗透压，,ADH,不升高；注射后尿量减少，尿比重升高，尿渗透压迅速升高超过血渗透压,肾性尿崩症：,ADH,兴奋无反应,注意事项：,糖尿病、低血钾、高血钙、肾功能异常,二、高渗盐水试验,三、简化高渗盐水试验,高渗盐水 血浆渗透压,ADH,(,九,),胰岛内分泌功能试验,一、口服葡萄糖耐量试验,儿童：,用量为每公斤体重,1.75g,，总量不超过,75g,孕妇：,50g,葡萄糖筛选试验,:,妊娠,24-28,周,若,1h,血糖,7.8mmol/L,，则需行,75g,或,100g,口服葡萄糖耐量试验（,OGTT,），,OGTT,有两项或两项以上异常则可诊断为,GDM,。,100g OGTT,判断标准：,0h,5.9mmol/L,、,1h,10.6mmol/L,2h,9.2 mmol/L,、,3h,8.1mmol/L,二、静注葡萄糖耐量试验,(IVGTT),方法,：留取基础血样后，在,1,3min,内静推,50%,葡萄糖,300mg/kg,，最多不超过,25g,第一相通常发生在前,10min,，峰值出现在,4min,第二相在静注葡萄糖后,2min,开始出现，于,10min,后变得显著，升高缓慢，并依赖于血糖浓度,临床意义,：在早期,2,型糖尿病患者中胰岛素第一相分泌是缺乏的，第二相仍正常，但到了病程后期第二相分泌也较低平。,三、精氨酸刺激试验,是一种非葡萄糖刺激的,B,细胞功能试验,方法：,静脉给予精氨酸,(5g),，测定,0,、,2,、,3,、,4,及,5min,时血浆胰岛素，,2,5min,胰岛素均值与,FINS,的差值可反映,B,细胞胰岛素分泌功能。,临床意义：,精氨酸刺激有反应表明机体尚存在一定数量的,B,细胞，可继续分泌胰岛素，如果精氨酸刺激无反应，则可能表明机体实际存在的,B,细胞已丧失殆尽。,这种方法评估的,B,细胞功能与葡萄糖刺激的,B,细胞功能可能完全不同，即对葡萄糖刺激反应很差的人，精氨酸刺激后有良好反应,四、胰升糖素刺激试验,方法：,静脉注射,1mg,胰升糖素，测定,0,、,6min,胰岛素水平,临床意义：,常用于,1,型糖尿病的,B,细胞功能评估。,主要用于了解第一相胰岛素分泌情况，糖尿病患者,B,细胞的胰岛素分泌。此试验不适宜用于血糖水平较高者。,五、饥饿试验,胰岛素瘤的诊断；功能性低血糖的鉴别,(,十,),甲状旁腺功能检查,一、血,PTH,的测定,二、,PTH,试验,鉴别甲旁低与假性甲旁低,三、钙负荷试验：,测尿钙、磷、,PTH,10%,葡萄糖酸钙,1.65ml/kg,Thank you for your attention,