药物化学第七版第一章

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物化学教研室,第七版,主编 尤启东,人民卫生出版社,药物化学,药物化学内容框架,绪论,中枢神经系统药物,外周神经系统药物,循环系统药物,消化系统药物,解热镇痛药和非甾体抗炎药,抗肿瘤药,抗生素,化学治疗药物,利尿及合成降血糖药物,激素,维生素,新药设计与开发,药物代谢反应,本章主要内容,药物化学的研究对象和任务,药物化学的起源和发展,药物的命名,如何学习药物化学,药物化学的研究对象和任务,1、药物（1）定义,（2）分类 天然药物,植物药,抗生素,生化药物,半合成药物,合成药物,基因药物,2,、化学药物,基本药物的来源,3.药物化学:发现与发明新药,合成化学药物,阐明药物的化学性质,研究药物分子与机体,细胞之间相互作用规律,药物化学的特点与化学学科有关,与生物学科渗透,其它学科,任务的分支,临床药物化学,化学制药工艺学,新药设计,药物化学的研究内容:,*发现和设计新药,*合成化学药物,*化学结构特征、理化性质、稳定性(化学),*药理作用、毒副作用、体内代谢(生命科学),*构效关系、药物与靶点的作用,药物化学的任务:,为有效利用现有药物提供理论基础。,临床药物化学,为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。化学制药工艺学,不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。,新药设计,药物化学是药学领域各学科的带头学科,化学,生命科学,（医学、药理学、病理学、,微生物学、基因组学）,药物化学,药理学,药物代谢动力学,药事管理学,毒理学,生物化学,药物分析学,药剂学,1.药物化学的起源与发展,Historical Development of Medicinal Chemistry,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表,药物化学形成,植物,19世纪初，从植物中提取有机化合物,阿片：吗啡古柯叶：可卡因,颠茄：阿托品金鸡纳：奎宁,19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质,水合氯醛用于镇静,乙醚用于麻醉,1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构,发展（二十世纪）,2030年代,，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。,构效关系研究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。,复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。,古柯叶可卡因普鲁卡因,30年代,磺胺,药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗 代谢学说,40年代,，抗生素的产生,50,年代,半合成抗生素,60,年代,激素药物时代：皮质激素、口服避孕药,（甾体激素类）,70年代,化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌,80年代,前列腺素类药物,合成抗菌药（喹诺酮）,现代药物化学时代,90年代后,现代药物化学时代，以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。,现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点,与受体有关的药物,与酶有关的药物,以离子通道作为药物作用靶点,以核酸作为药物的作用靶点,Nature Biotechnology,2001,已知治疗性药物靶标的分类,受体,酶的活性中心,酶的催化作用,钾离子通道,抗血栓药,b,-受体阻滞剂,作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物,HMG-CoA还原酶抑制剂,强心药,NO供体药物,ACE抑制剂,钾通道阻滞剂,作用于,a,肾上腺素受体的药物,影响胆固醇和甘油三酯代谢药物,血管紧张素II受体拮抗剂,钠通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,心血管疾病治疗药物,氟桂利嗪,Diltiazem,维拉帕米,硝苯地平,吗多明,硝酸甘油,地高辛,米力农,匹莫苯,烟酸,非诺贝特,氯贝丁脂,塞氯匹定,阿司匹林,氯吡格雷,普萘洛尔,拉贝洛尔,醋丁洛尔,噻吗洛尔,奎尼丁,美西律,普鲁卡因胺,普罗帕酮,酚妥拉明,酚苄明,特拉唑嗪,可乐定,胺碘酮,多非利特,卡托普利,依那普利,福辛普利,缬沙坦,厄贝沙坦,缬沙坦,氟伐他丁,洛伐他丁,阿托伐他汀,肼屈嗪,胍乙啶,利血平,VitD,3,与1a-OH VitD,3,的代谢,病毒侵染与抗病毒药物作用靶点,肝素、葡聚糖硫酸盐,苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷,无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷,三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂,干扰素,DNA,(,S,)-thalidomide,(,R,)-thalidomide,反应停：五十年恩怨,2000年上市新药,Lotronex（alsetron),治疗过敏性肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件，上市仅几个月即被GW,公司撤出市场。,肌肉松弛剂,Rapacuronium Bromide,因5例死亡及严重支气管痉挛而被而被公司于2001年,Organon,撤出市场。,已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、抗癌药等。,（Drug Discovery Today,2002,7(4),227),20002002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗非昔布从市场撤下。,罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。,2 药物命名(掌握）,一.通用名,规则,:中文名应尽量与英文名对应如Aspirin,简单有机化合物用化学名如乙醚,二.化学名,英文以美国化学文摘为依据-母核+取代基,中文-参考英汉化学化工辞典,英文基团排列次序按字母顺序排列,中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后,如：盐酸硫胺（VitaminB,1,）,氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐,阿司匹林:,2-(乙酰氧基)苯甲酸,2-Acetoxy benzoic Acid,维生素B,1,3-(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride,氯化-4-甲基-3(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-(2-羟乙基)噻唑鎓盐酸盐,2-methyl,2-甲基,Pyrimidinyl,嘧啶基,4-amino,4-氨基,methyl,取代甲基,4-methyl,4-甲基,2-hydroxyethyl,2-羟乙基,Thiazolium,噻唑（母核）,三、商品名:,生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。,*按照中国新药评审的要求,商品名应高雅、规范,不庸俗，不能暗示药品的作用、用途，要简易顺口。,*可申请保护,儿童百服咛,芬必得,各论部分 重点药物的学习,地西泮,Diazepam,化学名,：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-,2,H,-1,4-benzodiazepin-2-one,理化性质,体内代谢,临床用途,合成,重点药物,地西泮,美沙酮,氯丙嗪,唑吡坦,苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛,溴新斯的明 氯贝胆碱,阿托品 阿曲库铵,肾上腺素,氯苯那敏,普鲁卡因 利多卡因,普萘洛尔,硝苯地平 胺碘酮,卡托普利 氯沙坦,硝酸甘油 洛伐他丁,西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁,奥美拉唑,阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠,布洛芬 萘普生,环磷酰氨,氟尿嘧啶,青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素,氯霉素,环丙沙星,左氧氟沙星,异烟肼 甲氧苄啶,氟康唑,奥司他韦 阿昔洛韦,齐多夫定,利巴韦林 青蒿素,甲磺丁脲,格列苯脲,雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松,维生素A,维生素C,主要参考书,徐正主编,.,药物化学学习指导,第一版，北京，人民卫生出版社,.2004,芮耀诚,.,临床药物治疗学,北京,.,人民军医出版社,.2000,陈新谦,.,新编药物学,北京人民卫生出版社,2003,普通高等教育药学类规划教材 药物化学 彭司勋主编,1999,年,8,月第,1,版 中国医药科技出版社,:Principles of Medicinal chemistry(,药化原理,),etal,:Introductory Medicinal chemistry 1981(,药物化学导论,),:Medicinal Chemistry,principley,and practice 1994(,药物化学理论与实践,常见杂环,