异基因干细胞移植相关并发症课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,异基因干细胞移植相关并发症,肿瘤血液科,移植物抗宿主病（,GVHD,）,急性移植物抗宿主病（,aGVHD,）,慢性移植物抗宿主病（,cGVHD,）,通常以,100,天来区分,发生的基本条件,移植物具有免疫活性细胞；,宿主具有同种抗原，而供者没有该抗原，这样宿主对于移植物为“外来者”而具有抗原性；,宿主不对移植物产生有效的免疫反应,发生机理,细胞因子风暴学说（,Cytokine Storm,）,已知,Th2,细胞主要产生,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-10,、,IL-13,，而,Th1,细胞产生,IL-2,、,INF,及,TNF,。在,Th1,、,Th2,，,NK,细胞、巨噬细胞交互作用下，,IL-1,、,2,、,3,、,4,、,6,、,11,、,TNF,、,INF,、脂多糖、,M-CSF,等细胞因子大量排出，细胞因子灾难形成，供者免疫活化细胞对靶器官产生效应，即产生了,aGVHD,。,aGVHD,的发生率和危险因素,相合程度,人种,性别,年龄,感染,供受者输血史,供者妊娠史,方案,临床表现,特点,aGVHD,所累及的靶器官没有,cGVHD,广泛，主要发生于皮肤、肠道和肝脏，有时可侵犯关节；,皮肤最常和最早发生；,aGVHD,通常在造血开始恢复时突然发生,10,天以内称超急性,GVHD,，病情凶险，预后极差,皮疹特点,GVHD,几乎都有皮肤受累及,可有程度不一的瘙痒,可伴有发热和流感样症状,往往首先出现在手掌、足掌、耳后、面部和颈部，也可在躯干和四肢,易扩散融合成片,严重者皮肤显著充血，伴疼痛,甚至表皮坏死、皮肤剥脱、水泡形成,与过敏反应和疱疹病毒感染相鉴别,肠道,GVHD,特点,在皮肤,GVHD,出现后一至数周发生,主要表现为腹泻，常为墨绿色水样便，严重者血水样便，还可有肠粘膜上皮脱落,痉挛性腹痛甚至肠梗阻,恶心、呕吐和食欲不振常见,1,周以内多为预处理引起,应与感染性腹泻或药物性腹泻相鉴别,肝脏,GVHD,的特点,往往最后出现，常在,+40,天后,主要表现为肝功能异常，包括,胆红素,、,ALT,和,ALP,增高，最常用胆红素来评价,约,70%,患者胆红素一过性增高，仅,15%,为,GVHD,引起,应与,HVOD,、病毒性肝炎、药物或溶血引起的肝功能异常鉴别,aGVHD,诊断,依据临床表现来诊断,GVHD,一般是可靠的，活检病理检查结果多数与此一致,根据以下表格分度，并给予对应治疗,Thomas,等提出的分度法,aGVHD,总分度,aGVHD,的病理组织学分度,aGVHD,的治疗,适应症：,皮疹面积迅速扩大,皮肤损害程度迅速加重,出现发热、流感样症状及其他全身症状,怀疑肠道或肝脏,GVHD,目前主要应用激素,甲强龙,1000mg/m,2,d,，分两次使用，连用,3,天，有效则减半，逐渐转为维持量,若减量过程中又出现肠道、肝脏,GVHD,，则重新开始大剂量冲击治疗过程,对糖皮质激素抗药的,aGVHD,预后极差，死亡率可达,80%,ATG,不管在有效率和生存率方面不优于糖皮质激素,治疗过程中感染是主要的死亡原因,cGVHD,的定义,cGVHD,是一种全身性、多器官综合征，其临床表现类似于胶原血管病。其病理表现为上皮细胞损害，单个核细胞的炎性浸润、组织纤维化和淋巴系统增生减低或萎缩。其临床表现极似硬皮病、,Sjogren,综合征、原发性胆汁性肝硬化等。主要侵犯的器官为皮肤、口腔、肝脏、眼部、食管和上呼吸道，特别鼻窦，少见小肠及肺。最常见的死亡原因为感染。,几个概念,Sjgren,综合征，即干燥综合征，是一种慢性涎腺炎、干燥性角膜炎和口干症为主要临床表现、病因不明、常合并全身性红斑狼疮与类风湿性关节炎等系统性自身免疫性疾病。,硬皮病是一种以皮肤各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。,原发性胆汁性肝硬化（,primarybiliary,cirrhosis,，,PBC,）又称肝内梗阻性胆汁性肝硬化，是由于肝内小胆管慢性进行性炎症性破坏，伴汇管区炎症及肝内胆汁淤积，导致纤维化及肝硬化。其主要临床表现为慢性梗阻性黄疸和肝脾肿大；晚期可出现肝功能衰竭和门静脉高压征象。在病程早期即出现抗线粒体抗体（,AMA,）是本病的特点。,PBC,常与其他自身免疫性疾病同时存在。,临床表现及预后,诊断和治疗,诊断,cGVHD,的主要依据是临床表现和病理改变。,皮肤病理改变包括基层血管退化变性、嗜酸小体形成和淋巴细胞浸润。,治疗药物：强的松，硫唑嘌呤，环孢菌素,A,广泛性,cGVHD,的治疗：,FK-506 3mg q12h,（浓度,9-12ng/ml,），沙利度胺,100mgq12h,，硫唑嘌呤,50mgqd,，强的松,20mgqd,。,