细菌L型及其临床意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology, Harbin Medical University,细菌L型及其临床意义,浙江省人民医院感染病科,朱培芳,细菌L型( bacterial L-forms)是细胞壁缺陷的细菌。1935年Klieneberger 在Lister研究所首先发现,故以L 命名。,本质上是细菌的一种变异现象（L型变异），属于,形态与结构的变异,几乎所有细菌都有L 型存在。,多种螺旋体、立克次体和真菌也有L型存在。,细菌L型的概念,凡能直接或间接地作用于细胞壁，使其产生亚致死性损害的各种因素，均可诱生出L菌。,1.自发形成。较少见。 例：念珠状链杆菌，拟杆菌。 2.诱导产生。常见。 例：作用于细胞壁的抗生素，,理化因素：紫外线,其他,细菌L型的形成,返祖型,L型,不利条件,有利条件,细菌L型的生物学特点,培养特性：,高渗培养基,有利于生长,菌落特性：,“油煎蛋”样,(,L型),；,颗粒型(G型) ;,丝状型( F型),形态多样：,大小不等的球形、杆状、长丝状等等。,染色多变：,革兰染色,阴性、抗酸染色阴性或弱阳性,生化反应改变：,大多减弱或转阴,抗原性改变：,细胞壁的O抗原减弱或消失,H抗原是否也 有影响,与细胞壁缺失程度有关。,可以通过滤菌器,需与支原体鉴别,支原体形态与结构,没有细胞壁,具高度多形态性,能通过除菌滤器,Giemsa,染色呈淡紫色,与细菌-L型鉴别,支原体与细菌L型的区别,性状,支原体,细菌L型,细胞壁,无,无,通过滤菌器,能,能,对青霉素敏感性,不敏感,不敏感,来源,自然界、人与动物体内,在一定条件下诱导细菌形成,遗传性,与细菌无关,与原菌相同，去除诱导因素后，可回复为原菌,培养,含胆固醇培养基,大多需高渗培养,与霍乱弧菌,El Tor,生物型的变异越冬的机制有关,与肿瘤发生的关系L型可与体细胞融合进入胞质或核内导致细胞恶变,L 型有许多特征与病毒相似,能垂直感染影响后代,也能侵入细胞和造成严重后果,停药后或机体抵抗力降低时,L型返祖使疾病复发、恶化,直接引起感染灶以间质性炎症为特征,细菌L型的医学意义,L 型感染的致病特点间质性炎症,动物实验证实,以多种细菌L 型,如金葡菌 、链球菌、伤寒沙门菌、结核菌、新型隐球菌、幽门螺杆菌和钩端螺旋体等分别感染小鼠或豚鼠, 病理证实,病变与病毒等缺壁微生物引起的相同,为间质性炎症。,小鼠经滴鼻感染金葡菌L型, 11只肺中仍分离出L型,病变为间质性炎症。另4只分离出回复菌,病变为化脓性支气管肺炎。,细菌细胞壁中的肽聚糖对粒细胞有趋化作用,L型失去细胞壁故临床感染,粒细胞常不升高,。,暴露在外的细胞膜有致分裂原的作用,能促使淋巴细胞分裂,呈现,以淋巴细胞浸润为主的间质性炎症,(若细菌型与L 型同时存在则例外) 。,L型可失去原菌的特征性病变,结核菌L型,因失去细胞壁中的大量磷脂,不能刺激巨噬细胞转变为郎罕巨细胞而形成结核结节的特征性变化,但仍能引起干酪样坏死,在病理诊断时可造成漏诊和误诊。,细菌L型败血症,的诊断标准与特点（参考）:,(1)有感染的临床表现,二次以上从血、骨髓或其他材,料中分离出L型,并回复为同种细菌。,(2)发热不规则,大多呈弛张热。,(3)白细胞不增高(伴有细菌型者可増高) ,有中毒颗粒、,感染骨髓象。,(4)血沉常加快,胸片常见有间质性肺炎。,致病性一般比细菌型轻,相嵌在细胞壁的致病因子丢失。例：金葡菌变为L 型,失去细胞壁,血浆凝固酶、耐热核酸酶等细胞壁中的致病因子随之减弱,甚至消失,也有比细菌性严重的情况,例：风湿热的乙链菌L型，细胞膜暴露在外，与人心肌、骨骼肌和小动脉平滑肌有共同抗原,感染后产生的抗体可与心肌等发生交叉反应,而引起发病。,细菌L型的致病性变化,细菌L型与疾病复发和慢性化的关系,呼吸道感染反复发作,扁桃体炎 肺炎,幽门螺杆菌L型与胃炎、胃溃疡的关系,伤寒、菌痢的复发和慢性带菌,短期治疗血菌转阴时,细菌可进入胆囊变成L 型。过早停药L型又可回到肠道,此时若肠道分泌性抗体sIgA尚未健全易引起复发。,与肾盂肾炎的关系,肾髓质高渗,且尿素可破坏细胞壁,有利于L型的长期存活。L型的回复与繁殖可能是引起肾盂肾炎急性发作的原因。,与化脓性关节炎、骨髓炎的关系,作用于细胞壁的抗生素：,一般对L型不敏感。但头孢菌素有时仍敏感,因其对-内酰胺酶的作用较稳定,且对细胞膜也有作用。因此头孢菌素与作用于细胞质的抗生素,如大环内脂类或氨基甙类联合有一定疗效。,结核菌,接种在常规浓度的利福平、异烟肼、乙胺丁醇的非高渗培养基内, 37培养48h后变L 型,继续培养增殖后过滤获L型纯培养,发现这些L型对原抗痨药不再敏感。但,对链霉素、红霉素、诺氟沙星、氧氟沙星敏感。,多黏菌素对L型更敏感,L型失去细胞壁后，多黏菌素更 易渗入，作用于细胞膜上的磷脂。,L型的耐药性与遗传物质的关系,细胞壁缺损后耐药质粒容易丢失。L 型回复后已丢失的耐药性常不能回复。,细菌L型的药敏情况,小 结,细菌L型变异在本质上是细菌为生存竞争、逃避宿主的免疫功能、抵御不良环境而发生的适应性变化, 条件适合时可以返祖，卷土重来。,细菌L型的临床意义不可忽视。,细菌L型感染的医学意义、诊断和处理还有待于更广泛、深入的研究。,谢 谢！,