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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,同型半,胱,胱氨酸,与,与脑血,管,管疾病,江苏省,苏,苏北人,民,民医院,扬州大,学,学临床,医,医学院,神经内,科,科,陈应柱,袁,袁成林,许,许 俊,俞,俞 龙,脑血管病病,因,因学,多个遗传和,环,环境因素相,互,互作用。相,关,关性但未必,一,一定具有直,接,接的因果关,系,系。病因、,诱,诱因和旁观,者,者。,传统危险因,素,素,血脂异常,高,LDL-C,血症,低,HDL-C,血症,高血压,吸烟,糖尿病,肥胖,代谢综合征,饮,饮,酒,酒？,新显,现,现的,危,危险,因,因素,脂蛋,白,白（,a）,和三,酰,酰甘,油,油,高同,型,型半,胱,胱氨,酸,酸血,症,症,凝血,和,和纤,溶,溶功,能,能异,常,常,感染,和,和炎,症,症反,应,应,氧化,应,应激,脑血,管,管疾,病,病,危险,因,因素,潜在,的,的的,危,危险,因,因素,饮食,年龄,和,和性,别,别,体力,活,活动,心理,社,社会,因,因素,遗传,影,影响,如,如,何,何判,定,定？,疾,疾病,易,易感,。,。,同型,半,半胱,氨,氨酸,同型,半,半胱,氨,氨酸(,homocysteine,，,，Hcy),是一,种,种含,巯,巯基,氨,氨基,酸,酸，,是,是蛋,氨,氨酸,代,代谢,的,的中,间,间产,物,物，,参,参与,体,体内,一,一碳,单,单位,的,的转,移,移。,同型,半,半胱,氨,氨酸,的,的认,识,识历,史,史,1933,年,年,的,的,一,一,天,天,，,，,美,美,国,国,麻,麻,省,省,总,总,医,医,院,院,急,急,诊,诊,室,室,接,接,诊,诊,了,了,一,一,位,位8,岁,岁,的,的,小,小,患,患,者,者,。,。,这,这,是,是,一,一,名,名,具,具,有,有,爱,爱,尔,尔,兰,兰,血,血,统,统,的,的,男,男,孩,孩,，,，,已,已,经,经,头,头,痛,痛,、,、,嗜,嗜,睡,睡,、,、,呕,呕,吐,吐4,d,。,。,医,生,生,在,在,病,病,史,史,询,询,问,问,及,及,体,体,格,格,检,检,查,查,中,中,发,发,现,现,，,，,这,这,男,男,孩,孩,存,存,在,在,思,思,维,维,发,发,育,育,迟,迟,缓,缓,、,、,视,视,力,力,障,障,碍,碍,及,及,先,先,天,天,性,性,髋,髋,关,关,节,节,畸,畸,形,形,。,。,入,入,院,院,后,后,，,，,小,小,患,患,者,者,很,很,快,快,出,出,现,现,左,左,侧,侧,偏,偏,瘫,瘫,、,、,持,持,续,续,高,高,热,热,、,、,血,血,压,压,升,升,高,高,，,，3,d,后,他,他,终,终,于,于,抵,抵,挡,挡,不,不,住,住,病,病,魔,魔,的,的,折,折,磨,磨,，,，,离,离,开,开,了,了,人,人,世,世,。,。,尸,尸,体,体,解,解,剖,剖,发,发,现,现,，,，,患,患,者,者,致,致,命,命,的,的,杀,杀,手,手,是,是,颈,颈,动,动,脉,脉,粥,粥,样,样,硬,硬,化,化,所,所,致,致,的,的,脑,脑,梗,梗,塞,塞,。,。,32年,后,后，一,名,名9岁,爱,爱尔兰,血,血统的,美,美国小,姑,姑娘由,于,于智力,障,障碍在,麻,麻省总,医,医院儿,科,科就诊,，,，检查,发,发现她,还,还伴有,视,视力障,碍,碍。女,孩,孩的妈,妈,妈告诉,医,医生，30多,年,年前，,自,自己的,一,一位兄,弟,弟在很,小,小的时,候,候突然,死,死于有,相,相似症,状,状的疾,病,病。,原来,，,，30多,年,年前,的,的小,男,男孩,是,是这,姑,姑娘,的,的舅,舅,舅!,医,医生,将,将小,姑,姑娘,的,的尿,液,液进,行,行化,验,验，,发,发现,了,了一,种,种特,殊的,化,化学,物,物质,同,同型,半,半胱,氨,氨酸,。,。如,果,果在,患,患者,尿,尿中,发,发现,这,这种,物,物质,，,，则,该,该患,者,者就,会,会被,诊,诊断,为,为同,型,型半,胱,胱氨,酸,酸尿,症,症，,这,这是,一,一种,遗,遗传,病,病。,由,由此,，,，医,生,生推,测,测小,姑,姑娘,的,的舅,舅,舅,那,个,个32年,前,前死,于,于中,风,风的,男,男孩,，,，肯,定,定有,同,同型,半,半胱,氨,氨酸,尿,尿症,。,。,约两,年,年后,人,人们,认,认识,到,到同,型,型半,胱,胱氨,酸,酸尿,症,症的,病,病因,为,为胱,硫,硫醚,-,合成,酶,酶,(,Cystathionine,-,B-Synthase,CBS),缺陷,，,，并,发,发现,CBS,缺陷,患,患者,易,易患,血,血栓,栓,栓塞,性,性疾,病,病。,之,之后,，,，人,们,们又,发,发现,严,严重,的,的亚,甲,甲基,四,四氢,叶,叶酸,还,还原,酶,酶(,N5N10-methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR),缺陷,、,、细,胞,胞内,维,维生,素,素,B12,代谢,障,障碍,均,均可,以,以引,起,起与,同,同型,半,半胱,氢,氢酸,尿,尿症,相,相似,的,的临,床,床表,现,现。,1969,年,年,McCully,描述,了,了同,型,型半,胱,胱氨,酸,酸尿,症,症患,者,者的,血,血管,病,病变,特,特征,，,，他,指,指出,无,无论,这,这些,患,患者,的,的代,谢,谢障,碍,碍存,在,在于,哪,哪一,步,步，,Hcy,是引,起,起这,些,些临,床,床表,现,现的,原,原因,，,，并,由,由此,提,提出,了,了同,型,型半,胱,胱氨,酸,酸可,能,能与,动,动脉,粥,粥样,硬,硬化,有,有关,的,的观,点,点。,1976,年,年,Lcken,首次,报,报道,冠,冠心,病,病患,者,者存,在,在,Hcy,的代谢障,碍,碍。此后15年间,，,，关于,Hcy,与冠心病,、,、周围血,管,管性疾病,、,、静脉血,栓,栓性疾病,及,及脑血管,疾,疾病之间,关,关系的报,道,道很少。,直到1988年，,Kang,等发现,MTHFR,与,Hcy,的代谢有,关,关以后，,Hcy,与,冠,冠,心,心,病,病,的,的,关,关,系,系,引,引,起,起,了,了,人,人,们,们,极,极,大,大,的,的,关,关,注,注,。,。,90,年,年,代,代,以,以,来,来,，,，,国,国,内,内,外,外,学,学,者,者,围,围,绕,绕,这,这,一,一,问,问,题,题,开,开,展,展,了,了,大,大,量,量,的,的,研,研,究,究,，,，,约,约,有,有80,个,个,临,临,床,床,资,资,料,料,显,显,示,示,Hcy,是,冠,冠,心,心,病,病,的,的,一,一,个,个,新,新,的,的,独,独,立,立,危,危,险,险,因,因,素,素,，,，,并,并,成,成,为,为,研,研,究,究,冠,冠,心,心,病,病,病,病,因,因,及,及,预,预,防,防,等,等,方,方,面,面,的,的,一,一,个,个,新,新,的,的,热,热,点,点,。,。,含硫氨基酸,的,的代谢,含硫氨基酸,蛋氨酸、半,胱,胱氨酸,蛋氨酸代谢,S-,腺苷蛋氨酸,循,循环,蛋氨酸,S,-,腺苷蛋氨酸,S,-,腺苷,同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,VitB,12,N,5,-CH,3,-FH,4,FH,4,ATP,PPi+Pi,R-H,R-,CH,3,H,2,O,腺苷,（1）,循环过程,（2,）,）,循环,意,意义,将其,他,他来,源,源的,一,一碳,单,单位,转,转变,为,为活性,甲,甲基,活性甲基,S,-,腺苷蛋氨酸,参与,体,体内,各,各种甲基,化,化反,应,应,（提,供,供活,性,性甲,基,基,S,-,腺苷,蛋,蛋氨,酸,酸，,参,参与,体,体内,各,各种,甲,甲基,化,化反,应,应）,肾,肾,上,上腺,素,素、,胆,胆碱,、,、肉,毒,毒碱,等,等合,成,成,叶酸,和,和,B,12,缺乏,一碳单位代谢障碍,核酸合成障碍,影响细胞分裂、成熟,半胱,氨,氨酸,半胱,氨,氨酸,谷胱,甘,甘肽,（维,持,持巯,基,基酶,类,类的,活,活性,）,）,牛磺,酸,酸,（参,与,与结,合,合胆,汁,汁酸,的,的合,成,成）,同型,半,半胱,氨,氨酸,在,在体,内,内存,在,在形,式,式,同型,半,半胱,氨,氨酸,H(e),包括,同,同型,半,半胱,氨,氨酸(,Hcy),、,、,同型,胱,胱氨,酸,酸(,homocystine),、,、,同型,半,半胱,氨,氨酸-同,型,型胱,氨,氨酸,复,复合,物,物。,H(e),有氧,化,化型,和,和还,原,原型,两,两种,存,存在,形,形式,。,。还,原,原型,H(e),含巯,基,基，,包,包括,同,同型,半,半胱,氨,氨酸,及,及半,胱,胱氨,酸,酸；,氧,氧化,型,型,H(e),含二,硫,硫基,，,，包,括,括同,型,型胱,氨,氨酸,及,及胱,氨,氨酸,。,。,正常,人,人群,中,中还,原,原型,H(e),占2,，,，而,高,高,H(e),人群,其,其还,原,原型,H(e),可升,高,高至10,20,。,存在,形,形式,正常,人,人每,日,日产,生,生,H(e),约20,mmol,，,，,其中70,80,在,在血,中,中以,二,二硫,化,化合,物,物形,式,式存,在,在。,如,如,Hcy,与蛋白,的,的复合,物,物、同,型,型二聚,体,体(同,型,型半胱,氨,氨酸),、,、与其,它,它有硫,化,化作用,的,的复合,物,物形成,的,的异型,二,二聚体,等,等。,Hcy,除以二,硫,硫化合,物,物形式,与,与蛋白,结,结合外,，,，也以,酰,酰胺键,、,、肽键,形,形式结,合,合存在,于,于血红,蛋,蛋白、,白,白蛋白,、,、球蛋,白,白中,。,。,白蛋白,是,是,Hcy,的主要,载,载体，,只,只有约1的,Hcy,以游离,形,形式存,在,在于循,环,环中。,Hcy,的代谢,1.,再,再转,变,变为蛋,氨,氨酸,Hcy,+,甲基四,氢,氢叶酸,甲基四,氢,氢叶酸,甲基转,移,移酶,蛋氨酸,VitB,12,甜菜碱,甜菜碱,Hcy,甲基转,移,移酶,蛋氨酸,（肝脏,）,）,Hcy,+,2.,降,降解成,胱,胱氨酸,Hcy,+,丝氨酸,胱硫醚,-,合成酶,VitB,6,胱氨酸,胱硫醚,3.,合,合成的,Hcy,直接释,放,放到细,胞,胞外基,质,质，形,成,成一,定,定的,Hcy,血浓度,。,。,高同型,半,半胱氨,酸,酸的形,成,成机制,遗传因,素,素-,酶的遗,传,传代谢,障,障碍,胱硫醚,-,合成酶(,CBS),缺陷,:,目前已,发,发现至,少,少99,个,个,CBS,基因的,突,突变位,点,点，最,常,常见的,且,且与冠,心,心病和,脑,脑卒中,有,有关的,突,突变为,T833C.,甲基四,氢,氢叶酸,还,还原酶(,MTHF),缺陷,:,MTHF,酶基因,突,突变，667,位,位,C,变成,T,时，导,致,致酶的,耐,耐热性,及,及活性,下,下降，,667,CC,活性100%,，,，667,CT,为71%，667,TT,为34%，补,充,充叶酸,可,可纠正667,TT,活性降,低,低。该,酶,酶的缺,陷,陷导致,Hcy,升高25%。,影响,Hcy,水平的,因,因素,遗传因,素,素,胱硫醚,合成酶,的,的基因,缺,缺陷、,甲,甲基四,氢,氢叶酸,还,还原酶,缺,缺乏；,遗传性,的,的甲基,化,化循环,异,异常，,包,包括维,生,生素,B12,致蛋氨,酸,酸合成,酶,酶功能,紊,紊乱。,年龄因,素,素,随着年,龄,龄的增,长,长血浆,Hcy,浓度也,逐,逐渐增,高,高，可,能,能因老,年,年人辅,助,助因子,维,维生素,B
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