楷莱在淋巴瘤领域的进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,XBCA0193-08325-1,楷莱,?,在淋巴瘤治疗中的临床进展,楷莱,?,和传统多柔比星的对比,?,半衰期延长,(55,小时,),?,每月一次给药就可以有持续输注相同的,效果,?,延长的肿瘤暴露可以对抗血浆中多药耐,药,(MDR),基因的表达,?,肿瘤靶向性,-,通过外渗进入新生成的血,管,?,安全性改善,?,没必要使用中央插管,?,中性粒细胞减少症和贫血发生率更低，,因此减少了细胞生长因子等支持治疗的,使用,?,脱发症发生率显著降低,?,更低的心脏毒性,楷莱,(,据乙醇化的脂质体多柔比星,),Hussein MA,et al.,Cancer,2002;95(10):2160-8;Gordon AN,et al.,J Clin Oncol,2001;19(14):3312-,22.;OBrien MER,et al.,Ann Oncol,2004;15(3):440-9.;Alberts DS,et al.,Semin Oncol,2004;53-90.;Vail DM,et al,Semin Oncol,2004;16-35.,传统多柔比星,脂质体,聚乙二醇,XBCA0251-09134-5,XBCA0193-08325-3,楷莱,在,CHOP,方案中,作者,N,疾病,中位年龄,(,岁,),反应率,反应持续时间,/,生存期,Tsavaris,25,进展性,NHL,79,ORR 100%,(CR 52%;PR 48%),TTP:26,月,中位生存期,32,月,Aviles*,20,新诊断的弥漫大,B,淋巴瘤,64.8,CR 85%,90%2,年,生存期,Topilow,7,新诊断的中危,NHL,75.1,ORR 100%,(CR 71%;PR 29%),生存期,（从确诊算起）,31,月,Martino,33,弥漫大,B,淋巴瘤,74,ORR 64%,(CR 49%;PR 15%),预估的,1,年,生存期,55%,Chanan-,Khan,?,7,新诊断的,NHL,72,ORR 100%,(CR 71%;PR 29%),NA,Keilholz,8,高危,NHL,83,ORR 87%,(CR 50%;PR 37%),NA,Tsavaris et al.,Anticancer Res,2002;Aviles et al.,Med Oncol,2002;Topilow et al.Poster Presentation at ASCO 2003;,Martino et al.,H,不良反应,matologica,2002;Chanan-Khan et al.,Blood,2001;Keilholz et al.,Onkologie,2000,*Bleomycin was included in regimen;,?,3,患者,received,美罗华,XBCA0193-08325-4,楷莱,在,R-CHOP,方案中,作者,N,疾病,中位年龄,(,岁,),反应率,反应持续时间,/,生,存期,Tulpule,34,(26,可评估,),复发,/,难治性,进展性,B-,细胞淋巴瘤,(CD20+),51,ORR 96.1%,(CR 76.9%;,PR 19.2%),中位反应持续时间,:,8.3,月,Zaja,29,新诊断的,弥漫大,B,细胞淋巴瘤,(CD20+),69,ORR 75.8%,(CR 58.6%;,PR 17.2%),65%projected 1,年,无事件生存期,;79%,1,年,生存期,Tulpule et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2005,Zaja et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2005,XBCA0193-08325-5,Data,Bartlett et al.,Ann Oncol,2007;18(6):1071-9.,楷莱,10 mg/m,2,20 mg/m,2,(D),第,1,和第,8,天,Q3W,长春瑞滨,15 mg/m,2,20 mg/m,2,(V),第,1,和第,8,天,Q3W,吉西他滨,800 mg/m,2,1000 mg/m,2,(G),第,1,和第,8,天,Q3W,Bartlett-,研究设计,?,复发或难治的,Hodgkins,疾病,(,所有患,者具有可测量的疾病,),?,N=91,?,之前未进行过造血干细,胞移植,(n =51),?,之前进行过造血干细胞,移植,(n=40),?,患者按照之前进行过或,未进行过造血干细胞移,植进行分层，并分别进,行评价,2-6,疗程,*,最大耐受剂量,反应率,安全性,主要研究终点,:,I,期,-II,开发性标记的,合作组研究,*,有反应的患者允许在,?,2,疗程以后停药以进,行造血干细胞移植,XBCA0193-08325-7,XBCA0147-07348-25,ORR(%),CI 95%,之前未接受造血干细胞移,植,n=51,61,44.5-75.8,之前接受过造血干细胞移,植,n=40,75,57.8-87.9,Bartlett-,在,MTD,的反应率,Bartlett et al.,Ann Oncol,2007;18(6):1071-9.,不管之前接受过都少次治疗，受试者都获得了对治疗的反应,关键词,:ORR:,总体反应率,XBCA0193-08325-9,Bartlett-,作者结论,?,与毒性较大的移植前进行的挽救治疗相比，反应,率是相当的,?,对于之前移植失败的患者，较高的反应率确定了,GVD,方案对之前接受过高强度治疗的患者的疗效,?,对于复发性,Hodgkins,淋巴瘤，,GVD,是一种有效,且耐受良好的移植前挽救治疗方案。,Bartlett et al.,Ann Oncol.,2007;18(6):1071-9.,XBCA0193-08325-10,Data,Orlowski et al.,Blood,2005,楷莱,30 mg/m,2,IV,在第,4,天,使用地塞米松后,1,小时,给药,Q3W,硼替佐米,(,剂量范围,0.90 to 1.50 mg/m,2,),IV,推注，第,1,4,8,11,天,Q3W,Orlowski,研究设计,?,确定的恶性血液,病,(N=42),?,非,Hodgkins,淋巴,瘤和,Hodgkins,疾,病,(n=9),中位,4,疗,程,MTD,剂量限制毒性,和硼替佐米药效学和楷莱药代动力学,主要研究终点,:,I,期,单中心,开放性标记,XBCA0193-08325-11,Orlowski-,小结,?,最大耐受剂量,:,楷莱,30 mg/m,2,IV,第,4,天,使用地塞米松后,1,小时，,Q3W,和硼替佐米,1.5 mg/m,2,IV,推注,第,1,4,8,和,11,天，,Q3W,?,推荐剂量,:,楷莱,30 mg/m,2,IV,第,4,天,1,小时使用硼替佐米后,Q3W,和硼替佐米,1.3 mg/m,2,IV,推注,Days 1,4,8,&11 Q3W,?,淋巴瘤,?,7 NHL,患者,;5,可评估,*.B,细胞淋巴瘤患者,2,个达到,PRs,；,1,位多,发性,复发,/,难治性,外周,T-,细胞,NHL,达到持续,9,个月的,CR,。,?,多发性骨髓瘤,:,?,总体反应率,:ORR 72.7%;CR+nCR 36%,?,22,患者中有,13,位未从之前的蒽环类药物治疗中获益，或者发生,了疾病进展,。这些患者,(n=13),的反应率是,:ORR 62%;CR+,nCR 38%,Orlowski et al.,Blood,2005,*Received,?,2,疗程,XBCA0193-08325-12,XBCA0147-07348-25,常见,3/4,级不良事件,(%),血小板减少症,43,淋巴细胞减少症,40,中性粒细胞减少症,17,疲劳,14,肺炎,14,周围神经病变,12,发热性中性粒细胞减,少症,10,腹泻,10,Orlowski-,不良事件,Orlowski et al.,Blood,2005,XBCA0193-08325-13,楷莱,治疗皮肤,T-,细胞,淋巴瘤,N,疾病,中位年龄,(,岁,),反应率,Wollina,34,皮肤,T-,细胞淋巴瘤,-,ORR 88.2%,(15 CR*;15 PR),Rupoli,9,高危皮肤,T-,细胞淋巴瘤,64,ORR 88%,(4 CR;4 PR),Quereux,25,皮肤,T-,细胞淋巴瘤,59,ORR 56%(CR 20%;,PR 36%),Wollina et al.,Cancer,2003,Rupoli et al.,Blood,2003,Quereux G,et al.Poster presented at ASCO 2007(Abstract 8096),*1 unconfirmed,XBCA0193-08325-14,Data,Wollina et al.,Cancer,2003,楷莱,20-40 mg/m,2,每,2-4,周,Wollina,研究设计,?,组织学确诊的皮肤,T-,细胞淋巴瘤,复发患者,对之前的治疗无反应，,或,疾病快速进展,?,N=34,?,分级,:,?,IA(n=2)IIA(n=6),?,IB(n=5)IIB(n=8),?,III(n=1)IVA(n=12),总体生存期,无失败生存期,无进展生存期,无病生存期,和反应持续,时间,终点,:,回顾性,多中心研究,XBCA0193-08325-15,XBCA0147-07348-25,反应率,(N=34),n(%),CR*,15(44%),PR,15(44%),SD,2(5.8%),PD,?,2(5.8%),Wollina-,结果,Wollina et al.,Cancer,2003,*1,不确定的,CR,?,患者额外接受了,1,个疗程,:,最终获得了,1 PR,和,1 SD,下列反应情况是在第一个疗程中观察到的,XBCA0193-08325-16,Wollina,不良事件,1-2,级,3,级,4,级,总体,贫血,-,2,1,3,毛细血管漏综合征,-,1,-,1,肌酐升高,1,-,-,1,HFS,2,1,-,3,白细胞减少症,2,1,-,3,淋巴细胞减少症,1,3,-,4,恶心,1,-,-,1,全血细胞减少,1,-,-,1,部分促凝血酶原激酶,时间延长,1,-,-,1,血清,trasaminase,升高,2,-,-,2,心绞痛,2,-,-,2,口腔炎,1,-,-,1,血小板减少症,1,-,-,1,体重减轻,1,-,-,1,Wollina et al.,Cancer,2003,XBCA0193-08325-17,XBCA0147-07348-25,生存期,I-II,22.9,月,(,?,SE 12.4,月,),IA,IIA,17.0,月,(,?,SE 12.2,月,),IIB-IVB,17.9,月,(,?,SE 10.4,月,),III,IV,14.6,月,(,?,SE 8.6,月,),Wollina-,生存期,Wollina et al.,Cancer,2003,P,2,线化疗都无反应,?,N=25,?,中位年龄,=59,总体反应率,主要研究终点,:,I,期,I,前瞻性,开放性标记,多中心研究,最多,8,个,疗程,XBCA0193-08325-19,Quereux,反应率和安全性,?,主要研究终点,?,ORR-56%;(CR-20%,和,PR-36%),?,在,S,zary,综合症,(60%),和转化型,CTCL(50%),中有较高,的,ORR,?,次要研究终点,?,中位,PFS,5,个月,;(3,个患者的,CR,持续,12,个月,),?,中位,OS-43.7,个月,?,安全性,?,1/2,级不良反应,80%;3,级,败血病,12%,Quereux G,et al.Poster presented at ASCO 2007,(Abs