传出神经系统药理概论--课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,ppt课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第五章 传出神经系统药理概论,1,ppt课件,一、神经系统解剖学分类,神经系统,中枢神经,外周神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,感受器,中枢神经,效 应 器,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,2,ppt课件,传出神经系统,自主神经系统,运动神经系统,副交感神经,系统,交感神经系统,3,ppt课件,4,ppt课件,二、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为：,1,、胆碱能神经,2,、去甲肾上腺素能神经,。,5,ppt课件,1,、胆碱能神经,(cholinergic nerve),：兴奋时神经末梢能释放,Ach,的神经。,(1),全部交感和副交感神经节前纤维；,(2),全部副交感神经节后纤维；,(3),运动神经；,(4),极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。,6,ppt课件,2,、,去甲肾上腺素能神经,兴奋时神经末梢能释放,NA,的神经。,包括：绝大部分交感神经节后纤维,7,ppt课件,胆碱能神经,去甲,肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能神经,(,肾、肠系膜血管,),嘌呤能神经,(,胃肠道、泌尿生殖道等,),肽能神经,(,胃肠道中,),8,ppt课件,三、传出神经突触的超微结构,突触,：神经元之间在结构上并没有原生质相连，每一神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，此相接触的部位称为突触。,突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体,(varicosity),。每个神经元约有,3,万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有,1000,个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,9,ppt课件,10,ppt课件,四、传出神经系统的递质,递质,(transmitter):,当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质,.,递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱,(Ach),和去甲肾上腺素,(NA),。,11,ppt课件,(,一）、,NA,的生物合成、贮存、,释,放和消失过程,1.NA,的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺,-,羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,AD(,肾上腺素）,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,12,ppt课件,2.NA,的贮存,NA,与,ATP,和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有,10000,分子的,NA,。,13,ppt课件,3.NA,的释放,胞裂外排,(exocytosis),：当神经冲动到达末梢时，,Ca,2+,进入末梢，,Ca,2+,降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，,NA,排入突触间隙。,Ca,2+,的作用：,1.,降低轴浆的粘稠度，有利于小泡的移动。,2.,消除突触前膜内负电位，便于小泡与与突触前膜接触而发生融合。,14,ppt课件,溢流：静止时，可有微量的,NA,不断地从囊泡内溢出，并进一步释放出细胞外。由于溢流量少，到达突出间隙的递质浓度低于产生效应的阈值。,药物取代：有些药物可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，并进入囊泡，将贮存在囊泡内与蛋白质结合的,NA,取代出来，妨碍其正常释放，从而发挥去甲肾上腺素的作用。,15,ppt课件,4.NA,的消失,(1),摄取,(uptake),摄取,-1,或神经摄取,(neuroal up-take),或摄取贮存型。释放到间隙的,NA,约有,7590%,被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用,属于主动转运机制。,16,ppt课件,摄取,-2,或非神经组织摄取（,non-neuroal up-take),或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取,NA,摄取的,NA,很快被,COMT,和,MAO,代谢。,17,ppt课件,(2).,灭活,摄取,-1,的,NA,，部分未进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶,(mono-anine ox-dase,MAO),破坏。,摄取,-2,的,NA,被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶,(actechol-O-ethyltransferease,COMT),和,MAO,所破坏。,(3).,释放的,NA,与突触后膜的受体结合产生效应。,18,ppt课件,(,二,),、,Ach,的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach,的合成,19,ppt课件,20,ppt课件,2.Ach,的贮存,Ach,合成后进入囊泡，与囊泡内的,ATP,及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含,1000,50000,分子的,Ach,。,3.Ach,的释放,胞裂外排,量子化释放,(quantal release),：每一个,“,量子,”,相当一个囊泡的释放量，一个,“,量子,”,释放不引起动作电位，数百个,“,量子,”,释放才引起动作电位的产生及效应。,21,ppt课件,4.Ach,的消失,Ach,的失活主要是由于被突出间隙中的乙酰胆碱酯酶（,AchE),所水解。,AChE,在神经细胞体内合成，沿轴突转运到神经末梢。在运动神经末梢，,AChE,集中分布在运动终板，存在于突触后膜、突出间隙和皱褶中。每一分子的,AchE 1min,内可水解,10,5,分子,Ach,。,22,ppt课件,五、传出神经系统的受体,(,一）、受体命名,根据递质选择性与受体结合的不同而命名。,1,、胆碱受体：能选择性与,Ach,相结合的受体。,2,、肾上腺素受体：能选择性与,NA,、,AD,相结合的受体,。,23,ppt课件,(,二,),、受体分型,1,、胆碱受体,(1)M,胆碱受体,(,毒蕈碱受体）,用药理学方法,以配体对不同组织,M,受体相对亲和力不同,将,M,受体分为五种亚型,称为,M,1,、,M,2,、,M,3,、,M,4,、,M,5,。,24,ppt课件,M,1,：中枢皮质、海马：中枢兴奋。,突触前膜：激动时抑制,Ach,释放。,神经节：神经节除极化。,胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。,瞳孔括约肌、睫状肌。,M,2,：中枢、突触前膜,:,激动时抑制,Ach,释放。,心脏：窦房结、心房，房室结、心室，,激动时抑制。,25,ppt课件,M,3,:,外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加,胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿,肌兴奋收缩。,血管平滑肌扩张,中枢抑制,M,4,:,外分泌腺、平滑肌、中枢神经,M,5,:,中枢神经,26,ppt课件,M,受体小结,M,受体：,心脏：抑制，四负。,腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。,分泌增加。,眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。,胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌,松弛。,支气管平滑肌：兴奋时收缩。,27,ppt课件,(2)N,胆碱受体（烟碱受体）,N,1,(N,N,),受体：神经节,N,受体,N,2,(N,M,),受体：骨骼肌神经肌肉接头,N,受体,28,ppt课件,依据功能及分子结构、受体的分布等，,AR,分为,:,2,、肾上腺素受体（,AR),及分子结构：,肾上腺素,受体,(AR),受体,受体,2,:,主要分布于突触前膜,2,:,主要分布于骨骼肌血管、冠状,动脉、支气管、胃肠道,1,:,主要分布于皮肤粘膜,血管，,腺体,，,1,：主要分布于心脏,内脏血管,瞳孔开大,肌,29,ppt课件,3,、多巴胺受体（,DA),(1),中枢,DA,(2),外周,DA,：激动时使肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,30,ppt课件,（,三）、受体反应的分子机制,递质、药物与受体结合后，如何产生生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。,1,、受体与离子通道的偶联,N,2,受体属于配体门控离子通道受体。,N,2,受体是一种脂蛋白，分子量为,25,万，由,4,种,5,个亚基组成，包括两个,亚基，分子量为,40,000,；一个,亚基，分子量为,50,000,；一个,亚基，分子量为,57,000,和一个,亚基，其排列方式是：,。,31,ppt课件,这,5,个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在,两个,亚基上各有一个,Ach,结合位点，当,Ach,与,亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外,Na,+,、,Ca,2+,进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。,32,ppt课件,图,5-5 N,2,烟碱受体,5,个亚基各含约,450,个氨基酸，此,5,个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜,4,次，,N,端和,C,端都位于胞外部,(,如,亚单位剖面所示,),。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，,2,个,单位各有一个,Ach,结合点，两者都结合,1,分子,Ach,后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,33,ppt课件,2,、受体与酶的偶联,(1)M,受体与,G-,蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联,M,受体激动后，通过,G-,蛋白,激活,磷脂酶,C(phospha-Lipase C),增加,三磷酸肌醇,(IP,3,),和二酰基甘油,(DAG),的形成,产生,一系列的生物效应。,34,ppt课件,磷脂酰肌醇系统,35,ppt课件,G-,蛋白位于细胞膜内侧，由,、,、,三个亚单位组成的三聚体。,兴奋性,G-,蛋白,(Gs),：激活腺苷酸环化酶,(AC),，,使,cAMP,增加。,G-,蛋白,抑制性,G-,蛋白,(Gi),：抑制,AC,使,cAMP,减少。,M,受体激动时，抑制,AC,，激活,K,+,通道而抑制,Ca,2+,通道产生效,应,。,36,ppt课件,(2),1,受体与兴奋性,G-,蛋白,(Gs),偶联,1,受体，通过,Gs,激活磷脂酶,C,，增加第二信使,IP,3,（三磷酸肌醇）和,DAG(,二酰基甘油）的形成，而产生作用。,(3),2,受体与抑制性,G-,蛋白,(Gi),偶联,2,受体，通过,Gi,抑制腺苷酸环化酶，使,cAMP,减少而产生作用。,(4),2,受体与,(Gs),偶联,2,受体，,通过,Gs,激活激活腺苷酸环化酶，使,cAMP,增加，而产生作用。,37,ppt课件,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括,cAMP,、,IP,3,、,Ca,2+,、,DAG,等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：,第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质,生物效应,38,ppt课件,六、传出神经系统的生理功能,39,ppt课件,去肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋,心脏：兴奋 抑制,血管：收缩 扩张,胃肠平滑肌：舒张 收缩,支气管平滑肌：舒张 收缩,膀胱逼尿肌：舒张 收缩,瞳孔：散大 缩小,唾液：稠 稀,汗腺：手心脚心分泌 全身分泌,骨骼肌：收缩,(,2,受体,),收缩,40,ppt课件,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用,1.,直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。,药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。,41,ppt课件,2.,影响递质,(1),影响递质释放,促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。,抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,(2),影响递质转运和贮存，如利