降钙素原在临床感染中应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/14,*,降钙素原在临床感染中应用,降钙素原在临床感染中应用降钙素原在临床感染中应用主要内容临床细菌感染/脓毒血症的挑战,脓毒血症的定义及临床诊断,降钙素原在临床感染中的应用2020/11/142,主要内容,临床细菌感染,/脓毒血症的挑战,脓毒血症的定义及临床诊断,降钙素原在临床感染中的应用,2020/11/14,2,一、临床细菌感染,/脓毒血症的挑战,急诊科,怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断,重症监护室（,ICU,）,脓毒血症的诊断、治疗效果监测等,呼吸科,呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理,外科病房,手术后是否发生细菌感染的监测,.,血液科,是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断,风湿免疫科,自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断,肿瘤科,放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断,.,2020/11/14,3,二、脓毒症的定义及临床诊断,ACUTE ORGAN,DYSFUNCTION,(Severe Sepsis),DEATH,SEPSIS,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992,“,脓毒症,是由,感染,引起的,全身炎症反应综合症(,SIRS),”,ACCP: American College of Chest Physicians,美国胸科学会,SCCM:Society of Critical Care Medicine,危重症监护医学学会,感染,全身炎症,反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,2020/11/14,4,临床指征,:,不特异,SIRS标准：发热、WBC计数、心跳过速、呼吸频率等,微生物学,:,血培养,是诊断脓毒血症的金标准，但监测出来阳,性率不高， 微生物培养时间长等。,脓毒血症的诊断,2020/11/14,5,有没有更为快速的方法帮助临床对脓毒症做出准确诊断呢？,2020/11/14,6,WBC,白细胞计数,Endotoxin,内毒素,IL-6,白介素,-6,IL-10,白介素,-10,TNF,肿瘤坏死因子,Procalcitonin,降钙素原,CRP C,反应蛋白,Protein C,HMG-1,sTREM-1,.,临床常选择的实验室血清学指标,2020/11/14,7,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原,Procalcitonin (PCT),2020/11/14,8,四、,降钙素原在临床感染中的应用,降钙素原的生物学特性,细菌感染,/脓毒症的鉴别诊断,脓毒症严重程度判断及预后评估,协助管理使用抗生素,2020/11/14,9,（一）降钙素原,的生物学特点,血清降钙素,(CT),的前肽物质,分子量：,14.5 kDa,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白质,无激素活性,11号染色体上,的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原,PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,2020/11/14,10,降钙素原的检测,Cobas e 411,电化学发光免疫分析法,双抗体夹心：,18,分,1,、,30UL,样本、生物素化的单克隆抗体（灰色瓶盖）以及钌复合物（黑色瓶盖）的单克隆抗体一起孵育，形成抗原抗体夹心复合物。,2,、添加包被链霉素的磁珠微粒,(,透明瓶盖,),进行孵育，复合体与磁珠通过生物素和链霉素的作用结合,3,、将反应液吸入测量池，通过电磁作用将磁珠吸附在电极表面，未与磁珠结合的物质通过,ProCell,被去除，电极加以电压，使复合物发光，光电倍增器测量发光强度,4,、,Elecsys,软件自动通过定标曲线计算得到检测结果,2020/11/14,11,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长,在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长,快速衰减,半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，PCT有着自然的优势,!,2020/11/14,12,PCT与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,M,ller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation,2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，,PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性,1-,2020/11/14,13,PCT浓度会随着细菌感染情况升高,而病毒感染却受到产生的,-,干扰素,抑制,2020/11/14,14,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases -,1997,PCT,区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml,indicate viral meningitis,与,CRP相比，PCT有着更好的浓度落差,2020/11/14,15,手术后的头号对手：感染,细菌性感染？细菌污染？,手术后常见的发热，是机体本能的应急反应？还是真正由细菌感染引起的发热？,临床医生的准确决策,是否启用抗生素？,在鉴别外科术后感染中的应用,2020/11/14,16,1、72小时以内，PCT血清浓度会明显上升,2、72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下,降,3、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染,症状，建议每隔12天可进行PCT监测。,外科术后、大面积创伤、烧伤等,患者血清,PCT浓度变化,2020/11/14,17,Kim KE, . Korean J Lab Med.,2010,Apr;30(2):153-9,非感染、导管相关性菌血症、脓毒症、重症脓毒症和脓毒症休克,PCT,CRP,各组,PCT,水平有显著差别（,P30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。,2020/11/14,20,PCT,与,真菌感染,菌血症,念珠菌血症,单单一次,PCT,检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染,连续监测,PCT,浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律,21,念珠菌引起的脓毒症,PCT,水平显著低于菌血症,逆向思维：,对免疫功能低下的患者，如果,PCT,长期在灰色浓度间起伏、血培养阴性、但又存在炎性症状，可考虑真菌感染可能性较大,Martini A,etc.,2010,Jun;60(6):425-30. Epub 2010 Mar 10,外科,念珠菌感染脓毒症,vs,细菌感染脓毒症,2020/11/14,22,非典型病原,体,感染中的,PCT,水平,病因,降钙素原临界点,(ng/mL),评论,参考文献,侵袭性,真菌感染,0.5,后期,增加，在第,1-3,天,敏感性,仅为,53%,高峰期敏感性,90%,念珠菌血症,较不显著,;,曲霉菌,的峰值延,后,Supp Care Can. 2005;13(5):343-6,军团,菌,0.5 (,平均,13.5),敏感性,86.7%,Clin Microbiol Infect. 2009,肺结核,2 (,平均,4.16),敏感性,30%,特,异性,82%,建议,在,HIV,患者中使用,Int J Tuberc Lung Dis.2006,支原,体,0.5 (,平均,0.2-0.96 ),敏感性,20%,反应严重,程度,韓,晓华,中,国当代儿科杂志,2007,2020/11/14,23,（三）细菌感染,/脓毒症严重程度判断及预后判断,2020/11/14,24,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒血症的诊断、预后及治疗监测,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测,PCT都体现出最优异的性能,2020/11/14,25,细菌感染严重程度判断,在感染疾病严重程度的,发展过程中，,PCT随着严重,程度的不同（,局部感染、脓,毒血症、严重脓毒血症、脓,毒性休克,），呈现由低到高,的浓度变化,PCT血中浓度与病程发展呈正相关,对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断,2020/11/14,26,细菌感染,/脓毒血症患者治疗效果及预后监测,(n=109),F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001,通过,PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功,随着患者对抗生素治疗的响应，引起了,PCT血中浓度水平的典型变化过程,2020/11/14,27,用于脓毒症中的,严重程度及,预后评估（,ICU),*,德国重症学会脓毒症诊断指导方针,PCT 2 ng/ml,表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,PCT,参考范围（,ng/mL,）,全身性细菌感染,升级到重度脓毒症和,/,或败血性休克,临床评估,不可能,低风险,确定低,PCT值,6-24,小时后,可能,较有可能,非常有可能,中度风险,高风险,非常高的风险,在,6-24,小时后监测,PCT,，然后是每日监测,在,6-24,小时后监测,PCT,，然后是每日监,测,每日监测,PCT,2020/11/14,28,下呼吸道感染、门急诊、普通病房中,PCT的使用,0.1,PCT,参考范围（,ng/mL,）,细菌病因学的解释,抗生素治疗的推荐意见,临床评估,非常不可能,强烈反对,6-24,小时后监控,PCT,不可能,反对,6-24,小时后监控,PCT,可能,推荐,考虑,PCT,过程,非常有可能,强烈推荐,考虑,PCT,过程,2020/11/14,29,腹膜炎患者，差的预后效果,持续升高的,PCT,水平，提示比较差的预后,（程度加重，死亡）,连续的监测,PCT血中浓度,可以更好的评估患者的预后,2020/11/14,30,严重外伤导致脓毒血症患者，生存者,PCT,呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果,（感染控制、存活）,连续的监测,PCT血中浓度,可以更好的评估患者的预后,2020/11/14,31,（四）,PCT,在管理使用抗生素中的应用,2020/11/14,32,2020/11/14,33,非特,异性PCT诱因-,可能的,假阳性结果,包括,:,手术创伤,、,多处创伤：在手术后的前两天,出生,48,小时,以內的,新生儿,免疫,刺激药物,(OKT3,TNFa,IL-2.),严重烧伤,血液透析,中暑,PCT略微增加,感染早期,(,6-12,小時,后重新检测,!),之前,进行过,有效的抗生素,治疗,非典型性肺炎,(,肺炎支原,体、,肺炎衣原,体,),局部感染,(肾炎),PCT,检测的局限性,2020/11/14,34,对,PCT,检测的影响,受以下因素,影响,*,甲状腺,功能,是功能性,甲状腺,髓,样,癌的,肿瘤标志物,*,肾,功能,严重肾,功能,受损,者中水平,较高,不受以下因素,影响,*,类固醇药物,* 自身免疫性疾病,*,年龄,、性別,* 免疫,功能低下状态,:,肝硬化、,HIV,感染,2020/11/14,35,谢 谢！,2020/11/14,36,1、当患者血清中PCT10ng/ml时表明发生全身性细菌感染的可能性：,A、不可能,B,、 可能 C、较有可能,D,、 非常有可能,2、在鉴别诊断菌血症与非菌血症的最好血清学指标是：,A 、WBC,B、PCT,C 、CRP D、IL-6,3、PCT在临床应用中叙述错误的是,A、细菌感染/脓毒症严重程度判断 B、脓毒症治疗效果监测及预后评估 C、合理使用抗生素,D、病毒感染严重程度判断,4、在重症监护室（ICU），当PCT10ng/ml时，开始抗生素治疗的指导方针为：,A、强烈建议不使用抗生素 B、不建议使用抗生素,C、建议使用抗生素,D、强烈建议使用抗生素,5、停止使用抗生素的指导方针：,A、PCT0.25ng/ml,B、PCT5ng/ml,C、PCT10ng/ml D、PCT1.0ng/ml,2020/11/14,37,6、诊断脓毒血症的金标准为：,A 、PCT B、 CRP,C 、血培养,D、 WBC,7、下列关于血培养叙述错误的是：,A、血培养报告时间较长 B、 灵敏度较低,C、血培养易污染,D、快速诊断脓毒血症,8、当患者血清中PCT0.25ng/ml时表明发生全身性细菌感染的可能性：,A、不可能,B,、 可能 C、较有可能,D,、 非常有可能,9,、血中,PCT,浓度与细菌感染程度之间的关系：,A,、正相关,B,、负相关,C,、不确定,D,、不相关,10,、下呼吸道感染中，当0.25PCT0.5（ng/ml）时，抗生素治疗的推荐意见：,A,、强烈反对,B,、反对,C,、推荐,D,、强烈推荐,2020/11/14,38,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,