人卫8版核苷酸代谢

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目录,目录,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生物化学与分子生物学,第十章,核苷酸代谢,Metabolism of Nucleotides,核苷酸是核酸的基本结构单位。,人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。,核酸的消化与吸收,食物核蛋白,蛋白质,核酸,(RNA,及,DNA),胃酸,核苷酸,胰核酸酶,核苷,磷酸,胰、肠核苷酸酶,碱基,戊糖,核苷酶,核苷酸的生物功用,作为核酸合成的原料,体内能量的利用形式,参与代谢和生理调节,组成辅酶,活化中间代谢物,AMP,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,(NAD,+,),第一节,嘌呤核苷酸的合成与分解代谢,Meta,bolism of Purine Nucleotides,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径,利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。,从头合成途径,(de novo synthesis),补救合成途径,(salvage pathway),利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及,CO,2,等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。,肝,是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是,小肠和胸腺,，而,脑、骨髓,则无法进行此合成途径。,（一）嘌呤核苷酸的从头合成,哺乳动物合成部位,1,、从头合成途径除某些细菌外，几乎所有生物体都能合成嘌呤碱。,嘌呤碱合成的元素来源,CO,2,天冬氨酸,甲酰基,（一碳单位）,甘氨酸,甲酰基,（一碳单位）,谷氨酰胺,（酰胺基）,合成过程,IMP,的合成,AMP,和,GMP,的生成,R-5-P,（,5-,磷酸核糖）,ATP,AMP,PRPP,合成酶,PP-1-R-5-P,（磷酸核糖焦磷酸）,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,AMP,GMP,H,2,N-1-R-5-P,（,5,-,磷酸核糖胺）,谷氨酰胺,谷氨酸,酰胺转移酶,IMP,的合成过程,磷酸核糖酰胺转移酶,GAR,合成酶, 转甲酰基酶,FGAM,合成酶,AIR,合,成,酶,IMP,生成总反应过程,腺苷酸代琥珀酸合成酶 ,IMP,脱氢酶,腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ,GMP,合成酶,AMP,和,GMP,的生成,AMP,ADP,ATP,ADP,ATP,激酶,ADP,ATP,激酶,GMP,GDP,GTP,ADP,ATP,激酶,ADP,ATP,激酶,嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。,IMP,的合成需,5,个,ATP,，,6,个高能磷酸键。,AMP,或,GMP,的合成又需,1,个,ATP,。,嘌呤核苷酸从头合成特点,2.,从头合成的调节,R-5-P,ATP,PRPP,合成酶,PRPP,酰胺转移酶,PRA,IMP,腺苷酸代,琥珀酸,AMP,ADP,ATP,XMP,GMP,GDP,GTP,+,+,_,_,_,_,_,IMP,腺苷酸代,琥珀酸,XMP,AMP,ADP,ATP,GMP,GDP,GTP,ATP,GTP,_,_,+,+,调节方式：,反馈调节,和,交叉调节,（二）嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式,腺嘌呤磷酸核糖转移酶,(adenine phosphoribosyl transferase, APRT),次黄嘌呤,-,鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT),腺苷激酶,(adenosine kinase),参与补救合成的酶,腺嘌呤,+,PRPP,AMP + PPi,APRT,次黄嘌呤,+ PRPP,IMP + PPi,HGPRT,鸟嘌呤,+,PRPP,HGPRT,GMP + PPi,合成过程,腺嘌呤核苷,腺苷激酶,ATP,ADP,AMP,补救合成的生理意义,补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。,体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。,（三）嘌呤核苷酸的相互转变,IMP,AMP,腺苷酸代,琥珀酸,XMP,GMP,NH,3,腺苷酸脱氨酶,鸟苷酸还原酶,NADPH+H,+,NADP,+,NH,3,（四）脱氧核糖核苷酸的生成,在核苷二磷酸水平上进行,（,N,代表,A,、,G,、,U,、,C,等碱基）,dNDP,+,ATP,激酶,dNTP,+ ADP,二磷酸脱氧核苷,NDP,dNDP,二磷酸核糖核苷,NADP,+,NADPH + H,+,核糖核苷酸还原酶，,Mg,2+,还原型硫氧化还原蛋白,-(SH),2,氧化型硫氧化还原蛋白,S,S,硫氧化还原蛋白还原酶,(F,AD),核苷酸还原酶,是一种别构酶，包括两个亚基，只有两个亚基结合时才具有酶活性。在,DNA,合成旺盛、分裂速度较快的细胞中，核苷酸还原酶体系活性较强。,细胞除了控制核苷酸还原酶的活性以调节脱氧核苷酸的浓度之外，还可以通过各种三磷酸核苷对还原酶的别构作用来调节不同脱氧核苷酸生成，使合成,DNA,的,4,种脱氧核苷酸控制在适当的比例。,作用物,主要促进剂,主要抑制剂,CDP,UDP,ADP,GDP,ATP,ATP,dGTP,dTTP,dATP,、,dGTP,、,dTTP,dATP,、,dGTP,dATP,、,ATP,dATP,核苷酸还原酶的别构调节,（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物,嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。,嘌呤类似物,氨基酸类似物,叶酸类似物,6-,巯基嘌呤,6-,巯基鸟嘌呤,8-,氮杂鸟嘌呤等,氮杂丝氨酸,等,氨蝶呤,氨甲蝶呤,等,次黄嘌呤,(H),6-,巯基嘌呤,(6-MP),6-,巯基嘌呤,的结构,甲酰甘氨酰,胺核苷酸,（,FGAR,）,PRPP,谷氨酰胺,（,Gln,）,=,PRA,甘氨酰胺,核苷酸,（,GAR,）,=,=,甲酰甘氨,脒核苷酸,（,FGAM,）,5-,氨基异咪唑,-,4-,甲酰胺核苷酸,（,AICAR,）,=,5-,甲酰胺基咪唑,-,4-,甲酰胺核苷酸,（,FAICAR,）,IMP,次黄嘌呤,（,H,）,PRPP,PPi,=,AMP,=,PRPP,PPi,=,腺嘌呤（,A,）,GMP,=,=,PRPP,PPi,鸟嘌呤,(G),6-MP,6-MP,6-MP,6-MP,6-MP,6-MP,氮杂丝氨酸,氮杂丝氨酸,氮杂丝氨酸,MTX,MTX,二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸,核苷酸,核苷,核苷酸酶,Pi,核苷磷酸化酶,碱基,1-,磷酸核糖,嘌呤碱的最终,代谢产物,AMP,GMP,H,（次黄嘌呤）,G,X,（黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,痛风症的治疗机制,鸟嘌呤,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿酸,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,别嘌呤醇,第二节,嘧啶核苷酸的合成与分解代谢,Metabolism of Pyrimidine Nucleotides,嘧啶核苷酸的结构,一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径,(,一,),嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单,合成部位,主要是肝细胞胞液,合成原料,谷氨酰胺、,CO,2,和天冬氨酸,嘧啶合成的元素来源,氨基甲,酰磷酸,天冬氨酸,合成过程,尿嘧啶核苷酸的合成,谷氨酰胺,+,HCO,3,-,氨基甲酰磷酸合成酶,II,2ATP,2ADP+Pi,谷氨酸,+,氨基甲酰磷酸,胞嘧啶核苷酸的合成,ATP,ADP,尿苷酸激酶,UDP,二磷酸核苷激酶,ATP,ADP,UTP,CTP,合成酶,谷氨酰胺,ATP,谷氨酸,ADP+Pi,dTMP,或,TMP,的生成,TMP,合酶,N,5, N,10,-,甲烯,FH,4,FH,2,FH,2,还原酶,FH,4,NADP,+,NADPH+H,+,dUMP,脱氧胸苷一磷酸,dTMP,UDP,脱氧核苷酸还原酶,dUDP,CTP,CDP,dCDP,dCMP,从头合成的调节,-,-,-,ATP + CO,2,+,谷氨酰胺,氨基甲酰磷酸,UMP,氨基甲酸天冬氨酸,UTP,CTP,天冬氨酸,嘌呤核苷酸,ATP + 5-,磷酸核糖,嘧啶核苷酸,PRPP,-,（二）嘧啶核苷酸的补救合成,嘧啶,+,PRPP,磷酸嘧啶核苷,+,PPi,嘧啶磷酸核糖转移酶,尿嘧啶核苷,+,ATP,尿苷激酶,UMP +ADP,胸腺嘧啶核苷,+,ATP,胸苷激酶,TMP +ADP,（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物,嘧啶类似物,胸腺嘧啶,(T),5-,氟尿嘧啶,(5-FU),某些改变了核糖结构的核苷类似物,UMP,UTP,CTP,CDP,dCDP,UDP,dUDP,dUMP,dTMP,氮杂丝氨酸,阿糖胞苷,氨甲碟呤,氮杂丝氨酸,二、嘧啶核苷酸的分解代谢,嘧啶碱,1-,磷酸核糖,嘧啶核苷酸,核苷,核苷酸酶,PPi,核苷磷酸化酶,胞嘧啶,NH,3,尿嘧啶,二氢尿嘧啶,H,2,O,CO,2,+ NH,3,-,丙氨酸,胸腺嘧啶,-,脲基异丁酸,-,氨基异丁酸,H,2,O,丙二酸单酰,CoA,乙酰,CoA,TAC,肝,尿素,甲基丙二酸单酰,CoA,琥珀酰,CoA,TAC,糖异生,