药品不良反应与防治

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,药品,药品不良反应与防 治,主要内容,概述,抗菌药不良反应及防治,抗肿瘤药物不良反应及防治,中药注射剂不良反应及防治,结语,概述,药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的与用药目的无关的有害反应。,抗菌药不良反应的分类,1.,毒性反应,抗菌药的毒性反应是指药物对人体组织、器官造成不同程度的损害，一般与抗菌药的剂量和疗程有相关性，毒性反应是抗菌药的不良反应中最多见的一类。多数情况下可以通过停药得以消除。,毒性反应的种类较多，如：肾毒性、肝毒性、心脏毒性、神经毒性、血液毒性、凝血机制异常和胃肠道反应等。,1.1,肾毒性,肾脏是大多数抗菌药物的主要排泄器官，药物可在肾皮质有较高浓度的积聚，因此，肾毒性相当常见。,引起肾毒性的抗菌药物主要有：,氨基糖苷类,两性霉素,B,大剂量,内酰胺类,磺胺类药物易形成结晶尿而致肾损害，伊曲康唑与伏立康唑注射液由于,环糊精的加入而具有肾毒性。,1.1.1,氨基糖苷类：,氨基糖苷类药物直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起,肾小管坏死,及,急性肾功能衰竭,，老年人、脱水者、两种以上肾毒性药物联用者尤易发生。毒性产生与服药剂量和疗程有关，随药物不同而异，也可能在停药以后出现不可逆的毒性反应。调查研究显示，对肾脏的毒性反应妥布霉素较庆大霉素低，而庆大霉素、奈替米星、阿米卡星的肾毒性无明显差异，发生率约,10%,。,1.1.2,两性霉素,B,两性霉素,B,可引起多种肾损害，发生率高，几乎每一应用者均有可能发生。本品可改变肾小管上皮细胞通透性，导致排氢障碍而增加尿钾排出，还可影响肾的浓缩功能而出现,肾性尿崩症,。,两性霉素,B,还可引起肾血管的收缩，导致肾皮质缺血和肾小球滤过率减少。剂量较大时，尚有导致不可逆性,急性肾衰,的可能。,1.1.3,内酰胺类,头孢菌素类中的,头孢噻啶,由于肾毒性强，现已基本不用，其他第一代头孢菌素如,头孢噻吩,和,头孢唑啉,在用量较大时也具一定肾毒性，与其他肾毒性药物如氨基糖苷类、强效利尿剂等合用尤宜注意。,1.2,肝毒性,肝脏为体内药物代谢的主要器官，特别是口服药物多数均通过肝脏代谢。,能引起肝损害的抗菌药主要：,大环内酯类,咪唑类,头孢菌素类,1.2.1,大环内酯类,大环内酯类抗生素引起肝损伤报告较多的是,红霉素,，主要由静脉滴注引起。,根据1995年,WHO,资料报导，来自美国等4个国家的报告，,罗红霉素,引起肝功能损害达157例。,1.2.2,咪唑类抗真菌药,咪唑类抗真菌药如,氟康唑,可引起肝功能改变，一般5%，停药后一般即可恢复。但酮康唑和伊曲康唑都可引起严重肝脏损害（包括肝功衰竭，甚至死亡）。,1992年至2001年4月，,FDA,收到24例可能与,伊曲康唑,注射剂有关的,肝衰竭,，其中,11,例死亡。,1.2.3,头孢菌素,头孢菌素可引起转氨酶（,ALT,和,AST）,和碱性磷酸酶升高，发生率1%10%，多数为轻至中度，持续时间短，停药可恢复。,头孢哌酮,、,头孢曲松钠,可引起较严重的肝损害，如胆汁郁积性肝炎、胆囊泥沙样结石，经停药和治疗可恢复。,1.3,抗菌药的心脏毒性,抗菌药引起的,QT,间期延长和尖端扭转型心动过速（,Tdp），,已逐渐引起临床医生的重视，可引起,Tdp,和,QT,间期延长的抗菌药主要有,氟喹诺酮类,、,大环内酯类,以及,咪唑类,等。,氟喹诺酮,大环内酯,咪唑类,格帕沙星,司帕沙星,红霉素,伊曲康唑,左氧氟沙星,莫西沙星,克拉霉素,螺旋霉素,1.4,神经系统毒性反应,主要表现在中枢神经系统、听力、视力、周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞等。,抗菌药引起的神经系统的毒性主要有,1.,氨基糖苷类,：耳毒性、神经肌肉传导阻滞,2.氟喹诺酮类,：中枢兴奋,3.碳青霉烯类：中枢兴奋（美罗培南反应小）,4.,内酰胺类以及氯霉素：,中枢兴奋,5.,抗结核类乙胺丁醇和异烟肼：周围神经炎。,停药，给予苯二氮,卓类药物,维生素,B6,氨基糖苷类,耳前庭损害的表现为眩晕、头痛，严重者可致平衡失调。,在治疗结核病采用链霉素治疗时，为保证病人安全，可监测听电图，监测高频听力损害；监测前庭毒性；检测血药浓度。检测肾功能，应根据病人肌酐清除率调整剂量。,1.5,血液系统毒性,各类抗菌药物在长期、大量应用时都可能影响细胞的生长，导致血细胞减少。,常见的引起血液系统毒性的抗菌药：,氯霉素,：影响粒细胞的生成，甚至全血降低而致药物再,生障碍性贫血,。,头孢菌素,：特别以头孢哌酮为代表的第三代头孢菌素可引起,出血倾向,。,1.6,消化道反应,几乎所有抗菌药物都,可能引起消化道不良反应，常表现为恶心、呕吐、腹胀、便秘等。,四环素类 大环内酯类 喹诺酮类,第三代头孢菌素 克林霉素 抗真菌药,1.7,双硫仑样反应,又称,戒酒硫样反应,，因双硫仑可抑制体内醛糖氧化还原酶，抑制乙醇的代谢而使机体产生不适，出现一系列醉酒症状，如面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和低血压等，重者可导致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。,易致双硫仑样反应的抗菌药物：,头孢菌素类（特别是头孢哌酮等第三代头孢菌素与头霉素类）,硝基咪唑类,氯霉素,2.,变态反应,抗菌药的变态反应是由抗原与相应抗体相互作用而引起，是除毒性反应外最常见的不良反应，可分为型。,常见的抗菌药物：,内酰胺类,头孢菌素类,氯霉素类,青霉素引起的变态反应类型及特点,3.,继发反应,继发反应是继发于抗菌药物的抗菌作用之后的不良后果。与抗菌药的药理作用相关。,抗菌药的继发反应主要有两类：,内毒素释放,菌群失调,3.1,抗菌药导致的内毒素释放,赫氏反应,内酰胺类和喹诺酮类可导致细菌细胞快速溶解致使内毒素快速上升，而氨基糖苷类则引起细菌缓慢死亡，使内毒素缓缓释放。,适当的联合使用抗菌药可以减轻内毒素的释放，如头孢呋辛可诱导内毒素大量释放，但加入妥布霉素联合使用则可以明显抑制短期内内毒素水平急剧上升。,3.2,菌群失调,或称,二重感染,，也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新的感染，包括口腔感染、肠道感染、肺炎、尿路感染、败血症。主要是由难辨梭菌引起的肠道菌群失调，难辨梭菌产生,A、B,两种外毒素，以外毒素,A,有强大的毒性。,林可霉素类,广谱,内酰胺类,林可霉素类抗生素引起的假膜性肠炎的治疗：轻症单独停药一般可有效，中等至重症患者在停药并调节水电平衡无效时，应给予,甲硝唑,口服250500,mg，,一日三次。如复发时，可再用甲硝唑口服，用甲硝唑口服无效时，可改用,万古霉素,口服，每6小时125500,mg。,抗菌药不良反应的防治,严格掌握适应证,预防为主,及时对症治疗,联合用药合理,抗肿瘤药不良反应,抗肿瘤药物的不良反应临床分为：,（,1,）立即反应：局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏；,（,2,）近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤；,（,3,）远期反应：诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕症。,2.1,骨髓抑制,表现：白细胞减少，继而血小板减少,常见药物：,作用于增殖细胞周期特异性药物：甲氨蝶呤、长春碱、抗嘌呤药、抗嘧啶药,作用于增殖细胞周期非特异性药物引起较长期的骨髓抑制，并有恢复缓慢和蓄积的特点。,粒细胞缺乏症,可恢复,措施,化疗中，应每周至少检查一次白细胞及血小板，若白细胞低于,3*10,9,/L,，或血小板低于,50*10,9,/L,，暂定化疗，必要时给予粒细胞集落刺激因子，并清除感染源，注意观察感染的产生，必要时给予抗生素；若有出血倾向，应及时输血，止血药防止出血。,2.2,胃肠道反应,胃肠道反应是化疗最常见的不良反应，大多数抗肿瘤药能引起不同程度的恶心、呕吐。,甲氨蝶呤、氟尿嘧啶：口腔炎,氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲：腹泻,措施,采用,5-,羟色胺拮抗剂,（昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼）或,多巴胺拮抗剂,（甲氧氯普胺）并用。,对食欲减退者：少吃多餐，给高蛋白、富含维生素、易消化的饮食，增加热量，改善营养状况，必要时给予经肠道内或肠道外补充营养。,对便秘者：进高纤维素食物，多饮水，适当活动，给缓泻剂软化大便，控制使用,5-,羟色胺拮抗剂止吐药的次数。,对腹泻者：进低纤维素，高蛋白食物和补足够液体，避免吃对胃肠道有刺激的食物，多休息，给止泻药，需要时静脉补充和电解质。,2.3,脱发,化疗药作用于毛囊，引起暂时性脱发，停药后,1,2,个月均可恢复再生。,措施：,化疗期间应防治头发受到过冷或过热的刺激，避免过分洗头和用力梳头，不染发烫发，避免使用电吹风。在用药前可给患者头戴冰帽，使头皮冷却，血管收缩，减少药物到达毛囊而减轻脱发。,2.4,局部反应,长春花碱类、蒽环类、氮芥,措施：,避免直接推注药物，而是通过输液器的小壶将药物分段冲入，并间断放开输液夹，使液体不断稀释化疗药，以减轻药物对静脉的刺激。,2.5,过敏反应,平阳霉素、阿霉素、顺铂,2.6,神经系统反应,长春花碱类：周围神经炎,措施：及时停药,2.7,呼吸系统反应,甲氨蝶呤：过敏性肺炎,博来霉素：肺炎、肺纤维化,措施：,预防并及早诊断。当诊断为抗肿瘤引起的肺毒性后，应立即停止使用抗肿瘤药，给予积极的对症治疗，吸氧、给皮质类固醇和抗生素。,2.8,心脏毒性,阿霉素、柔红霉素,措施：,预防为主，心肌病的治疗可给洋地黄、利尿剂、少盐饮食和卧床休息。,2.9,肝脏反应,多数抗肿瘤药在肝脏代谢，如环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素等可引起不同程度的肝功能异常。,措施：减量或停药，给予护肝药物,2.10,泌尿系统反应,甲氨蝶呤、顺铂、环磷酰胺等,措施：,甲氨蝶呤：大量输液、尿液碱化,顺铂：利尿剂加水化，增加尿量，降低浓度,环磷酰胺：大量摄取水分,抗菌药不良反应的防治,思想重视,预防为主,及时处理,对症治疗,治疗期间定期监测,中药注射剂不良反应,3.1,过敏反应：,皮疹、瘙痒、荨麻疹,3.2,消化道反应：,恶心、呕吐、腹泻,3.3,心血管系统损害：,心慌、心律不齐,3.4,呼吸系统损害：,哮喘、呼吸抑制,引发反应药物共48种，按发生例数排序，,前10位的药物是为：,双黄连注射液 31例 脉络宁注射液 6例,复方丹参注射液 22例 鸦胆子 6例,清开灵注射液 20例 鱼腥草注射液 5例,茵栀黄注射液 16例 普乐林注射液 4例,刺五加注射液 15例,穿琥宁注射液 9例,中药注射剂不良反应的防治,重视药材的质量管理,坚持辨证论治,加强中药毒理学研究,建立健全中药不良反应监测系统,结语,药品作为一种特殊的商品，早为广大人民群众防病治病、康复保健活动中起到了不可替代的作用，但也产生了一些不良反应。为了避免或者减少药品危害事件的重复发生，我们必须以合理用药为目的，加强药品不良反应的监测，促进患者身心健康。,Thank You!,