项目顾问张伯礼高润霖张澍项目负责人黄从新

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,项 目 顾 问：张伯礼高润霖张澍,项目负责人：黄从新,参松养心胶囊,治疗轻中度心功能不全伴室性早搏患者的随机、,双盲、安慰剂对照多中心临床研究,（,SS-HFVPT,）,国家,973,计划子项目,：,2012CB518606,中国临床试验注册：,ChiCTR-TRC-12002061,Clinicaltrials.gov,：,NCT01612260,研究背景,全球心衰患者高达,2250,万人，每年新增,200,万人,我国心衰患病率,0.9%,，估计全国心衰患者,400,万人,心衰者室性心律失常发生率,70%,以上，引发,/,加重血流动力学障碍，是心脏性猝死的主要原因,美国,ARIC,研究提示，室早增加心衰事件的发生，是一项独立的预测因素,心衰（尤其,EF,值,35%,）是猝死独立的预测因素,人参,酸枣仁,山茱萸,麦冬,“,络虚通补”,通,补,清,温清补通 整合调节,清火,理气,通络,益气,养阴,安神,黄连,甘松,丹参,土鳖虫,温,心律失常药物干预新策略,由“抗律”到“调律”的思维转变,抗快速心律失常药物多具有致心律失常和负性肌力等副作用，甚至增加死亡率,参松养心,胶囊组方,研究方案,研究目的,以,24,小时动态心电图室早次数的改变为主要研究终点，以心功能的改变为次要终点，评价参松养心胶囊治疗慢性心衰伴室早的有效性及安全性,研究设计,随机、双盲、安慰剂平行对照,多中心临床试验,入选标准,18,75,岁，性别不限,心功能,NYHA,III,级，,LVEF,35%,50%,（二维超声心动图,辛普森法,）,已接受慢性心衰标准化治疗至少,3,个月，所用药物已经调整至固定剂量,室性早搏次数,24,小时,720,次,-10000,次,心力衰竭的病因为缺血性心脏病（冠心病、高心病）或扩张型心肌病,自愿签署知情同意书,排除标准,年龄小于,18,岁或大于,75,岁,NYHA,为,I,级或,IV,级，或伴血流动力学紊乱，预计生存期,6,个月者,近,3,个月发生急性冠脉综合征者（,ST,段抬高和非,ST,段抬高的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛）,合并持续性房颤、,II,度,II,型或,III,度房室传导阻滞,合并室颤、扭转型室速、持续性室速，或者非持续性室速伴有血流动力学紊乱者,窦性心率低于,45,次,/,分，已植入或需植入起搏器者,难以控制的高血压、糖尿病,计划于,12,周内行冠脉血运重建或实施心脏再同步化治疗者,孕期或哺乳期或一年内有生育意向者,有临床意义的肾脏疾病可能妨碍试验完成，和,/,或血肌酐,2mg/dl(194.5umol/L),；有临床意义的肝脏疾病，可能妨碍完成试验，和,/,或肝脏转氨酶、碱性磷酸超出,1.5,倍正常值上限者,具有严重的呼吸、消化、血液、感染、免疫、内分泌、神经精神、肿瘤等疾病者,三个月内参加过其他药物试验者,过敏体质及对该药成分过敏者,根据研究判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要求（由于管理方面的原因或其它原因）,排除标准,参松养心组：心衰标准化治疗,+,参松养心胶囊,4,粒,/,次，,3,次,/,日，口服,安慰剂组：心衰标准化治疗,+,参松养心胶囊模拟剂,4,粒,/,次，,3,次,/,日，口服,治疗疗程：,3,个月,治疗方案,至少接受,3,个月慢性心衰标化治疗,2007,年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南,，用药调至固定剂量,入选前至少,2,周未静脉使用利尿、强心及扩血管药物,研究过程中禁止使用抗心律失常药物（,beta-,受体阻滞剂除外）,进入治疗期后若调整用药，需记录在病例报告表中,接受高血压、心绞痛、糖尿病或其他伴随疾病的药物治疗,入选前停用中药或中成药,1,个月以上，整个治疗期不使用与试验药物成分类似中药,心衰基础治疗与合并用药的规定,一般治疗：去除诱因、监测体重、调整生活方式、,心理和精神治疗、氧气治疗,药物治疗：利尿剂、,ACEI,、,ARB,、,受体阻滞剂、,地高辛、醛固酮受体拮抗剂,疗效评价,24,小时动态心电图室性早搏数目：试验组较治疗前的下降率是否优于对照组,主要终点,疗效评价,超声心动图：,LVEF,、,LVED,NYHA,心功能分级的变化,检测,NT-proBNP,变化,6min,步行距离试验,(6MWT),明尼苏达心衰生活质量量表,复合终点事件,基础心率的变化,次要终点,安全性评价,体格检查,实验室检查,心电图,胸片,不良事件,项目,/,随访时间,50,天,4,周,8,周,12,周,基本信息、病史,体检,标准化治疗方案,入选,/,排除标准,24,小时动态心电图,胸片,生化,超声检查,6MWT,明尼苏达生活质量评分,NYHA,分级,复合终点事件,/,不良事件,药物发放,/,回收,随访安排与研究数据管理,数据管理与统计分析：上海中医药大学药物临床研究中心,北京博之音科技有限公司,实施情况,组长单位通过伦理审核,2012.4,中国临床试验注册：,ChiCTR-TRC-12002061,2012.6 Clinicaltrials.gov,注册：,NCT01612260,2012.6.24,武汉召开项目启动会议,2012.8,完成科研合作协议签订,2012.9.1,第一例患者入选,2013.12.30,最后一例患者入选,2014.3.30,所有入选患者完成随访出组,2014.5.30,完成数据录入、核对,2014.7.15,完成入选患者数据答疑,2014.7.23,盲态审核,2014.8.8,揭盲,研究进度表,启动会,药物编盲,盲态审核,研究注册,揭盲,参 研 单 位*,负责人,参 研 单 位*,负责人,武汉大学人民医院,黄从新,四川大学华西医院,胡宏德,复旦大学附属中山医院,邹云增,郑州大学第一附属医院,邱春光,南京医科大学第一附属医院,邹建刚,北京中日友好医院,王 勇,上海交通大学医学院附属瑞金医院,吴立群,首都医科大学附属安贞医院,马长生,沈阳军区总医院,王祖禄,广西医科大学第一附属医院,伍伟锋,南京市鼓楼医院,徐 伟,上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,符德玉,上海市第一人民医院,汪 芳,南昌大学第一附属医院,郑泽琪,辽宁省人民医院,李占全,重庆市中山医院,梅 霞,江西省人民医院,盛国太,重庆市第四人民医院,岳瑞华,河北医科大学第一医院,夏 岳,恩施州中心医院,李元红,无锡市第二人民医院,金 艳,锦州市中心医院,江 珊,中国人民解放军二五二医院,曹雪滨,武汉亚洲心脏病医院,戴阳阳,随州市中心医院,姚 维,山东省交通医院,王 磌,山东中医药大学第二附属医院,王 营,荆州市中心医院,李 欣,襄樊市中心医院,刘文卫,十堰市东风总医院,杨汉东,宜昌市中心医院,杨 俊,31,家临床中心，,582,天，完成,465,例患者入选与随访,*参研单位及负责人排名不分先后,质量控制,确定临床试验参加单位,临床循证研究技术路线图,讨论起草临床试验方案及病例报告表草案,制备试验药品,购买对照药品,临床试验方案,病例报告表定稿,伦理委员会批件,签定临床试验合同,病例入选,观察结束,-,研究病例收集,数据录入,数据管理,往返疑问表,完成统计分析报告,完成临床研究总结报告,临床研究筹备会,伦理委员会,各中心临床研究启动会,中期协调会,盲态核查会,:,数据锁定,及第一次揭盲,临床试验总结会,第二次揭盲,临床用药包装,药品编盲,印制临床试验文件,发送试验药品,文件,经费,完成统计分析计划书,严格按照,GCP,规范开展研究,数据传输和安全性管理,Data transfer and safety,management,数据库设计和质控,Database design and QC,CRF,设计,CRF design,数据审核,Data review meeting,数据库关闭,Database close,医学编码,AE,medical history,and medication coding,数据验证,Data validation plan,双份录入和检查,Double data entry and check,数据管理计划,Data management plan,数据库锁定,Database lock,数据管理报告,Data management report,质量控制,Quality check,数据答疑管理,Query management,制定数据管理各个阶段的,SOP,临床试验数据管理系统（,CDMS,）图示,临床试验全过程质量控制,试验单位均为国家三甲医院药物临床试验机构,第三方负责数据统计，保证结果客观、公正、可重复性,进行试验全过程质量控制,研究者,监查、质保,数据管理员,统计专家,随机双盲,多中心,试验设计,伦理审查,试验启动,试验过程,数据处理,统计分析,保障患者权益,入选随访,观察指标,收集数据,熟悉方案,培训各研究者,审核知情同意,核实试验数据,管理试验用药,稽查试验质量,保障方案执行,数据疑问表,发放与回收,熟悉方案,建立,CRF,表,建立数据库,双人录入,盲态核查,人工核查,机器核查,逻辑核查,数据保证,疑问表回收,数据库锁定,计算样本量,统计设计,制定统计,分析计划,编写统计,程序,统计分析,试验结束,全过程质量控制,试验参与者,药品编盲,一级揭盲,临床循证研究质量控制图,小 结,减少室早发生,24h,室早次数,24h,室早下降率,24h,异常心搏下降率,改善心功能,LVEF,NYHA,分级改善,NT-ProBNP,6,分钟步行距离,生活,质量,谢 谢,