中药软胶囊制备工艺研究

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中,药,药,软,软,胶,胶,囊,囊,制,制,备,备,工,工,艺,艺,研,研,究,究,rhlihao087,2022/11/9,软,胶,胶,囊,囊,的,的,定,定,义,义,软,胶,胶,囊,囊,是,是,指,指,将,将,一,一,定,定,量,量,的,的,药,药,物,物,、,、,药,药,材,材,提,提,取,取,物,物,加,加,适,适,量,量,的,的,辅,辅,料,料,，,，,密,密,封,封,于,于,一,一,定,定,形,形,状,状,的,的,软,软,质,质,囊,囊,材,材,中,中,制,制,成,成,的,的,制,制,剂,剂,2022/11/9,软,胶,胶,囊,囊,在,在,制,制,备,备,贮,贮,藏,藏,过,过,程,程,中,中,常,常,见,见,的,的,问,问,题,题,崩解延时,不,不合格,内容物分层,漏油,装量差异过,大,大,料管爆管和,泵,泵体咬住,2022/11/9,从以下几个,方,方面入手:,配料,溶胶,压丸,干燥,包装,解决软胶囊,常,常见问题的,措,措施,2022/11/9,配料及处方,设,设计,各种辅料的,合,合理使用,内容物处方,设,设计,胶皮处方设,计,计,2022/11/9,辅料,辅料选择的,标,标准：,1.安全适,用,用于人用,2.,尽量选用药,典,典辅料,3.,每批之间质,量,量要恒定,4.,严格按标准,检,检查,5.,严格控制杂,质,质,6.,易于生产，,易,易于放大,7.,与明胶有相,容,容性,2022/11/9,明胶,C,102,H,151,O,39,N,31,明胶溶于水,，,，,5%,以下浓度不,能,能凝成胶冻,，,，一般,15%,左右方形成,胶,胶冻。,凝冻化主要,因,因浓度、温,度,度、共存盐,类,类的种类及,其,其浓度、,pH,值等情况而,异,异，胶冻一,般,般在,30,左右融化,，,，,20-25,凝固，可,见,见其融化温,度,度与凝固温,度,度的差异不,大,大。凝固物,的,的形态有柔,软,软性，富有,弹,弹性，口感,柔,柔软。,这就是明胶,之,之所以作为,软,软胶囊制备,的,的主要囊壳,材,材料的原因,2022/11/9,明胶指标名称,特级,一级,二级,三级,水份%,14.0,胶冻强度（按水份12%商品胶6.67%）,Bloom g ,240,200,160,100,勃氏,粘度,（,按水份12%商品胶6.67%）,mPaS,E,）,4.7,4.2,3.7,3.2,粘度下降 % ,7.0,透明度,mm ,450,450,400,350,透过率 450,nm,90,85,70,70,灰 份 %,0.8,1.0,PH,值,5.06.5,二氧化硫,mg/kg,40,水不溶物 % ,0.2,铬、砷、重金属含量（,mg/kg ）,0.2; 0.8; 50,2022/11/9,甘油,(丙,三,三醇,C,3,H,8,O,3,),无色,透,透明,或,或淡,黄,黄色,的,的稠,浆,浆状,液,液体,。,。无,臭,臭，,味,味甜,，,，沸,点,点,290,(,分解,),，密,度,度不,小,小于,1.2569,g,cm3,。,纯甘,油,油,0,时,慢,慢慢,结,结晶,，,，晶,体,体熔,点,点,17.8,。,甘,甘油,与,与水,、,、乙,醇,醇混,溶,溶，,但,但不,溶,溶于,乙,乙醚,、,、油,脂,脂等,非,非极,性,性有,机,机溶,剂,剂中,。,。甘,油,油,具有,吸,吸湿,性,性，,易,易吸,收,收空,气,气中,的,的水,分,分,，应,密,密闭,保,保存。,甘油,在,在软,胶,胶囊,中,中,主要,起,起增,塑,塑剂,作,作用,。,。,2022/11/9,1，2丙,二,二醇,分子,式,式：,C3H8O2,结构,式,式：,CH3CH,CH2,OHOH,无色,粘,粘稠,稳,稳定,的,的吸,水,水性,液,液体,，,，几,乎,乎无,味,味无,臭,臭，,易,易燃,，,，低,毒,毒。,粘,粘度,（,（,20,）,60.5,mpa.s,，,与,水,水,、,、,乙,乙,醇,醇,及,及,多,多,种,种,有,有,机,机,溶,溶,剂,剂,混,混,溶,溶,。,。,丙,丙,二,二,醇,醇,可,可,用,用,作,作,增,增,塑,塑,剂,剂,、,、,也,也,是,是,表,表,面,面,活,活,性,性,剂,剂,、,、,乳,乳,化,化,剂,剂,和,和,破,破,乳,乳,剂,剂,的,的,原,原,料,料,。,。,可,可,用,用,作,作,防,防,腐,腐,剂,剂,、,、,防,防,冻,冻,剂,剂,及,及,烟,烟,草,草,保,保,湿,湿,剂,剂,。,。,2022/11/9,多,元,元,醇,醇,甘,油,油,三,三,乙,乙,酸,酸,酯,酯,、,、,木,糖,糖,醇,醇,、,山,山,梨,梨,醇,醇,、,、,氢,氢,化,化,玉,玉,米,米,浆,浆,。,。,增,塑,塑,剂,剂,能,能,降,降,低,低,氧,氧,的,的,穿,穿,透,透,力,力,常,用,用,量,量,：,：,5,25,2022/11/9,对,羟,羟,基,基,苯,苯,甲,甲,酸,酸,乙,乙,酯,酯,(,尼,尼,泊,泊,金,金,乙,乙,酯,酯,：,：,C,9,H,10,O,3,）,该,品,品,为,为,无,无,色,色,的,的,结,结,晶,晶,或,或,白,白,色,色,结,结,晶,晶,状,状,粉,粉,末,末,。,。,几,几,乎,乎,无,无,臭,臭,，,，,稍,稍,有,有,涩,涩,味,味,。,。,对,对,光,光,和,和,热,热,稳,稳,定,定,，,，,无,无,吸,吸,湿,湿,性,性,。,。,熔,熔,点,点,116,118,，,，,微,微,溶,溶,于,于,水,水,，,，,易,易,溶,溶,于,于,乙,乙,醇,醇,和,和,丙,丙,三,三,醇,醇,。,。,尼,泊,泊,金,金,乙,乙,酯,酯,主,主,要,要,溶,溶,于,于,胶,胶,液,液,中,中,，,，,以,以,防,防,止,止,产,产,品,品,贮,贮,运,运,中,中,霉,霉,变,变,等,等,，,，,起,起,防,防,腐,腐,剂,剂,作,作,用,用,。,。,2022/11/9,其,它,它,常,常,用,用,防,防,腐,腐,剂,剂,1.,羟,苯,苯,甲,甲,酸,酸,甲,甲,酯,酯,常,用,用,量,量,：,：,0.015,0.2,2.,羟,基,基,苯,苯,甲,甲,酸,酸,丙,丙,酯,酯,常,用,用,量,量,：,：,0.01,0.02,3.,苯,甲,甲,酸,酸,钠,钠,常,用,用,量,量,：,：,0.02,0.5,2022/11/9,植,物,物,油,油,大,豆,豆,油,油,为,淡,淡,黄,黄,色,色,澄,澄,明,明,液,液,体,体,，,，,与,与,乙,乙,醚,醚,或,或,氯,氯,仿,仿,混,混,溶,溶,，,，,在,在,乙,乙,醇,醇,中,中,微,微,溶,溶,，,，,在,在,水,水,中,中,几,几,乎,乎,不,不,溶,溶,。,。,（,（,经,经,济,济,实,实,惠,惠,）,）,花,生,生,油,油,菜,油,油,棕,榈,榈,油,油,一,般,般,药,药,物,物,与,与,油,油,的,的,比,比,例,例,：,：,1,：,：1,1,：,：1.2,之,间,间,，,，,量,量,多,多,易,易,漏,漏,油,油,，,，,量,量,少,少,流,流,动,动,性,性,差,差,不,不,易,易,压,压,丸,丸,2022/11/9,聚乙二醇,（,PEG）,PEG-400,本品在水,或,或乙醇中,易,易溶，在,乙,乙醚中不,溶,溶。在软,胶,胶囊中一,般,般用作亲,水,水性基质,PEG400,作分散剂,制,制成的软,胶,胶囊，由,于,于其干燥,过,过程比较,快,快，所以,必,必须恰当,掌,掌握干燥,时,时间。时,间,间太长会,使,使囊壳破,裂,裂；时间,太,太短，由,于,于胶丸内,液,液体含水,，,，则导致,贮,贮存期间,胶,胶丸渗漏,，,，还应注,意,意，以,PEG400,作分散剂,时,时，囊壳,的,的水分易,转,转移至内,容,容物中，,而,而且转移,速,速度很快,，,，短时间,转,转移至内,容,容物的水,分,分可达内,容,容物总重,量,量的20%。在软,胶,胶囊干燥,过,过程中，,被,被吸入的,水,水分将部,分,分返回囊,壳,壳，并经,囊,囊壁挥发,掉,掉，最终,相,相当于内,容,容物重量5%的水,分,分被留下,来,来。,其它,PEG,可作内容,物,物稳定剂,2022/11/9,聚乙二醇,（药典收,载,载,PEG）,品名,凝点,运动黏度,mm,2,/s,（40,测,）,平均分子量,PEG-600,-,5662,570 630,PEG-1000,33 38,8.511.0,900 1100,PEG-1500,41 46,3.04.0,1350 1650,PEG-4000,50 54,5.5 9.0,3400 4200,PEG-6000,53 58,10.516.5,5400 7800,2022/11/9,常用润湿,剂,剂与助悬,剂,剂,可可油，,辛,辛酸丙二,醇,醇酯，辛,酸,酸甘油酯,，,，,PEG400,PEG600,PEG3350,PEG8000,PVP,丙二醇，,Carbomer934，,氢化棕榈,油,油，氢化,蓖,蓖麻油，,吐,吐温80;,羟甲纤维,素,素，75,麦芽糖,浆,浆，羧甲,基,基纤维素,PVPK30,。,蜂蜡（颗,粒,粒蜂蜡质,量,量较好，,其,其,含杂质少,、,、质硬、,较,较脆,）,常用量3,5,2022/11/9,氢化植物,油,油,（稳定剂,）,）,所谓,“氢化”,，,，就是把,植,植物油变,成,成反式脂,肪,肪酸的过,程,程，大家,经,经常吃的,“,“人造奶,油,油”，就,是,是氢化过,的,的油。,氢化棕榈,油,油,（熔点42,，对人,体,体伤害较,大,大，发达,国,国家基本,不,不生产）,酥油,（熔点38,，常用,做,做巧克力,与,与饼干，,较,较实用）,棕榈仁油,（熔点34,，为硬,质,质固体，,做,做高档巧,克,克力用，,品,品质好，,价,价格贵）,2022/11/9,液体石蜡,液体石蜡,为,为碳原子,数,数,20,以上的烃,类,类混合物,，,，是一种,无,无色、透,明,明的油状,液,液体，无,臭,臭、无味,，,，不溶于,水,水和醇，,溶,溶于乙醇,、,、石油醚,和,和油。工业上一,般,般作消泡,剂,剂和脱模,剂,剂，医药,上,上作润滑,剂,剂，在胶,囊,囊制备中,主,主要用作,制,制丸机的,润,润滑剂、,胶,胶片的脱,模,模剂和产,品,品的增光,剂,剂。,2022/11/9,二甲基硅,油,油,透明无色,、,、无味、,无,无嗅、无,毒,毒的油状,液,液体。具,有,有闪点高,、,、凝固点,低,低、热稳,定,定性好、,耐,耐高低温,等,等特性。,能,能在-50+180下,长,长期使用,，,，如在隔,绝,绝空气或,在,在惰性气,体,体中长期,使,使用温度,可,可达200。硅,油,油的表面,张,张力很小,、,、压缩率,大,大、抗切,变,变性能好,、,、粘温系,数,数小、介,电,电损耗小,；,；耐电孤,、,、电晕、,不,不易燃；,憎,憎水防潮,，,，同时还,具,具有良好,的,的生理惰,性,性,可用,作,作传热介,质,质。,在软胶囊,制,制备中常,用,用作消泡,剂,剂。,2022/11/9,大豆卵磷,酯,酯,主要成分,是,是卵磷脂,、,、脑磷脂,和,和肌醇磷,脂,脂。为半,透,透明的粘,稠,稠物质，,稍,稍有特异,臭,臭。在空,气,气或光线,照,照射下迅,速,速变成黄,色,色，渐次,变,变成不透,明,明的褐色,。,。不溶于,水,水，在水,中,中膨润呈,胶,胶体液，,溶,溶于乙醚,、,、四氯化,碳,碳等。该,品,品有吸湿,性,性，易腐,败,败,，故应避,光,光低温贮,存,存。,在软胶囊,制,制备中用,作,作、润滑,剂,剂、入模,剂,剂、脱模,剂,剂。,常用量：2.03.0%,2022/11/9,抗氧化剂-油溶性,a),叔丁基对,羟,羟基茴香,醚,醚,Butylated hydroxyanisole,（,（BHA,）,）,0.005 0.02,b),维生素,E,用量：0.050. 5,c),二丁甲苯,酚,酚,Butylated hydroxytolune（BHT）,最大用量,：,：0.02,d),培酸丙酯,（,（,Propyl gallate）,用量：0.010.1,e),卵磷酯：0.0250.25 %,f）,抗坏血酸,棕,棕榈酸酯,用,用量：0.002 0.05%,2022/11/9,抗氧化剂-水溶性,a),亚硫酸钠、,焦,焦亚硫酸钠,用,用量：0. 10.2,b),甲醛合亚硫,酸,酸氢钠、硫,代,代硫酸钠,用,用量：0. 1,c),硫脲 用量,：,： 0.050.1,d),硫代乙酸、,硫,硫代甘油,用,用量：0.005%,e),维生素,C,用量：0.2,f）,半胱氨酸,用,用量：0.00015, 0.05%,g）,蛋氨酸 用,量,量：0.05 0.1%,2022/11/9,着色剂与遮,光,光剂（1）,胭脂红：,红色至深红,色,色粉未，无,臭,臭，溶于水,呈,呈红色。耐,光,光性、耐酸,性,性尚好，但,耐,耐热性、耐,还,还原性相当,弱,弱，遇碱变,褐,褐色，耐氧,性,性较差。,最大用量为0.05,gkg。,柠檬黄 ：,橙黄色均匀,粉,粉末，无臭,，,，0.1%,水,水溶液呈黄,色,色。耐热性,、,、耐酸性、,耐,耐光性、耐,盐,盐性均好，,但,但耐氧化性,较,较差，遇碱,稍,稍变红。还,原,原时褪色。,最大用量为0.1,gkg。,红氧化铁：,该品分子式,为,为,Fe,2,O,3,，,在软胶囊制,备,备中主要使,用,用,3651,红牌号的氧,化,化铁，习称,氧,氧化铁红和,铁,铁红。,钛白粉：,常用量为明,胶,胶量的0.21.2 。,2022/11/9,着色剂与遮,光,光剂（2）,姜黄素（,C21H20O6）,：,相对分子质,量,量368.37,熔点183。,姜,姜黄素既有2个邻甲基,化,化的酚,又,有,有一个,-,二酮功能基,团,团,姜黄素,的,的这种结构,特,特性与其多,种,种生物活性,都,都高度相关,。,。姜黄素几,乎,乎不溶于水,易溶于乙,醇,醇、碱、醋,酸,酸、丙酮和,氯,氯仿等溶剂,。,。姜黄素受,可,可见光和紫,外,外线影响,会,会发生光降,解,解，因此，,对,对于光敏药,物,物来说，姜,黄,黄素是一种,适,适宜的光稳,定,定剂。常用,量,量：,0.020.4,2022/11/9,着色剂与遮,光,光剂（3）,铝色淀:,水溶性色素,与,与氢氧化铝,、,、硫酸钙或,滑,滑石粉等形,成,成不溶性复,合,合物棗色淀,（,（,lakes,）,）,。颜色不迁,移,移,产品不,易,易产生色差,。,。,市售色淀为,粒,粒径130,m,的微粉，对,制,制剂着色均,匀,匀，掩盖力,强,强，对水、,溶,溶剂及对光,稳,稳定，并有,良,良好的遮光,性,性。,色淀使用前,可,可直接在包,衣,衣材料溶液,中,中混悬均匀,，,，或先行用,甘,甘油、丙二,醇,醇或糖浆分,散,散后稀释。(现已广泛,用,用于片剂包,衣,衣),2022/11/9,PH,稳定剂,柠檬酸，酒,石,石酸，富马,酸,酸，乙酸，,甘,甘氨酸，精,氨,氨酸，赖氨,酸,酸和磷酸氢,钾,钾,（,调节等电点,）,）,崩解剂,变性淀粉、,羧,羧甲基淀粉,钠,钠、,PVPK30,等,（,切断明胶蛋,白,白质长链）,2022/11/9,混悬液药液,的,的配制,原则:,混悬药液应,具,具有良好的,流,流动性，以,及,及物理和化,学,学稳定性。,一,一般内容物,的,的熔点在30,32,软胶囊的容,积,积要求尽量,小,小。,基质吸附率,：,1,克固体药物,制,制成填充软,胶,胶囊的混悬,液,液时所需的,液,液体基质的,克,克数。,影响固体药,物,物基质吸附,率,率的因素有,药,药物粒度大,小,小、晶型、,密,密度、含水,量,量、亲油性,和,和亲水性。,基质吸附率,基质重,/,固体药物重,2022/11/9,油质填充药,液,液的物理性,质,质,1.粘度不,能,能太高，要,保,保证药液在,35,时易于流动,（,（生产时易,泵,泵出）,熔,点,点在30,左右较为,适,适宜,2,含水量不能,过,过高（最佳,为,为小于,3,）,3,密度（用于,脱,脱气控制的,指,指标）,4,PH,（,范围在,3.0,7.5,）,5,药物的均匀,性,性,2022/11/9,胶皮,处,处方,的,的设,计,计,软胶,囊,囊壳,的,的弹,性,性和,硬,硬度,1.,软,软胶,囊,囊壳,的,的弹,性,性大,小,小取,决,决于,明,明胶,，,，增,塑,塑剂,和,和水,三,三者,之,之间,的,的重,量,量比,2.,明,明胶,与,与增,塑,塑剂,的,的重,量,量比,决,决定,软,软胶,囊,囊壳,的,的硬,度,度,3.,通,通常,水,水:,明,明胶:增,塑,塑剂(1:1:0.4:0.4,0.6),2022/11/9,比例,现状,适用范围,0.3:1,最硬,1.8:1,最软,0.4,0.6:1,最佳,适用于油脂和表活剂混合基质的软胶囊,0.3,0.5:1,适用于油脂的软胶囊,1.5,:,1,适用于,阴道软胶囊,干增,塑,塑剂,与,与干,明,明胶,比,比例,关,关系,2022/11/9,溶,胶,胶,L,温度,：,：60,70,控制,明,明胶,液,液在,高,高温,熔,熔融,时,时的,时,时间,，,，越,短,短越,好,好，,为,为此,尽,尽可,能,能缩,短,短在,高,高温,时,时抽,真,真空,消,消泡,的,的时,间,间，,配,配备,合,合适,功,功率,的,的真,空,空泵,L,生产,时,时通,过,过控,制,制胶,液,液中,水,水份,的,的变,化,化，,来,来调,整,整胶,液,液粘,度,度,L,合理,控,控制,搅,搅拌,与,与抽,真,真空,的,的时,间,间,2022/11/9,配料,L,原辅,料,料（,含,含中,药,药浸,膏,膏粉,）,）粒,度,度为5,m,5,0,m,左右,的,的超,细,细粉(200,目,目以,上,上,),，最,好,好使,用,用贝,利,利粉,碎,碎机,；,；,L,掌握,好,好药,液,液的,凝,凝点,与,与熔,点,点,2022/11/9,压,丸,丸,L,几处,温,温度,控,控制,：,：（,可,可根,据,据胶,液,液性,质,质及,温,温度,、,、胶,皮,皮厚,薄,薄、,主,主机,转,转速,调,调整,）,）,贮胶,罐,罐：60,左,右,右,左右,胶,胶盒,温,温度,：,：55,左,左右,冷风,温,温度,：,：4,12,喷体,温,温度,：,：35,42,2022/11/9,压,丸,丸,泵与,管,管路,系,系统,软,软,胶,胶囊,装,装量,模具,系,系统软胶,囊,囊压,制,制质,量,量,2022/11/9,干燥,l,一次,干,干燥,（,（定,型,型转,笼,笼干,燥,燥）,：,：一,般,般为4小,时,时；,l,二次,干,干燥,：,：6,0,8,0,小时,（,（我,们,们用,约,约30小,时,时）,（上,述,述时,间,间需,根,根据,不,不同,的,的设,备,备进,行,行验,证,证）,l,成品,水,水分,：,：,8,12%,2022/11/9,内包,装,装,玻瓶,高,密,密,度,度,塑,塑,料,料,瓶,瓶,PVC/PVDC,复,合,合,片,片,（,（40,g/m,2,、,60,g/m,2,）,PVC/PE/PVDC,复,合,合,片,片,（,（90,g/m,2,、12,0,g/m,2,）,PA/AL/PVC,复,合,合,片,片,：,：,避,光,光,、,、防,潮,潮,、,、,阻,阻,氧,氧,化,化,2022/11/9,物,理,理,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,L,试,验,验,条,条,件,件,：,：,可,采,采,用,用,玻,玻,璃,璃,瓶,瓶,、,、,高,高,密,密,度,度,塑,塑,料,料,瓶,瓶,及,及,PVDC,气,泡,泡,包,包,装,装,。,。,室,温,温80%,RH,敞,口,口,容,容,器,器,；,；,40,敞,敞,口,口,容,容,器,器,；,；,40,密,密,闭,闭,容,容,器,器,（,（,拧,拧,紧,紧,螺,螺,旋,旋,盖,盖,）,）,2022/11/9,物,理,理,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,L,物,理,理,稳,稳,定,定,性,性,观,观,察,察,项,项,目,目,：,：,与,对,对,照,照,组,组,比,比,较,较,崩,解,解,度,度,；,；,泄,泄,露,露,；,；,异,异,常,常,脆,脆,软,软,；,；,色,色,泽,泽,；,；,光,光,泽,泽,；,；,胶,胶,囊,囊,凹,凹,陷,陷,；,；,接,缝,缝,（,（,暗,暗,；,；,宽,宽,度,度,；,；,色,色,泽,泽,）,）,；,；软,点,点,；,；其,他,他,2022/11/9,化,学,学,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,试,验,验,条,条,件,件,：,：,市,售,售,包,包,装,装,条,条,件,件,下,下,。,。,30,，,，,RH,65%,左,左,右,右密,闭,闭,容,容,器,器,试,试,验,验,项,目,目,：,：,各,各,项,项,理,理,化,化,指,指,标,标,变,变,化,化,2022/11/9,敬,请,请,大,大,家,家,批,批,评,评,指,指,正,正,！,！,谢,谢,谢,谢,！,！,2022/11/9,