《中枢神经及》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三篇,中枢神经及 传入神经药理学,第14章 镇静催眠药和抗焦虑药,镇静催眠药是指对中枢神经,系统具有选择性抑制作用，能引,起镇静和催眠的药物。,能引起近似生理睡眠的药,物叫做催眠药，小剂量催眠药,仅引起安静或嗜睡状态，表现,为镇静作用，二者之间无明显,界限，不同的只是剂量。,抗焦虑药是指能解除兴奋、,不安等焦虑症状以及相应的躯,体症状的药物。,常用药物有三类：苯二氮卓类、巴比妥类、其他类。,苯二氮卓类,benzodiazepines,BDZs,氯氮卓,chlordiazepoxide,氯硝西泮 clonazepam,地西泮 diazepam,氟西泮 flurazepam,硝西泮 nitrazepam,三唑仑 triazolam,地西泮（,diazepam,）,又称,安定（,valium,）,作用及应用,1.抗焦虑,小于镇静剂量即有，可消除焦虑以及因其而引起的胃肠功能紊乱或失眠等症状。,2.镇静催眠,缩短入睡时间，,延长睡眠时间。,对睡眠时相的影响是：缩短快,动眼睡眠和深睡眠，与巴比妥类比,较，其缩短快动眼睡眠的作用弱，,故停药后的“反跳”现象轻。,可用于麻醉前和心脏电击复律,前给药，以消除恐惧，利于治疗。,BDZs 的优点：,安全。对呼吸影响小，大剂量也不引起麻醉；对肝药酶无诱导作用，耐受性轻；停药后快动眼睡眠的反跳现象轻；嗜睡、运动失调等不良反应轻。,3.抗惊厥抗癫痫,iV是治疗癫痫持续状态的首选；治疗破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热惊厥。,4.中枢性肌松作用,可用于脑血管意外或脊髓损伤时的肌强直；也用于缓解关节病变、腰肌劳损、内窥镜检查所致的肌肉痉挛。,作用原理,脑内有地西泮结,合的位点 BDZ 受体，其分布与,GABA,A,受体一致，GABA,A,受体与CI,-,通道偶联，GABA,A,受体兴奋时 CI,-,通道开放，CI,-,内流使膜电位超极,化，产生突触后抑制效应。,BDZs 与 GABA 结合于同一,GABA,A,受体CI,-,通道复合物，使,GABA与结合部位的亲和力增加，使,CI,-,通道的开放频率加速，从而增,加了突触后抑制效应。,致焦虑肽,DBI,（地西泮结合抑制因子,d,iazepam,b,inding,i,nhibitor）,DBI,结合在 GABA,A,受体,BDZ,结合部位，产生的效应与 BDZs 的,效应相反，是抑制 GABA 开放 CI,-,通道，引起焦虑和惊厥。又称 BDZ,受体的,反相激动剂,。,体内过程,吸收好，血浆蛋白结合率,高，经肝药酶转化为具有活性的代谢产,物，且半衰期长，连续应用注意药物及,其活性代谢产物在体内蓄积。,不良反应,嗜睡、乏力、头昏，,可影响技巧性操作和驾驶安全；,静脉注射过快能抑制呼吸和循环,功能，,老年人和心肺功能低下者慎用；,长期用药可产生依赖性，突然,停药有戒断症状：失眠、兴奋、焦虑、,震颤，甚至惊厥；,过量急性中毒引起运动功能失,调，谵语、昏迷和呼吸抑制，一般不,会危及生命；但应用地西泮期间过量,饮酒或应用其他中枢抑制药则加重中,毒症状，招致死亡。,氯氮卓,（chlordiazepoxide）,也称,利眠宁,（librium）,其活性代谢产物的,t,也长，为60,小时，久用有蓄积，用于焦虑症、神,经官能症、失眠和戒酒后症状的控制。,氟西泮,（flurazepam）,其活性代谢产物的,t,40100 h，,属长效类。,硝西泮,（nitrazepam）除用于失,眠外，可治疗癫痫，尤适用于婴儿痉,挛及肌阵挛性发作，,氯硝西泮,（clonazepam）是最强的,抗癫痫药物之一，主要用于治疗癫痫,和惊厥。iV治疗癫痫持续状态。,艾司唑仑,（estazolam）也称,舒乐安,定，咪达唑仑,（midazolam）也称,速安,眠，,二药均用于失眠、焦虑和麻醉前,给药。,三唑仑（triazolam）,镇静催眠作,用显著，在BDZs中其效价强，代谢快。,作用特点：速效、强效、极少蓄积。,BDZ受体拮抗剂氟马西尼,（flumazenil）,与BDZs竞争BDZ受体，也拮抗DBI,的效应。口服吸收好，首过效应明显，,F 仅 20%，通常 iV 给药。临床主要用,于BDZs 过量引起的中枢深度抑制。,巴比妥类,（barbiturates）,代表药：,苯巴比妥,（phenobarbital）长效,异戊巴比妥,（amobarbutal）中效,司可巴比妥,（secobarbital）短效,硫贲妥,（thiopental）超短效,体内过程,在巴比妥类中，以,phenobarbital 脂溶性低，故吸收慢、,显效慢、,主要经肾排出,，持续时间长；,Thiopental脂溶性最高，快速吸收入脑,发挥作用，并快速再分布到全身，尤其,是脂肪组织，使血药浓度迅速降低，作,用持续时间短。,phenobarbital为弱酸性药，碱化,尿液可加速其排泄。是中毒抢救的措施。,药理作用,特点：,巴比妥类药随着用,药剂量的逐渐增加，其对中枢抑制的程度,和范围逐渐加深和扩大，相继出现镇静、,催眠、抗惊厥、麻醉，直至麻痹生命中枢,而致死亡。,催眠作用：,缩短入睡时间，减少觉醒,次数。对睡眠时相的影响：缩短快动眼睡,眠作用明显，故 久用停药后“反跳”现象,明显。,作用机制,与,GABA,A,受体CI,-,通道复合物上的,结合位点相结合，促进 GABA与受体结合，,延长 CI,-,通道开放时间，使CI,-,内流,膜电位超极化,兴奋性,；,在麻醉浓度抑制 Na,通道；,在镇静催眠剂量选择性抑制脑干网,状结构上行激活系统，降低皮层兴奋性。,应用,1.镇静催眠,主要作为配伍应用。如拮,抗氨茶碱、麻黄素的中枢兴奋作用；增强,镇痛药的疗效；,2.抗惊厥,小儿高热、破伤风、子痫、,药物中毒所致惊厥；,3.抗癫痫,4.麻醉和麻醉前给药,thiopetal作为麻,醉和诱导麻醉。,不良反应和注意事项,1.作为催眠药应用时，有“宿醉”现象。,偶见过敏反应，如剥脱性皮炎；,2.是肝药酶的诱导剂，加速自身代谢，,也加速其他伍用药物的代谢；,3.严重肺功能不全、支气管哮喘、颅,脑损伤致呼吸抑制者禁用。,其他镇静催眠药和抗焦虑药,水合氯醛,（chloral hydrate）,口服吸收快，催眠作用强，无宿,醉现象。主要用于顽固性失眠，大剂,量用于抗惊厥。口服刺激性大，恶心、,呕吐。用时稀释成10%溶液，肛门灌肠,给药。,丁螺环酮,（buspirone）,新型抗焦虑药。,与 BDZs 相比，无催眠、抗惊厥和,中枢肌松作用，需用一周的时间方能有,稳定的抗焦虑作用。其作用机制与GABA,系统无直接关系，是5-HT,1A,受体的部分,激动剂。,佐匹克隆,（zopiclone）,化学结构,非BDZ类，具有镇静、催眠、抗焦虑和,抗惊厥作用。作用于 GABA,A,受体CI,-,通道复合物，其结合位点与 BDZs 不,同。催眠的特点是入睡快，延长睡眠,时间，轻度减少快动眼睡眠，显著增,加深睡眠。哺乳期禁用，肝肾功能低,下者慎用。,