糖尿病临床研究

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病临床研究,我国,流行病学研究,目前，亚洲已是全球糖尿病患者最多的地区，而我国则是全球糖尿病患者增长最快的国家之一,80,年代患病率为,1%,，,2006,年增到,4.1%,。目前在上海、北京、广州等大城市糖尿病患病率已达,8%,以上，亦即每,12,个成人中就有一人患病,以,2,型糖尿病为主，占,93.7%,，,1,型糖尿病占,5.6%,，其它类型糖尿病仅占,0.7%,经济发达程度和个人收入与糖尿病患病率有关,体型特点：,T,2,DM,的平均,BMI,在,24kg/m,2,左右，而白种人多超过,30kg/m,2,2,型糖尿病致全身多脏器功能障碍（如：早发心、脑血管疾病、肾衰和截肢等） ，使人过早病残和死亡，治疗糖尿病及其并发症将极大程度地增加保健开支。,糖尿病患病率急剧增加的可能原因,遗传因素,：中国人黄种人可能为糖尿病的易感人群，富裕国家华人患病率在,10%,以上，明显高于当地的白种人,社会环境因素,：,膳食结构改变,生活模式变化,健康教育不够,社会老龄化,糖尿病的定义,糖尿病是一组由,遗传,和,环境,相互作用所致的临床综合征。因胰岛素分泌,绝对不足,或,相对不足,以及靶组织细胞对胰岛素,敏感性降低,而引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列,代谢紊乱综合征,。,现行糖尿病诊断标准的由来：,1997,年美国糖尿病协会（,ADA,）正式公布并于,1999,年得到,WHO,糖尿病及其并发症诊断标准及分型咨询委员会认可，,2001,年我国采纳。,糖尿病的诊断标准,凡符合下列,任何一条,即可诊断为糖尿病,。,1.,空腹血糖,7.0mmol/L(,126mg/dl),，并有糖尿病症状,(,多饮、多尿、多食、体重减轻等,),。,2.,随机血糖,11.1mmol/L (,200mg/dl),。,3.,糖耐量试验,(OGTT),中,2h,血糖,11.1mmol/L(,200mg/dl),。,必须经另一天的重复试验所证实，除非是明显的高血糖伴急性代谢失偿或明显的症状,静脉血浆葡萄糖值,（,m mol/L,）,糖尿病,：,空腹 ,7.0,或,OGTT 2,小时 ,11.1,或随机,GLU 11.1,糖耐量减低,（,IGT,）：,空腹（如果测定） ,7.0,OGTT 2,小时 ,7.8,但,11.1,空腹血糖受损,（,IFG,）：,空腹 ,6.1,但,7.0,OGTT,2,小时（如果测定） ,7.8,注：如为临床糖尿病诊断，必须经另一天的重复试验所证实，除非是明显的高血糖伴急性代谢失偿或明显的症状。,一项糖尿病诊断标准的最新联合研究,（,比较,空腹和餐后血糖标准,在亚洲和欧洲对糖尿病诊断的影响）,研究结果,总体来讲，无论采取那种标准得出的糖尿病发病率均相同。,随年龄增长，无症状糖尿病发病率增加，并且表现为餐后,2 h,血糖升高随年龄增长而增加，因此对老年人来说单纯测定空腹血糖并不是一个很好的糖尿病诊断指标。,以空腹血糖诊断的糖尿病患者比餐后,2,小时诊断的患者体重指数（,BMI,）大，因此为避免漏诊，对较瘦的人群应主要测定餐后,2,小时的血糖。,亚洲人群体重指数普遍偏低，所以应该更加重视餐后,2,小时的血糖检测。,1,型糖尿病 （胰岛,细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏）,自身免疫性,2,型糖尿病 特发性,（可能从胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏到,胰岛素分泌不足为主伴有或不伴有胰岛素抵抗）,其他特殊类型 胰岛,细胞功能的遗传缺陷,胰岛素作用的遗传性缺陷,外分泌胰腺疾病,内分泌疾病,药物或化学制剂所致,感染,非常见型免疫介导糖尿病,其他有时伴有糖尿病的遗传综合症,妊娠糖尿病 既往糖尿病分类中的妊娠糖耐量减低和妊娠糖尿病,糖尿病的 病因分型,DM,各分型的特点,(1),1,型,糖尿病,（,IDDM,或,T,1,DM,）,主要指,胰岛,细胞破坏或功能缺失,所致的糖尿病。本型病人大多数在血中可检出胰岛细胞抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶抗体，酪氨酸磷酸酶自身抗体的一种或多种。此型糖尿病按,细胞破坏程度及速率有以下,3,种情况。,快速型,缓发型 晚发性,1,型糖尿病,隐匿型：成人隐匿性自身免疫性糖尿病，,LADA,。, 起病晚，成人才出现, 起病方式缓慢，有较长阶段，至少半年呈非胰岛素依赖状态, 存在自身抗体，属自身免疫性质，目前认为最具,有诊断价值的是血清胰岛细胞自身抗体的测定。,DM,各分型的特点,(2),2,型,糖尿病,( NIDDM,或,T,2,DM ),为最常见的糖尿病类型，其发病与遗传因素及环境因素（多食、肥胖、体力活动少）有关，而与自身免疫无关。,一部分病人以,胰岛素抵抗,为主，病人多肥胖，血中胰岛素高，存在胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，呈胰岛素分泌相对不足状态。早期症状可不明显，在明确诊断之前就可发生大血管和微血管并发症，口服降糖药可有效。,另一部分病人以胰岛素,分泌缺陷,为主，临床上需补充外源性的胰岛素。此类病人病理上常示,细胞功能的损伤，但使用胰岛素后，相当部分病人的,细胞可得到修复。,Time,0,300,0700,1,200,1,700,2200,2400,0,300,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),正常人,2,型糖尿病人,1,型糖尿病人,糖尿病人的胰岛素分泌差异,0,胰岛素抵抗,（,IR,）,胰岛素敏感性下降，通常指胰岛素介导的葡萄糖利用率降低。主要表现为胰岛素促进外周组织,(,肌肉、脂肪组织,),摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效应减弱，需机体分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷,如果胰岛,细胞分泌胰岛素功能受损，不能有效代偿这种缺陷，血糖即升高，出现,2,型糖尿病。,糖耐量减退和空腹血糖异常,不是一种分型，而被看作是糖尿病发展过程中的一个阶段。一般,2,型糖尿病的发展经过几个阶段：遗传易感性、,细胞受损或胰岛素抵抗、糖耐量异常、无症状性糖尿病最后至临床糖尿病。,许多研究发现,FPG,在,6.17.0 mmol/L,之间已具有与,IGT,相似的早期,细胞损害，是糖尿病、冠心病等发病的危险因素，应视为空腹血糖过高，但未达到糖尿病标准,有关糖尿病诊断的相关检查,血糖,：,FPG,和,PG2h(OGTT2h),糖耐量实验,(,),胰岛功能检查,自身抗体检查,胰岛细胞抗体,（,ICA,）,针对胰岛细胞胞浆成分的抗体，是,T,1,DM,胰岛细胞破坏的标志。,ICA,滴度的持续高水平通常与,细胞的损伤有关，并与,C,肽水平呈下降有关，其在,T,1,DM,诊断的特异性高达,96%,以上。,谷氨酸脱羧酶抗体,（,GAD,抗体）,可在,T1DM,很久以前产生，故测定可能替代,ICA,成为最主要的,T1DM,筛选预测指标。,1,型和,2,型,DM,的特点比较,1,型,2,型,起病,迅速,缓慢,发病年龄,通常小于,30,岁,常在,50,岁以上,临床症状,中到重度,轻或无,体型,消瘦,肥胖,并发症,常见,通常没有,血,Ins,低,/,缺乏,正常,/,升高相对不足,免疫标记,阳性,阴性,自身免疫性疾病,有,无,治疗,Ins,生活方式、口服降糖药或胰岛素,代谢综合征,（,MS,）,由一组代谢异常疾病群组成，主要包括高血压、高血糖、高血脂、高胰岛素血症、高体重（腹型肥胖）、高尿酸血症等,代谢综合征,是多种心血管病危险因素的“聚集”，使心血管疾病患病的危险性大为增加，而胰岛素抵抗在代谢综合征的发生发展中起着重要作用。,代谢综合征,（,MS,）,的诊断,IGT,糖尿病胰岛素抵抗，并伴有以下,2,种以上情况：,高血压（,140/90mmHg,）；,高甘油三脂血症（,1.7mmol/L,）或（和）,HDL-C,降低；,中心型肥胖：,BMI,25,，腰臀比,WHR ,男,0.9,，女,0.85,；,微量蛋白尿,20,10,0,10,20,30,2 型糖尿病的自然病程,糖尿病病程,相对, 细胞功能,血浆葡萄糖,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,126,mg/dL,空腹,餐后,2,型糖尿病的,慢性并发症,（）,微血管并发症,视网膜病变、肾病,是糖尿病,特异性的并发症,2,型糖尿病 病人可发生增殖性和非增殖性视网膜病变，后者可伴有黄斑水肿而成为失明的主要原因。是否有,肾病,是决定糖尿病患者预后的,最关键的单独因素,。,2,型糖尿病的,慢性并发症,（）,大血管病变,冠心病、脑血管病,不是糖尿病特有的并发症，但糖尿病使发生大血管病变的,危险性增加,2-4,倍,。糖尿病患者的大血管病变往往更广泛、更严重、发病年龄更早。在,2,型糖尿病患者中，,80%,的死亡是由心血管病变导致的,。,2,型糖尿病的,慢性并发症,（,3,）,糖尿病神经病变,-,外周神经病变,:,末梢感觉逐渐丧失或 烧灼、针刺样疼痛感,-,自主神经病变,:,心血管、消化系统、 泌尿生殖系统,2,型糖尿病的,慢性并发症,（,4,）,糖尿病足部病变,是周围神经病变（包括自主神经病变）、微血管病变、大血管病变和不良的足部卫生等诸多因素之间复杂的相互作用所导致的。由于其后果是导致下肢截肢，因此是,最可怕的糖尿病并发症之一,。,2,型糖尿病的,急性并发症,糖尿病酮症酸中毒,糖尿病非酮症性高渗综合征,糖尿病乳酸性酸中毒,糖尿病的治疗措施,糖尿病治疗的,五架马车,健康教育,饮食,运动,药物,自我监测,健康教育,糖尿病人应该知道, 什么是糖尿病, 糖尿病的症状, 并发症的危险性，特别是足部护理的重要性, 个体化的治疗目标, 合适的生活方式和饮食方案, 运动锻炼的重要性, 如何应付患病、低血糖、应激及外科手术等紧急状态,保持健康体重,饮食,计划,碳水化合物、脂肪、蛋白质、限制食盐 和饮酒,体力,活动,运动增加胰岛素的敏感性，因而改善血糖控制,血糖监测时间,FBG,的高低直接决定着全天血糖水平和用药,餐前血糖是首先要关注的，空腹血糖有低血糖风险者（老年人，血糖控制较好者）也应测定餐前血糖,PBG2h,适用于空腹血糖已获良好控制但餐后血糖仍不能达到治疗目标者,睡前血糖监测适用于注射胰岛素的患者，特别是注射中长效胰岛素的患者,夜间血糖监测适用于胰岛素治疗已接近治疗目标而空腹血糖仍高者（黎明现象）,出现低血糖症状时应随时检测血糖,剧烈运动前宜监测血糖,2,型,DM,的药物治疗,口服降糖药物（,OHA,）,胰岛素治疗,(Ins),2型糖尿病代谢控制目标,血糖,HbAlc*,血压,体块指数,(,BMI),总胆固醇,HDL-C,甘油三酯,LDL-C,mmol/l,%,mmHg,kg/m,2,mmol/l,mmol/l,mmol/l,公式计算,空腹,:,非空腹:,理 想,6.2,130/80,M25 F24,1.1,1.5,130/80 160/95,M27 F26,4.5,7.0 10.0,8.0,160/,95,M27 F26,6.0,4.4,OHA,分类,简介,双胍类降糖药（,BG,）,磺酰脲类（,SU,Ins,促泌剂）,格列奈类（非,SU,类促泌剂）,-,糖苷酶抑制剂（,-,I,）,噻唑脘二酮类 （,TZD,，,Ins,增敏剂）,磺酰脲类,（,SU,）,作用机制,：,主要为促进,细胞分泌胰岛素，兼有胰外作用，增加胰岛素敏感性。,第一代：,甲磺苯丁脲（,D860,）,第二代：格列本脲（优降糖）,作用强而快，作用持续时间可达,24,小时，较易引起低血糖反应。,格列吡嗪（美吡达）,-,作用强度仅次于优降糖,格列齐特（达美康）,降糖作用较温和，改善异常血液流变学,格列喹酮（糖适平）,剂量范围大，不易引起低血糖，较为安全，适用于老年糖尿 病，糖尿病伴轻、中度肾功能减退者。,第三代：,格列美脲,长效的口服降糖药，可日服一次。,双胍类降糖药,（,BG,）,作用机制,主要通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，也增强周围组织对糖的利用,常用药物,:,降糖灵,二甲双胍,广泛推荐为肥胖性,2,型糖尿病患者的首选药物，可有效降低空腹血糖和餐后高血糖，但不刺激胰岛素的分泌，不引致低血糖。二甲双胍降低,HbA1c,的能力与磺酰脲类和胰岛素相同并且不造成体重增加，还可能具有心血管保护作用,。,-,糖苷酶抑制剂,代表药物：,阿卡波糖（拜糖苹）,和,伏格列波糖（倍欣）,作用机制,为抑制小肠,-,糖苷酶，进而阻碍糖类分解为单糖（主要为葡萄糖），延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。具有改善糖代谢、脂代谢、调节激素及改善其他物质代谢的作用。,对,2,型糖尿病患者可作为配合饮食控制使用的一线药物，一般可被耐受和不会引起低血糖。为减轻胃肠道的不良反应，推荐从小剂量开始，逐渐增加剂量。,噻唑脘二酮类药物,（,TZD,）,胰岛素增敏药,，促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性，直接改善胰岛素抵抗。,作用机制,可能包括,3,个方面,（,1,）与过氧化物酶体增殖物激活受体,r(PPARr),结合，调节某些特定基因的转录，最终导致血甘油三酯的分解，刺激脂肪细胞分化，增强胰岛素敏感性。,（,2,）同时还能使糖代谢关键酶（磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、苹果酸酶、葡萄糖激酶）基因的转录增强，最终也能提高胰岛素的敏感性。,（,3,）认为与其抑制肿瘤坏死因子,和瘦素基因的表达有关。,包括：,罗格列酮,、,吡格列酮,等,。,罗格列酮（,文迪雅,）,适用于,2,型糖尿病病人，特别是对胰岛素抵抗者可单独使用。也可与其他降糖药物或胰岛素合用。,格列奈类,餐时血糖调节药 ，,为,非磺酰脲类,促胰岛素分泌药,。,作用机制,与磺酰脲类相似，通过与胰岛,细胞膜上特异性受体结合，关闭,ATP,敏感性钾通道，抑制钾离子外流，造成细胞膜去极化，导致细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子浓度升高，,刺激胰岛素的分泌,。,代表药物,：,瑞格列奈（,诺和龙,）、,那格列奈,用药原则：,“进餐服药，不进餐不服药”。可减少餐后高血糖并且在单独使用时一般不导致低血糖，不良反应较少,。,适用于,2,型糖尿病病人，可单独使用，也可与二甲双胍合用。,OHA,缺点,继发性失效：是,2,型糖尿病治疗过程中的难题之一， 尤其是,SU,类药物继发失效发生率每年,10,。,单一药物长程治疗的效果：,-,第,1,年效果最佳，空腹血糖、糖化血红蛋白（,HbA,1C,）下降显著,-,以后,FPG,、,HbA,1C,逐年回升,-,约至第,6,年可能重回复到开始治疗前 水平,OHA,失效的原因,在确诊,2,型糖尿病时，胰岛,B,细胞功能已经下降至原来的,50,，其后,B,细胞功能逐渐衰竭至丧失。,胰岛素抵抗增加和胰岛,B,细胞功能进行性下降可能是口服降糖药物继发性失效的主要原因。,应首先除外饮食控制不好及用药不规律,OHA,的联合治疗,改善糖代谢,改善,细胞功能，延缓其衰退,减轻胰岛素抵抗状态,延缓、减少并发症的发生率、病死率,注意,应该是不同种类,OHA,的联合,OHA,的联合治疗法,磺酰脲类加二甲双胍,磺酰脲类加用阿卡波糖,二甲双胍加阿卡波糖,需要时，以上三种均可再,联用 胰岛素,增敏剂,剂（,TZD,）,胰岛素治疗,胰岛素治疗的,必要性,补充胰岛素可使高血糖得到有效控制，解除糖、脂毒性的影响，使,B,细胞功能得到恢复，缓解糖尿病病情，减少,DM,的急慢性并发症，提高生命质量，延长寿命。,口服降糖药物继发失效后短期强化胰岛素治疗，多数早期,DM,患者恢复了不同程度的第一时相胰岛素分泌，明显增加患者对,OHA,的敏感性，改用,OHA,后即可维持良好的血糖控制，从而延长了持续使用,OHA,的治疗时间。,胰岛素的几个用词,动物胰岛素,人胰岛素,（重组人胰岛素,/,生物合成人胰岛素 ）,胰岛素类似物,：部分改变人胰岛素 的氨基酸分子结构,常用的胰岛素厂家,国外三个厂家生产：美国礼来公司, ,优泌林,系列丹麦诺和诺德公司, ,诺和灵,系列 美国赛诺菲*安万特公司,来得时,-,甘精胰 岛素,剂型： 瓶装剂型：,400,单位,/,支 笔芯剂型：,300,单位,/,支,，,常用的人胰岛素及其,类似物,优泌林 系列,：,优泌乐,sR,（超短效）,优泌林,R,（短效）优泌林,N,（中效）,优泌林,70/30,（预混）,优泌乐,25R,和优泌林,25R,（预混）,诺和灵 系列,诺和锐,sR,（超短效） 诺和灵,R (,短效,),诺和灵,N (,中效）,诺和灵,30R,（预混）,诺和锐,30,（预混）,长效系列：,甘精胰岛素,L,预混,系列,-,多以,70N+30R,预混,按药效时间长短分类的胰岛素,组成,结构,起效,高峰,持续,超短效,门冬胰岛素,赖脯胰岛素,15min,1h,24 h,短效,人胰岛素,30min,2 h,持续,68 h,中效,低鱼精蛋白锌胰岛素,24 h,8 h,1220 h,长效,鱼精蛋白锌胰岛素,PZI,甘精胰岛素,46 h,平稳,2436 h,预混,超,/,短效,+,中效,15-30min,1620 h,胰岛素治疗适应症,血糖非常高,FPG13.9mmol/l,经过最大剂量口服降糖药治疗后糖基化血红蛋白（,HbA1c,）仍大于,8.0%,时，就应该启动胰岛素治疗,1,型糖尿病依赖胰岛素维持生命，需终生胰岛素替代治疗,对于那些难以分型的消瘦糖尿病患者，应将胰岛素作为一线治疗药物,糖尿病急性并发症、应激状态,严重伴发病， 如肿瘤、结核、肝肾功能衰竭等,胰岛素治疗方案,（一）基础胰岛素治疗,-,口服药物失效时实施的口服药和胰岛素（,N,或,L,）联合治疗,（二）普通胰岛素治疗（胰岛素补充,治疗,）,-,指为保持良好血糖控制，每日不超过,2,次胰岛素注射,（三）强化胰岛素治疗,-,指为达到近乎正常的血糖控制需每日多次（,3-4,次）注射胰岛素,（一）基础胰岛素治疗,OHA + N,或,L,目的,-,空腹血糖可降至正常范围，补充口服药作用时间的不足， 更好发挥白天降糖药的作用,指征：,口服降糖药失效或效差,空腹血糖不超过,13.9mmol/l,非消瘦者,仍具一定分泌胰岛素的能力,基础胰岛素治疗的图示,+,L,或,N,早餐 午餐 晚餐 睡前,睡前 早餐 午餐,口服原剂量降糖药物不变,用法：,使用一次中或长效的胰岛素,（初始剂量单位,/,公斤体重）,测空腹血糖,根据血糖调整胰岛素剂量,3-4,天调整一次，每次增减,2-4,单位,目标是控制空腹血糖在,5.5-8mmol/L,NPH,在,基础胰岛素治疗中用法,一般是睡前,NPH,若,FPG,满意,白天餐后血糖可明显改善,若早餐前,NPH,联合口服降糖药,可改善晚餐后血糖,（二）普通胰岛素治疗方案,指征,：,1.,口服降糖药失效,2.,基础胰岛素治疗,血糖控制仍不达标,（如：,空腹血糖正常但晚上血糖仍然较高）,方法：,1.,停,OHA,；,2.,早、晚餐前,30min,皮下注射混合胰岛素, N/R,以70,/,30为,宜，,注射量：肥胖者0.3-0.4,u /kg,，,非肥胖者0.2-0.,3,u/kg,，,早,：,晚,=1,2,：,1,剂量调整：同（一）,（三）强化胰岛素治疗,一天注射,4,次的方案,sR + sR + sR + L,最优选,sR + sR + sR + N,次选,R + R + R + N,再次选,R + R + R + L,NR + sR + sR + N,一天注射,3,次的方案,R + R + R-N,R-N + sR + R-N,sR-N + sR + sR-N,强化胰岛素治疗,疗效,卓越,：,空腹和餐后,C,肽有改善,改用口服药或口服药加睡前,NPH,能控制血糖,OHA,及胰岛素治疗的选择（一）,轻型,2,型,DM,-FPG 11.1mmol/L,普通胰岛素治疗,开始剂量需大，以后会逐渐减少,4.,极重,2,型,DM,-FPG13.9mmol/L,几乎无内源胰岛素分泌,开始强化胰岛素治疗,Time,0,300,0700,1,200,1,700,2200,2400,0,300,800,600,400,200,Insulin secretion (,pmol/min,),糖尿病人的胰岛素分泌差异,0,Time,0,300,0700,1,200,1,700,2200,2400,0,300,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),正常人,2,型糖尿病人,糖尿病人的胰岛素分泌差异,0,哪种胰岛素治疗方案最优？,1. OHA + N 2. R-N + R-N,OHA + L,sR-N + sR-N,3. R + R + R-N,R-N + sR + R-N,sR-N + sR + sR-N,（,）,4. sR + sR + sR + N,R + R + R + N,sR + sR + sR + L,（,）,R + R + R + L,（,）,NR + sR + sR + N,2型糖尿病胰岛素治疗的进阶方案,第,1阶段,OHA联合治疗,血糖控制无法达标,第,2阶段,白天,OHA,睡前胰岛素,血糖控制无法达标,第,3阶段 停用,部分,OHA,，每天二次胰岛素,血糖控制无法达标,第,4阶段 每天多次胰岛素（MDI,）,饮食控制及运动治疗,增加双胍和,/或糖苷酶抑制剂,失败,失败,成功,成功,失败,增加磺脲类降糖药,成功,肥胖及超重的,2型糖尿病患者,成功：,保持血糖控制达标,继续原治疗方案,开始胰岛素治疗,饮食控制及运动治,疗,非肥胖的,2型糖尿病患者,增加磺脲类，双胍类或,糖苷酶抑制剂（单独治疗或联合治疗）,失败,失败,成功,成功,成功：,保持血糖控制达标,继续原治疗方案,开始胰岛素治疗,2,型糖尿病治疗的新,理念,点线面结合，联合用药,重视餐后血糖水平，降低高糖毒性,提高胰岛素的敏感性，防止,细胞功能逐年减低,降低一切与糖尿病相关的死亡风险,胰岛素在,2,型糖尿病的应用指征扩大：,空腹血糖,13.9mmol/L,胰岛功能衰竭,新诊断的高,血糖,的,2,型糖尿病,胰岛细胞 休息疗法,胰岛素,使用原则,初始剂量：,0.2,0.4 / kg / d,不平均分配：早餐,晚餐,午餐,早餐,晚餐,调整幅度：,8.3mmol/L,时，每增加,2.8mmol/L,相应增加,1,2u,，,5.5mmol/L,，每减,2.8mmol/L,相应减少,1,2u,调整睡前剂量,-,控制空腹血糖,调整餐前剂量,-,控制餐后血糖,控制不好前,-,多查空腹和餐前血糖,控制较好后,-,多查空腹和餐后血糖,任何胰岛素治疗,当胰岛素用量,1,3,月,可改为,OHA,胰岛素的剂量选择,胰岛素每日总剂量预估（,1,）,OHA,估算成,Ins,的量,空腹血糖估算成,Ins,的量（如下图）,以上两者相加是每日胰岛素预估总量,起始基础量,预估,总量,60,空腹血糖,mmol/L,估计胰岛素用量,早,中,晚,总量,8.3,11.1,8,4,4,6,16,18,11.1,12.8,8,10,6,6,8,20,24,13.8,10,12,8,8,10,26,30,胰岛素每日总剂量预估（,2,）,体重计算法,每日胰岛素总量,=,肥胖者0.3-,0.4,u /kg,=,非肥胖者较少0.2-,0.,3,u/kg,取以上低限值,好！,定下初始胰岛素,起始基础量,以后每,34,天调一次 每次上调,2-4,单位,上调胰岛素前应除外,低血糖反应即“苏木氏现象”,强化胰岛素治疗的好处,2006“,美国糖尿病控制与并发症试验”,-,主要研究在,2,型糖尿病中强化胰岛素治疗是否可以影响慢性并发症的发展,研究结果,与普通胰岛素治疗比较，强化胰岛素治疗的糖尿病慢性并发症的发生与发展减少了,50%,。对于大血管病变，本研究没有观察到差异，但强化组有更少的大并发症（心脏事件、休克）发生的趋势。,2007,英国前瞻性糖尿病研究,研究目的是比较强化胰岛素治疗、,SU,或,BG,的常规治疗对血糖控制与微血管病变和大血管病变的影响。,结果显示,：强化治疗组和常规治疗的平均糖化血红蛋白相比（,7.0%VS7.9%,）有显著统计学差异。强化组中任何与糖尿病有关的终点事件（突然死亡，由于高血糖或低血糖导致的死亡，致死性或非致死性心梗，心绞痛，心衰，休克，肾衰，至少截肢一个指或趾，玻璃体出血，要求激光治疗的视网膜病变，一个眼的失明，或晶状体的摘除）下降,12%,，微血管并发症减少了,25%,。大血管事件终点在强化组和常规组中无差异。,二甲双胍强化治疗在肥胖病人中减少与糖尿病有关的终点事件，它与磺脲类和胰岛素相比有较少的体重增加和低血糖反应，是肥胖病人的一线选择用药。,2,型糖尿病胰岛素治疗的弊端,体重增加,(,主要是脂肪,),，食欲增加，饥饿感,高胰岛素血症,继发性低血糖,水钠潴留，心血管病变危险增加？,2,型,DM,进行胰岛素治疗的误区,胰岛素治疗可能引起依赖、成瘾,不方便,糖尿病治疗中的,低血糖反应,原因,胰岛素、磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂过量,减少、延迟或忘记进食,体力活动增加 过量饮酒或空腹饮酒,诊断标准,-,血糖值,3.9mmol/L,临床表现,：,交感神经兴奋（如心悸、焦虑、出汗、饥饿感、皮肤感觉异常等）和中枢神经症状（如神志改变、认知障碍、抽搐和昏迷）,低血糖的临床表现与糖尿病病程、血糖水平以及血糖的下降速度有关,低血糖的处理,清醒病人,-,尽快给予口服碳水化合物类食品,(,葡萄糖为佳,)20,克，每,15,分钟监测血糖,1,次，重复进食。,意识不清病人,-,静脉推注,50%,葡萄糖,20-60ml,，每,15,分钟监测血糖,1,次，重复静脉推注。病人一旦清醒，就可口服碳水化合物。,注意,由长效磺脲类药物或长效胰岛素引起的低血糖可能会持续很长时间，在病人意识恢复后至少监测血糖水平,24,小时，特别是老年人的低血糖反应。,特别提醒（一）：,黎明现象,黎明现象,人体内有多种激素都有升高血糖的作用，如糖皮质激素、甲状腺激素、胰高血糖素等等，而这些激素的分泌高峰一般出现在凌晨至上午，因此容易导致血糖升高，这就是所谓的“黎明现象”。,血糖表现,：,睡前血糖正常,3am,血糖正常或高,FBG,处理：,加大,睡前,NPH,特别提醒（二）：,苏木氏现象,苏木氏现象,黎明前出现低血糖反应，但症状轻微短暂而未被发现，继而发生低血糖后的反应性高血糖,血糖表现,：,睡前血糖正常,3am,血糖,胰高血糖素,FBG,处理：,减少晚上,OHA,或,调低睡前,NPH,或第四餐,两者的区别对策,加测一次,34am,血糖,T,2,DM,病例示教,+,57,床患者方富秀，女，,16,岁，农民，以躁狂症于,2008,、,7,、,11,入院。入院后,PBG-mmol/l,（单位，下同）,即给予二甲双胍,1.5/,日及达美康,180,日，,FBG,和,PBG-2h,仍多次,13.9,。患者诉已发现“糖尿病”病史,5,年，最高血糖为 “,18 ”,，多食，但烦渴多饮、多尿不明显，今年以来消瘦约,10,斤,。,根据以上病情资料，您可以做出,T,2,DM,诊断吗？,诊断,分析（,1,）,老年前期 缓慢 起病,多天,/,次 的,FBG,7.0 mmol/l,和多次,PBG2h,已,11.1 mmol/l,据此，可诊断,：,T,2,DM,病情特点分析（,2,）,OHA,已失效,WHR=0.93,，腹型肥胖明显肥胖；身高,153cm,体重,70kg,，,BMI 29.9,，可能有胰岛素抵抗,有时,FPG13.9 mmol/l,，提示,B,胰岛细胞功能衰竭,提示,极重,2,型,DM,下一步该怎样治疗？,极重,2,型,DM,强化胰岛素治疗,因药物品种所限我们选择了,-,普通胰岛素,治疗,首先，予以健康教育,适当运动,强化饮食控制是基础,定时，按理想体重定量，合理分配,理想体重,:,身高,cm105,总热量,:,理想体重,热量,/ d / kg,碳水化合物,:,占,50,60%,蛋白,: 15%,脂肪,: 30%,胰岛素治疗,停,SU,再,IH: N-R + N-R,胰岛素剂量的确定：,70,公斤,0.3 = 21,u,分早晚各,129,u,于餐前,30min,使用,胰岛素治疗,剂量调整,：,以后每,34,天调一次 根据血糖监测结果,每次上调,2-4,单位,加强血糖监测，注意低血糖反应！,疗效,：,经过一段二甲双胍和胰岛素治疗，目前患者体力胰岛素抵抗已明显减轻，胰岛素敏感性在增强，血糖在下降，胰岛素用量将渐渐减少,.,加强血糖监测，注意低血糖！,共识体验,在胰岛素治疗初期，胰岛素剂量总是渐渐加大的，而在继续治疗一段时间后，几乎所有,T,2,DM,病人的胰岛素剂量都要渐渐减少,经过一段“蜜月期 ”，绝大部分早期,T,2,DM,病人重回有效的,OHA,治疗阶段！,谢 谢,！,