比阿培南、美罗培南对比

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,天册,-,注射用比阿培南,初始治疗,碳青霉烯类的信心之选降阶梯治疗的,新保证,目前在中国上市的碳青霉烯,亚胺培南,/,西司他丁，,1985,年首次在美国上市，美国默沙东开发,帕尼培南,/,倍他米隆，,1994,年首次在日本上市，日本三共开发,美罗培南，,1994,年首次在意大利上市，日本住友开发,比阿培南，,2002,年首次在日本上市， 日本明治,2008,年在中国上市,亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较,比阿培南的结构优势,1,位甲基,C2,位：,三唑阳离子,在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了,1,位甲基,，,C2,位上改成,三唑阳离子,，左侧链为,三水化合物,。,三水化合物,独特的结构带来的特点,1,位甲基,1,：,增加了对肾脱氢肽酶,-1,（,DHP-1),稳定性，因而单方使用,C2,位三唑阳离子,1,：,（,1,）增加对细菌的膜穿透性,（,2,）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强,（,3,）降低肾毒性,（,4,）由于更难与,氨基丁酸受体（,GABA,）结合，神经毒性更低,2,三水化合物：,增加对,内酰胺酶的稳定性,1,日本比阿培南说明书（,2011,年,11,月修订）,2,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 1993, p. 199-202,碳青霉烯类抗菌药物药代动力学,作用机制比较,Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897,作用机制比较,1A 1B,2,3,4,5,6,亚胺培南,美罗培南,PBPs,比阿培南,LBP,多,少,大肠杆菌活性,铜绿假单胞菌活性,王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验性研究.J河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.,对临床常见的,G-,感染菌活性比较,天册对临床常见的,G-,感染菌,活性是亚胺培南的,2,8,倍,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 2009-2016,体外抗菌活性比较,比阿培南最高,比阿培南与亚胺培南、美罗培南对,7,种常见院内致病菌敏感率比较,(%),药学与临床研究,，2009:,495-497,抗菌活性比较,不同碳青霉烯对,100,株铜绿假单胞菌,MIC,累积曲线,J infect chemother(2008)14:238243,抗菌活性比较,Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,抗菌活性比较,比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用,J New Rem Clin,，,2004,：,1182-1188,对于,多药耐药的绿脓杆菌,（,MDRP,），,比阿培南,的抗菌活性是,碳青霉烯中最高的,比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低,4,种抗菌药物对,30,株临床分离的鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性,中国医药导报,2010,年,:44-45,ICU,与非,ICU,科室分离病原菌情况比较,抗菌活性比较小结,抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌,亚胺培南比阿培南美罗培南,对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属,美罗培南有较强的抗菌活性,对铜绿假单胞菌,比阿培南美罗培南亚胺培南,对鲍曼不动杆菌,比阿培南亚胺培南美罗培南,耐药机制比较,Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111,耐药情况,比较,耐药情况,比较,耐药情况,比较,比阿培南中枢安全性高,戊四氮,诱导的小鼠惊厥阈值模型,比阿培南诱发小鼠,惊厥比例最小,接近于生理盐水，低于亚胺培南,I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南对超高龄患者肾安全性研究,mg/dL,ml/min,比阿培南治疗前后老年患者的肌酐清除率,没有显著改变,化学疗法的领域，,2003,：,50-54,药动学及不良反应比较,比阿培南起效更快，初始杀菌能力强,比阿培南与美罗培南,PBP,结合特点存在差异,比阿培南,与细菌,PBP,结合后，使细胞破裂后形成,球状体,，而不是丝状体，从而,减少内毒素的释放,而主要与,PBP 3,结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成,丝状体,，,释放较多内毒素,内毒素是,G,-,菌细胞壁外膜上的脂多糖,(LPS),成分，是,G,-,菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征,(SIRS),和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭,(MOF),甚至死亡,大量研究表明，抗菌药物在治疗,G,-,菌感染时由于杀,/,抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度,2.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版,:,5. Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006; 58:916929,6.,司文秀等,.,中国抗生素杂志,.2007;32(8):454-480,高危因素的中度感染患者,降阶梯治疗,首选比阿培南,影响患者依从性,影响科室的周转率,有高危因素的中度感染,主要,的高危,因素,重症监护病房,吸氧、,机械通气,、胃管、,导尿管和动脉导管留置,肿瘤放化疗,住院时间,7,天,糖尿病,严重疾病状态,长期使用免疫抑制剂,年龄,60,岁,正常给药剂量,肾功能异常给药剂量,比阿培南优化治疗,根据,PK/PD,结果,比阿培南,增加剂量,、,给药次数,、,滴注时间,比阿培南,q6h,给药达标率,97.45%,property of Dr. Xiao,32,肖永红，最新研究结果,比阿培南,0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,结果：增加给药次数，延长滴注时间至,3h,达标率更高,Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394,增加给药次数、延长滴注时间达标率更高,比阿培南不同给药方式达标率比较,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax,（,ug/ml),AUC,（,ug*h/ml,）,肺组织穿透性（,%,）,Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009,：,27992803,用法用量推荐,每,0.3g,比阿培南溶解于,100ml,生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。每次,3060,分钟。,对肝功能不全，肾功能正常或肌酐清除率, 50 mL/,分的老年患者无需调整剂量,.,根据,PK/PD,研究，推荐以下用量：,300mg q8h,或,300mg q6h,，延长输注时间至,3h,更优。,特殊人群剂量推荐,肾功能衰退的患者剂量,推荐,根据说明书肌酐清除率在50ml/min以上不用调整剂量，根据日本的资料,：,肌酐清除率在2050ml/min，建议300mg,，,BID,；,肌酐清除率在20ml/min以下的，建议300mg，QD,；,对于透析的病人，在非透析时使用，建议300mg，QD,总 结,比阿培南上,市时间晚，暴露时间短，是,耐药率最低,的碳青霉烯类药物,比阿培南比亚胺培南,神经毒性更低,；比阿培南比美罗培南的退热速度快、,内毒素释放更少,对于时间依赖性药物增加给药次数、延长滴注时间可明显增加疗效,天册,（比阿培南）是中重度感染、或者中度感染伴有高危因素的患者的一线选择,感谢您的倾听！,