傅超美-中药传统辅料在中药制剂中的应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中药传统辅料在中药制剂中的应用,傅超美,南京,主要内容,前 言,1,中药传统辅料的应用特色,2,3,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,4,传统辅料在中药炮制中的应用,传统矫味剂、防腐剂的应用,5,前 言,药用辅料在药剂学中具有独特的地位和作用，是构成药物制剂的必需辅助成分，对药品的生产、应用和疗效有着重要作用。,“,没有辅料就没有制剂,”,“,病势深也，必用药剂以治之,”,前 言,药用辅料在中药制剂中的应用具有悠久历史,汤液经,首创了世界最早的药物制剂,汤剂,黄帝内经,开始了创用动物胶、蜂蜜、淀粉、酒、醋、植物油,(,芝麻油等,),、动物油,(,羊脂、豚脂等,),等作药用辅料的时代，形成了,丸散膏丹,等不同的剂型。,中药传统辅料的应用特色,蜂蜜,赋形剂,丸 剂,稠浸膏,粘合剂,药材细粉,崩解剂,中药半 浸膏片,来自天然，药辅合一,中药传统辅料的应用特色,药引的应用,太平惠民和剂局方,收载,788,种中成药，每一种都记述了应配伍引药的内容和服用方法。,引药归经,辅助治疗,调和药性,中药传统辅料的应用特色,“,肾气丸,”,用淡盐水送下，盐入肾，引诸药到肾经，可增强补肾之功。,“,参苓白术散,”,用枣汤调下，增强补气健脾之力。,引药归经,药之引信,中药传统辅料的应用特色,川芎茶调口服液的研制,Example:,原方,“,川芎茶调散,”,，方中茶为药引,中药传统辅料的应用特色,图,1,川芎茶调散口服液加茶与否对热刺激致痛的影响,结果表明：加茶组与不加茶组比较，加茶组明显减轻热刺激所造成的疼痛程度，缩短疼痛持续时间，且与剂量成量效关系。,中药传统辅料的应用特色,图,2,川芎茶调散口服液加茶与否对化学刺激致痛的影响,结果表明：加茶组与不加茶组比较，加茶组明显减轻化学刺激所造成的疼痛程度，缩短疼痛持续时间，且与剂量成量效关系。,中药传统辅料的应用特色,图,3,川芎茶调散口服液加茶与否对实验性脑缺血的影响,结果表明：加茶组与不加茶组比较，加茶后能预防和缩小缺血所致的脑组织损伤，减轻因脑中动脉结扎引起的脑损伤，对脑缺血具有积极的改善作用。,中药传统辅料的应用特色,图,4,川芎茶调散口服液加茶与否对实验性凝血时间的影响,结果表明：加茶组与不加茶组比较，加茶组明显延长凝血时间，降低血液粘度，且与剂量呈量效关系。,中药传统辅料的应用特色,图,5,川芎茶调散口服液加茶与否对肠系膜微动脉口径的影响,结果表明：加茶组与不加茶组比较，加茶组具有延迟和拮抗盐酸肾上腺素对肠系膜微动脉收缩的作用，促进微循环的恢复。,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,液体制剂用辅料：,液体辅料,质量标准,提取溶剂,祛风活血、散瘀止痛,酒,酒是最早的药用辅料。早在夏禹时代，古人就开始用酒来浸制多种药物制成药酒。例如：蕲蛇药酒。,生理活性,去腥、防腐,建立,半固体制剂用辅料：,例如传统中药软膏,紫草膏，其中麻油既为溶解有效成分的溶媒，也为制备软膏的基质。,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,五十二病方,中记载了应用油脂为药物的载体的膏剂；,伤寒论,记载了豚脂、米糊、面糊、麻油、蜂蜡等基质制备软膏剂的制法。,中药丸剂依据所用的辅料不同可分为,蜜丸、水丸、糊九以及蜡丸等,。其中,所用辅料蜂蜜、水、面糊、蜂蜡等一方面起粘合成型的作用；另一方面还充分地利用了辅料的辅助治疗作用。,固体制剂用辅料：,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,古人云,：,“,水丸取其易化，蜜丸取其缓化，糊丸取其迟化，蜡丸取其难化。,”,其理论具有深刻的科学内涵，与现代研究结果相一致。,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,以黄芩甘为模型药，制成水丸、蜜丸、糊丸、蜡丸，以散剂形式为对比标准，测定各种丸剂的生物利用度。通过体内试验，测定尿中药量，结果显示：蜡丸在体内外均不溶散，药物成分能缓慢持久的释放，与现代的骨架缓释系统类似。蜂蜡在消化液中稳定，并保持固态，且无毒、廉价，是一种较好的水溶性药物的骨架材料。,传统辅料应用于中药制剂成型工艺,传统矫味剂、防腐剂的应用,白,砂,糖,冰 糖,砂糖的结晶再制品，具有补中益气，和胃润肺，止咳化痰的功效。,红 糖,未经精炼的粗糖，保留了较多的维生素和矿物质。具有补血破淤等的功效。,矫味剂,在中药制剂的传统应用中，不同种类的糖具有不同的作用。,传统矫味剂、防腐剂的应用,硫磺在中药炮制中能起到防腐作用。,在怀菊花、金银花的加工中，用硫黄熏，可使花色洁白，并易于贮存，起到防腐防蛀的目的。,防腐剂,成分,硫熏时间（,h,）,48h,后总损失,0,3,6,9,12,24,48,氧化前胡素,0.354,0.115,0.054,0.032,0.023,0.018,0.015,95.8,欧前胡素,0.208,0.142,0.104,0.091,0.087,0.082,0.085,59.1,异欧前胡素,0.075,0.065,0.051,0.045,0.049,0.045,0.041,45.3,香豆素总含量,0.637,0.322,0.209,0.169,0.159,0.145,0.144,77.9,传统矫味剂、防腐剂的应用,硫熏不同时间后香豆素类含量,传统矫味剂、防腐剂的应用,组别,剂量,/gkg,-1,扭体数,/15min,镇痛抑制率,/%,蒸馏水,27.513.5,贝诺酯,20.00,1.72.1,93.8,未熏硫,20.00,17.99.1,34.9,10.0,11.79.1,57.5,5.0,20.49.2,25.8,熏硫（,1,）,20.0,23.410.1,14.9,10.0,27.713.4,0.727,5.0,15.912.7,42.2,熏硫（,2,）,10.0,15.813.4,38.5,5.0,16.312.0,36.6,熏硫与未熏硫川白芷样品醇提液对小鼠醋酸扭体法的试验结果（,XS,，,n=10,）,中药炮制中的应用,中药炮制是中药传统辅料运用的特色和优势。,炮制过程中通过加入某些辅料，使药物达到相互促进、相互协同或相互抑制，以提高药物疗效为目的。,现存的,雷公炮炙论,炮炙品种中所涉及的辅料达,88,种之多。雷氏炮炙论所用辅料大部分都为后人沿用。,中药炮制中的应用,炮制用,药用辅料,固体辅料：麦麸、米、白矾、豆腐、灶心土、砂,液体辅料：蜂蜜、酒、醋、食盐水、药汁,川木香煨制的研究,Example:,中药炮制中的应用,纸煨、麦麸煨、面煨、滑石粉煨,中药炮制中的应用,煨制方法,木香烃内酯（,%,）,去氢木香烃内酯（,%,）,挥发油（,mg/g,）,挥发油外观,生品,1.37,2.42,0.400,亮黄色,纸煨,0.75,1.49,0.293,亮黄色，略深,面裹煨,0.37,1.44,0.360,亮黄色,麦麸煨,0.73,1.98,0.350,亮黄色，略深,滑石粉煨,0.43,1.48,0.255,浅绿色,不同煨制品指标成分、挥发油含量,研究发现：川木香采用不同煨制方法进行煨制，其成品性状，得率都有一定差异。纸煨法和麦麸煨法较面煨、滑石粉煨，其挥发油减少更多，但主要化学成分含量损失较少。,中药炮制中的应用,川木香挥发油的总离子流图,结果表明：,在生品中，色谱分离出,49,个峰，质谱确定了,28,个组分的化学成分，占流出组分的,66.58%,；在煨制品中，色谱分离出,46,个峰，质谱确定了,25,个组分的化学成分，占流出组分的,75.42%,。,中药炮制中的应用,纸煨川木香挥发油的总离子流图,中药炮制中的应用,序号,t,R,/min,化合物名称,分子式,分子量,相对含量（,%,）,生品,煨制品,生品,煨制品,1,2.842,2.848,邻二甲苯,C,8,H,10,106,0.28,0.18,2,3.089,1.3-,二甲苯,C,8,H,10,106,0.12,3,3.882,1-,甲基,-2-,乙苯,C,9,H,12,120,0.14,4,3.967,假枯烯,C,9,H,12,120,0.08,5,4.313,4.319,连三甲苯,C,9,H,12,120,0.27,0.19,6,14.042,14.047,莎草烯，香附,(,子,),烯,C,15,H,24,204,6.41,9.02,7,14.815,14.814,-,丁香烯,C,15,H,24,204,0.66,0.77,8,15.562,15.563,间苯二酚,雷锁辛,C,7,H,8,O,2,124,0.39,0.51,川木香挥发油化学成分分析结果,中药炮制中的应用,9,16.314,16.310,-,蛇麻烯,C,15,H,24,204,1.75,1.88,10,17.647,17.645,姜黄烯,C,15,H,24,202,1.55,2.05,11,17.810,17.807,-,芹子烯,C,15,H,24,204,0.50,0.52,12,17.951,17.950,雅槛蓝,(,树,),油烯,C,15,H,24,204,2.04,2.03,13,18.219,18.130,-,芹子烯,C,15,H,24,204,0.39,0.45,14,19.207,19.201,雪松烯,C,15,H,24,204,0.68,0.78,15,19.512,19.506,-,广藿香烯，绿叶烯,C,15,H,24,204,1.15,1.11,16,20.841,20.838,榄香醇,C,15,H,26,O,222,2.42,2.98,17,22.497,22.496,环氧二氢齐墩果酸,C,15,H,26,O,220,0.72,0.84,中药炮制中的应用,18,24.010,23.998,葎草烯环氧化物,C,15,H,24,O,220,0.69,0.70,19,25.471,25.464,-,桉醇，桉叶,(,油,),醇,C,15,H,26,O,222,0.82,0.79,20,26.199,26.181,古芸烯，古香油烯,C,15,H,24,204,0.82,0.49,21,26.733,26.691,-,桉醇,C,15,H,26,O,222,4.34,3.12,22,27.825,27.795,-,榄烯，榄香烯,C,15,H,24,204,5.75,4.47,23,28.495,28.521,1,3-,环辛二烯,C,8,H,12,108,9.52,14.54,24,29.429,29.419,1H-,邻二氮杂茂,C,15,H,12,N,2,220,2.87,3.07,25,39.487,39.486,L-,去氢白菖（蒲）烯,C,15,H,22,202,0.78,1.00,26,49.816,49.814,1-,苯基,-,壬炔,C,15,H,20,200,0.64,0.86,27,55.330,55.200,木香烃内酯,C,15,H,20,O,2,232,3.72,1.93,28,61.070,60.805,去氢木香烃内酯,C,15,H,18,O,2,230,26.60,21.14,中药炮制中的应用,结果表明：,挥发油的成分及含量发生了变化，在炮制品的,46,个色谱峰中，未检出的成分有,19,个，其中有,3,个新增成分。,因此，认为煨川木香的炮制机制与其挥发油性质的改变有关。,益智仁盐炙机理研究,Example:,中药炮制中的应用,盐入肾，协同增强缩尿作用,中药炮制中的应用,组别,益智仁生品组,盐炙品组,水炙品组,食盐水组,生品,+,食盐组,水炙品,+,实验组,水炙品,+,氯化钾组,尿量减低量,17.03%,31.08%,18.92%,5.14%,28.38%,32.16%,30.00%,益智仁不同制法减少尿量的对比试验结果,中药炮制中的应用,食盐（固定益智仁剂量）“缩尿”作用量效曲线,中药炮制中的应用,剂量,（成人倍数）,益智仁剂量,（,g/kg,）,益智仁浓度,（,g/ml,）,食盐剂量,（,g/kg,）,食盐浓度,（,%,）,10,倍,1.8,0.09,0.036,0.18,20,倍,3.6,0.18,0.072,0.36,40,倍,7.2,0.36,0.1