《体液免疫应答》PPT课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,B淋巴细胞介导的,体液免疫应答,第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答,第二节 抗体产生的一般规律,B淋巴细胞介导的体液免疫应答,概念,外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为,特异性体液免疫应答,（humoral immune response）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。,B细胞对TD抗原的免疫应答,一、B细胞对TD-Ag的识别,免疫应答,BCR识别抗原的作用：,BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；,B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽-,MHC,类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞，,活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。,BCR识别抗原的,特点,：,BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、,核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；,BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，,或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；,BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处,理，也无MHC限制性。,一、B细胞对TD-Ag的识别,二、B细胞活化需要的信号,（一）B细胞活化的第一信号,1.第一活化信号经由Ig,/Ig,传导入胞内,BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后,Ig,/Ig,胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信,号转导的级联反应，激活转录因子（NF-,B,AP-1和NFAT等,），参与并调控,B细胞激活、增殖相关基因的表达。,2.B细胞活化中共受体的作用,CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81,连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的,信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。,抗原,BCR复合体介导的胞内信号转导,Lyn,Blk,Fyn,Lyn,Blk,PLC-,磷酸化,胞内Ca,2+,浓度增高,钙调磷酸酶,PKC,Crb-2活化,Ras-GDP,Ras-GTP,MAP激酶活化,甘油二酯（DAG）,NFAT,AP-1,NF-,B,BCR复合体介导的胞内信号转导,P,P,P,BCR,CD79a,CD79b,C3d,CD21,CD19,CD81,抗原,相关激酶,激活下游激酶,细胞共受体在细胞活化中的作用,加强BCR复合物转导的信号,（二）B细胞活化的第二信号,B细胞的第二活化信号是由多种粘附分子的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和DC表面； CD40L的分布：活化的CD4,+,T细胞和肥大细胞表面。,（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答,B细胞作为APC活化T细胞；,活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4,等细胞因子协助B细胞的进一,步,分化；,Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化,生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均,起重要作用。,三、B细胞的增殖和终末分化,免疫应答,被,TD,抗原诱导活化的,B,细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成,浆细胞和记忆性,B,细胞；,在,B,细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需,Th,细胞的辅助,;,活化,Th,细胞能分泌多种细胞因子,作用于,B,细胞,;,不同细胞因子在诱导,B,细胞的增殖,、,分化中发挥着不同的作用,;,Th,细胞对,B,细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官,T,细胞区和生发,中心,(germinal center).,（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。,高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体,亲和力成熟,（affinity maturation）。,(二)Ig的类别转换（class switch）,Ig的类别转换，又称同种型转换（isotype switch），是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，其IgV区不发生改变，即可变区相同而Ig类别发生变化的过程。,概 念,类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排。在C基因的5端内含子中含有一段转换区（switching region,S区）序列，不同的转换区之间发生,重组,。,Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种,细胞因子,直接调节Ig转换的类别。,B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟,IL-4,IL-2,IL-4,IL-5,IL-2,IL-4,IL-5,IgM,IgE,IgA,or,IgG 2b,IFN-,g,TGF-,IgG2a,or,IgG3,活化B细胞,浆细胞,Ig 类 别 转 换,Ig类别转换,（三）,浆细胞,（plasma cell）,的形成:,可高效合成、分泌抗体，不再与抗原起反应；生,发中心产生的浆细胞大部分迁入骨髓，并在较长时间,内持续产生抗体。,（四）,记忆性B细胞,（memory B cell）,的产生:,长寿命，低增殖，遭遇同一抗原刺激后大量分泌,高亲和力特异性抗体。记忆性B细胞表达CD27，较初,始B细胞表达高水平的CD44。,第二节 体液免疫应答抗体产生的一般规律,初次应答,（Primary response）:,初次接受抗原刺激引发的应答。,再次,应答,（Secondary response,）:,再次遭遇相同抗原刺激引发的应答。,免疫应答,特 性,初 次 应 答,二 次 应 答,抗 原 提 呈,非B,细胞,B细胞等,抗 原 浓 度,高,低,抗,体,产,生,潜伏期,长 510天,短 25天,抗体浓度上升,慢,快,抗体高峰浓度,低,，维持短,高,，维持长,抗体浓度下降,快，等臂对称,慢，不对称,抗体类型,主要为,IgM,主要为,IgG,(IgA),抗体亲和力,低,高,无关抗体,多,少,抗体产生的一般规律,：,B细胞应答的效应,中和作用,免疫调理作用,激活补体,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,分泌型,IgA,的局部抗感染作用,免疫损伤作用,免疫应答,小结,免疫应答的概念,免疫应答的特点,免疫应答的过程,免疫应答的效应,小 结,1.B细胞对TD、T,I,-1及T,I,-2抗原免疫应答的异同；,2.Th细胞辅助B细胞应答的机制；,3.初次应答与再次应答的概念与特点；,4.抗体介导的免疫效应。,Thanks for Attention,