动脉粥样硬化治疗探索与展望课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CV-1104-CR-0042,Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CV-1104-CR-0042,Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,动脉粥样硬化治疗的探索与展望,2012-04,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,斑块体积与心血管疾病风险的相关性,Framingham,PROCAM,SCORE,心血管疾病风险,10%,10-20%,10%,10-20%,10%,10-20%,例数,(n = 57),(n = 46),(n = 80),(n = 20),(n = 101),(n = 6),长度,(mm),7.45, 3.20,8.26, 3.54,7.3, 2.88,9.3, 4.01,7.69, 3.35,8.16, 3.31,外弹性膜体积,(mm,3,),152, 85,175, 74,152, 78,189, 72,159,79,192, 75,斑块体积,(mm,3,),44, 28,54, 25,44, 26,62, 23*,47, 26,69, 26,管腔体积,(mm,3,),108, 63,121, 56,108, 59,127, 55,112, 59,123, 55,Sang-Wook Kim, et al. Am Heart J 2006;152:693.e7-e12,*P0.05,CV-1104-CR-0042,时间,人物,事件,1904,Felix Marchand,第一次提出“动脉粥样硬化”,1908,A.I. Ignatowski,提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系,1910,Adolf Windaus,提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高,1913,Nikolai N.Anichkov,提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变,Nikolai N. Anichkov,(18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423.,历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关,CV-1104-CR-0042,LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展,起始阶段：,LDL,进入动脉壁,LDL,氧化,单核细胞参与，引发炎症,内皮功能降低,发展阶段：,持续的,LDL,进入、氧化和内皮功能损伤,泡沫细胞形成,平滑肌细胞增殖和产生纤维,血管炎症并形成脂质核心,并发症阶段：,炎症加剧，脂质核心增大,平滑肌细胞和纤维组织减少,不稳定斑块形成和破裂,不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维斑块,复杂病变,/,破裂,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S,Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913,CV-1104-CR-0042,LDL-C75mg/dL提示无斑块进展,P&M CSA=,斑块和中膜,(P&M),横断面(,CSA),P&M CSA,的变化（,mm,2,）,LDL-C,水平（,mg/dl,）,75mg/dl,8 -,6 -,4 -,2 -,0 -,-2 -,-4 -,-6 -,-8 -,0 50 100 150 200 250,Von Birgelen C, et al.,Circulation. 2003;108(22):2757-62,CV-1104-CR-0042,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？,斑块破裂,/,血栓形成,正常血管,脂质沉积,动脉粥样,斑块进展,延缓,CV-1104-CR-0042,CIMT：动脉粥样硬化进展的替代指标,0,1,2,3,4,5,颈内动脉,C,IMT,(,mm),0.90,0.91-1.10,1.11-1.39,1.40-1.80, 1.81,心梗或卒中的相对风险,比值比：,4.22,95%CI: 3.025.91,Bots ML, Grobbee DE.Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16(4):341-51.,CV-1104-CR-0042,Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.,METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚,METEOR,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,进展,消退,安慰剂,; CIMT,的变化,(95% CI),瑞舒伐他汀,40 mg; CIMT,的变化,(95% CI),时间,(,年,),颈动脉,12,个位置,IMT,的变化,(mm),-0.01,+0.01,0.00,+0.02,2,1,+0.03,P=NS,(,瑞舒伐他汀,40mg,与零斜率相比,),安慰剂,+0.0131 mm/yr,(n=252),瑞舒伐他汀,40 mg,-0.0014 mm/yr,(n=624),P0.0001,(,瑞舒伐他汀,40mg,与安慰剂相比,),CV-1104-CR-0042,2007,年,11,月,8,日,由于,METEOR,研究的结论，,FDA,批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症,METEOR,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,他汀治疗可否逆转斑块？,斑块破裂,/,血栓形成,正常血管,脂质沉积,动脉粥样,斑块进展,CV-1104-CR-0042,REVERSAL研究设计,目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响,主要终点：,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,次要终点：,斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化,双盲期,筛选,阿托伐他汀,80 mg/d,普伐他汀,40 mg/d,18,个月随访,IVUS,安慰剂,导入期,随机分组,症状性,CAD,患者,（,n=654,例,）,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,CV-1104-CR-0042,REVERSAL研究：阿托伐他汀80mg延缓 症状性CAD患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80,研究入选了,654,例症状性,CAD,患者，随机接受阿托伐他汀,80 mg/d,或普伐他汀,40mg/d,治疗，随访,18,个月，,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,斑块体积的变化百分比,斑块体积百分比的变化,P,=0.02,斑块体积变化,(TAV)%,与基线相比，,P=0.001,与基线相比，,P=0.98,-0.4,2.7,-1,0,1,2,3,阿托伐他汀,80mg/,d,n=253,普伐他汀,40,mg/,d,n=249,与基线相比，,P0.001,与基线相比，,P=0.18,0,P,150mg/dL,，加用胆固醇吸收抑制剂）,（,n=24,）,PCI,术后的,ACS,患者,（,n=70,）,主要终点,通,过,IVUS,测定目标血管非,PCI,部位斑块体积变化的百分比,Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068,CV-1104-CR-0042,阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响,斑块体积变化百分比,斑块体积变化值,*,与常规治疗相比：,P0.0001,阿托伐他汀,20 mg,常规治疗,Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068,P20%,的狭窄,),冠状动脉靶血管行,IVUS:,在,40 mm,节段的血管上，管腔直径,50%,的管腔直径减少,对胆固醇水平无特殊要求,随访,:,周,:,脂质,脂质耐受性,IVUSQCA,耐受性,脂质耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,1,6,2,0,3,13,4,26,5,39,6,52,7,65,8,78,9,91,10,104,合格评估,IVUSQCA,脂质,Nissen SE, et al. JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症,主要终点 （通过,IVUS,评估的两项终点）：,所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比（,PAV,）的变化,病情最严重的,10mm,节段中动脉粥样硬化病变总体积（,TAV,）变化,次要终点：,IVUS,评估的整段动脉,TAV,变化,QCA,评估的所有狭窄,25%,的部位，管腔狭窄的百分比的变化(,%DS),QCA,评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化 (,MLD),血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化,耐受性,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治疗后动脉粥样硬化斑块的变化,Nissen SE, et al. JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,病变最严重的,10mm,节段中粥样硬化斑块总体积减少,9.1%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少,0.79%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少,6.8%,（,P0.001,）,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比,测定的,IVUS,参数,动脉粥样硬化,病变,体积百分比,(PAV),病变最严重的,10mm,节段中动脉粥样硬化,病变,体积,校正的动脉粥样硬化,病变,总体积,(TAV),78,.1,%,77.9,%,63.6,%,ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀 40mg治疗2年后63.6%的患者发生斑块逆转,Nissen SE, et al. JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-QCA分析：管腔狭窄直径百分比(%DS)变化,Q1 = 25,th,分位,; Q3 = 75,th,分位,*,Wilcoxon Signed Rank test,Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,管腔狭窄直径百分比,(n=292),均数,(SD),中位数,(,范围,),均数,自基线的变化,(SD),中位数,自基线的变化,(Q1-Q3),基线,37.3%(8.4),35.7%(26.0-73.0),研究结束,36.0% (10.1),34.5%(8.0-74.0),-1.3%,(8.00),-0.50%,(-4.0, 2.0),P0.001,*,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究-QCA分析：最小管腔直径 (MLD) 变化,Q1 = 25,th,分位,; Q3 = 75,th,分位,*,Wilcoxon Signed Rank test,Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,最小管腔直径,(n=281),均数,(SD),中位数,(,范围,),均数,自基线的变化,(SD),中位数,自基线的变化,(Q1-Q3),基线,1.65 mm(0.36),1.62 mm(0.562.65),研究结束,1.68 mm(0.38),1.67 mm(0.762.77),+0.03 mm,(0.20),+0.02 mm,(-0.04, 0.11),P0.001,*,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,CAMELOT,4,placebo,-1.25,-0.75,-0.25,0.25,0.75,1.25,1.75,60,70,80,90,100,110,ILLUSTRATE,6,Atorvastatin +,torcetrapib,ASTEROID,3,rosuvastatin,A-Plus,2,placebo,ACTIVATE,1,placebo,REVERSAL,5,pravastatin,REVERSAL,5,atorvastatin,ILLUSTRATE,6,Atorvastatin,动脉粥样斑块体积,改变的百分比,(PAV),* (%),平均,LDL-C (mg/dL),进展,逆转,IVUS,(2006 ACC published),40 60 80 100 120 140 160 180,-1,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,MARS,PLAC I,LCAS,PLAC I,CCAIT,LCAS,MAAS,MARS,ASTEROID,rosuvastatin,CCAIT,LDL-C (mg/dL),MAAS,每年管腔直径狭窄改变的百分比,(DS),QCA,(2008 ACC published),Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565.,Ballantryne CM. Circulation. 2008;117(19):2458-66.,ASTEROID,研究中,IVUS,与,QCA,测定的结果一致,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,COSMOS,：,采用血管内超声在日本人群中评估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响,主要终点（采用,IVUS,评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（,TAV,）的变化,CHD=,冠心病,; CAG=,冠状血管造影,; PCI=,经皮冠状介入治疗,; LDL-C=,低密度脂蛋白胆固醇,; TC=,总胆固醇,; IVUS=,血管内超声,; hsCRP=,高敏,C,反应蛋白,患者,(n200),2075,岁,CHD,等待行,CAG/PCI,未接受他汀,: LDL-C 3.6 mmol/L,或,TC 5.7 mmol/L,接受他汀治疗,: LDL-C 2.6 mmol/L,或,TC 4.7 mmol/L,访视,:,周,:,1,8,合格,0,0,瑞舒伐他汀,2.520 mg,7,28,8,32,9,36,10,40,11,44,12,48,13,52,14,56,15,60,16,64,17,68,18,72,19,76,6,24,5,20,4,16,3,12,2,8,1,4,IVUS/CAG,脂质,/hsCRP,IVUS/CAG,脂质,hsCRP,脂质,脂质,脂质,hsCRP,脂质,脂质,所有访视均评价耐受性,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,T,akayma,T,et al,.,Circ J. 2009;73(11):2110-7,.,CV-1104-CR-0042,COSMOS,研究：日本人群 中,瑞舒伐他汀常规剂量,2.5-20mg,显著逆转斑块,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,T,akayma,T,et al,.,Circ J. 2009;73(11):2110-7,.,自基线变化的百分比,(%),斑块体积,-5.1%,*,7.3%,*,0.8%,#,管腔体积,血管体积,*,P,0.0001,#,P,0.4673,瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量,=16.9mg,-10,-8,-6,-4,-2,0,2,4,6,8,10,CV-1104-CR-0042,COSMOS研究：斑块逆转的实例,女性，,53,岁,IVUS,的变化,基 线,76,周,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,T,akayma,T,et al,.,Circ J. 2009;73(11):2110-7,.,CV-1104-CR-0042,四项他汀逆转斑块研究的比较,研究,研究人群,干预措施,检测,手段,主要,终点,随访期,斑块改变,（中位值）,P,值,治疗组,对照组,ASTEROID,确诊的,CAD,患者,瑞舒伐他汀,40mg,(IVUS分析：n=349例),IVUS,PAV,TAV,24,个月,PAV,：,-0.79%,TAV：-9.1%,(病情最严重的,10mm节段中),0.001,(,与基线比,),COSMOS,稳定性,CAD,的日本患者,瑞舒伐他汀,2.520 mg,（,n=126）,IVUS,TAV,76周,-5.1%(平均值),-6.5%(中位值),0.0001,(,与基线比,),REVERSAL,确诊的,CAD,患者,阿托伐他汀,80mg/d,(n=253),普伐他汀,40mg/d,(n=249),IVUS,TAV,18,个月,-0.4%,vs.,2.7%,0.02,(,与普伐他汀比,),0.98,(与基线比),ESTABLISH,ACS,患者,阿托伐他汀,20mg/d,（,n=24）,降脂饮食为主的常规治疗,（,n=24,）,IVUS,TAV,6,个月,-13.112.8% vs.,8.714.9%,0.0001,(,与对照组,和基线比),Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.,Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7.,Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080.,Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068.,CV-1104-CR-0042,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,降低LDL-C和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用,Vascular Health and Risk Management 2009:5:757765,肝脏,TG,C,apoB,TG,C,apoB,C,apoB,C,apoB,C,apoA-1,胆固醇逆向转运,VLDL,IDL,大而轻的,LDL,小而密的,LDL,HDL,致动脉粥样硬化,抗动脉粥样硬化,+,+,- -,- -,心血管风险,TG,：甘油三酯；,C,：胆固醇；,+,：提高风险；,-,：降低风险,CV-1104-CR-0042,降低LDL-C可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块,1,Nissen SE, et al.,N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 .,2,Tardif JC, et al.,Circulation. 2004;110(21):3372-7.,3,Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65.,4,Nissen SE, et al.,JAMA. 2004 ;292(18):2217-25.,5,Nissen SE, et al.,JAMA. 2004;291(9):1071-80 .,ASTEROID,和,REVERSAL,研究了他汀类药物治疗的有效性；,A-PLUS,、,ACTIVATE,和,CAMELOT,研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为,62%,、,80%,和,84%,）,*ASTEROID,和,REVERSAL,中用,PAV,变化的均值表示。,A-PLUS,、,ACTIVATE,和,CAMELOT,研究用,PAV,变化的均值,表示。,动脉粥样病变体积百分比*,的变化（）,病变进展,-1.0,-0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,60,70,80,90,100,110,120,ASTEROID,3,瑞舒伐他汀,A-Plus,2,安慰剂,ACTIVATE,1,安慰剂,CAMELOT,4,安慰剂,REVERSAL,5,普伐他汀,REVERSAL,5,阿托伐他汀,平均,LDL-C(mg/dL),病变消退,50,瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册,瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,CV-1104-CR-0042,Ballantyne CM, et al. Circulation.2008;117(19):2458-2466,HDL-C,变化与,QCA,分析的管腔直径的变化密切相关,CCAIT,安慰剂,PLACI,安慰剂,MAAS,安慰剂,CCAIT,洛伐他汀,PLACI,普伐他汀,MARS,安慰剂,MAAS,辛伐他汀,MARS,洛伐他汀,LCAS,安慰剂,LCAS,氟伐他汀,病变进展,病变消退,ASTEROID,瑞舒伐他汀,平均,HDL-C (mg/dL),QCA,分析的管腔直径的,变化百分比（,%,）,1.2,40,0.8,0.4,0,- 1.2,- 0.8,45,50,升高HDL-C水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关,CV-1104-CR-0042,发表在JAMA上的一篇他汀研究荟萃分析表明,当他汀类药物显著降低,LDL-C,且,同时升高,HDL-C,达,7.5%,时，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块,Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508,CV-1104-CR-0042,在强效降低LDL-C基础上，同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)，才能有效逆转动脉粥样硬化斑块,REVERSAL,研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）,ASTEROID,研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）,REVERSAL,研究,-,阿托伐他汀,80mg,ASTEROID,研究,瑞舒伐他汀,40mg,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,LDL-C,HDL-C,自基线变化的百分比,(%),- 53%,1,4,.,7,%,自基线变化的百分比,(%),- 46.3%,LDL-C,2.9%,HDL-C,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65.,Nissen SE, et al.,JAMA. 2004;291(9):1071-80,ASTROID,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,LDL-C,HDL-C,TC,LDL-C/HDL-C,自基线变化的百分比,(%),-,38.6,%,*,-,24.7,%,*,-,47.5,%,*,19.8,%,*,*,P,0.0001,瑞舒伐他汀的,平均日治疗剂量,=16.9mg,COSMOS研究：在日本人群 中,瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C,瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症,T,akayma,T,et al,.,Circ J. 2009;73(11):2110-7,.,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,CV-1104-CR-0042,SATURN研究：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化斑块的影响,CAD=,冠状动脉疾病,; IVUS=,血管内超声,IVUS,血脂,耐受性,血脂,血脂,IVUS,脂质,血脂,血脂,耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,CAD,患者,约,2900,人筛选,高胆固醇血症,冠状动脉左总干：管腔直径缩小,50%,靶冠状动脉,: 40 mm,节段的管腔直径缩小,50%,18-75,岁,RSV 20 mg,ATV 40 mg,RSV 40 mg (n=650),ATV 80 mg (n=650),1300,名患者,再随机,随访,:,周,:,1,4,3,0,4,13,5,26,6,39,7,52,8,65,9,78,10,91,11,104,2,2,预处理,Nicholls S.J. , et al.,Atherosclerosis Supplements,.,2008;9 (1):202 Abs PO48:746,.,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,CV-1104-CR-0042,研究终点,主要终点,根据,IVUS,评估靶冠状动脉,40mm,节段内,PAV,的变化,次要终点,根据,IVUS,评估靶冠状动脉标化,PAV,的变化,治疗水平血脂和脂蛋白的时间加权平均值,安全性和耐受性,探索,IVUS,变量相关的血脂、脂蛋白和炎性标志物的变化,IVUS,变量相关的主要心血管不良事件的变化,PAV =,动脉粥样斑块体积百分比, TAV =,动脉粥样斑块总体积, IVUS =,血管内超声,Nicholls S.J. , et al.,Atherosclerosis Supplements,.,2008;9 (1):202 Abs PO48:746,.,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册；瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。,CV-1104-CR-0042,总 结,斑块进展可提高心血管疾病风险，,LDL-C,是动脉粥样硬化进程的始动环节，,LDL-C75mg/dL,提示无斑块进展,研究证实：他汀治疗可延缓,/,阻断斑块的进展，甚至逆转斑块,瑞舒伐他汀是首个被较大规模临床研究验证可真正逆转斑块的他汀,强效降低,LDL-C,并提高,HDL-C,达,7.5%,是实现动脉粥样硬化斑块逆转的关键,CV-1104-CR-0042,有效期至,2012-04,