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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二层,第三层,第四层,第五层,单击此处编辑母版标题样式,*,2024/10/6,病理基础：大脑皮质病灶神经元的异常放电。,脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定,(judng),临床发作类型及症状轻重。,原发性,：（病因未明）,继发性,：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。,第一页，共三十四页。,2024/10/6,正常,(zhngchng),脑细胞,异常,(ychng),高频放电,病灶,(bngzo),药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,第二页，共三十四页。,2024/10/6,1,部分,(b fen),性发作,仅限于一侧大脑的某一部分。,单纯部分性发作,又称局灶性癫 痫。多无意识障碍：,运动症状，如口角、眼睑,(ynjin),、手指 和足趾等局部重复动作；,特殊感觉症状，如麻木感、针刺 感和幻觉等；,自主神经症状；,精神症状。,第三页，共三十四页。,2024/10/6,复杂部分性发作,又称精神运动性发作，伴有意识障碍，即对环境接触不良，对别人言语无反应，做出无意识动作和搓手、抚面等，事后,(shhu),不能回忆。,部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，又称为先兆。,第四页，共三十四页。,2024/10/6,2,全身性发作,(fzu),两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。,失神性发作:以意识障碍为主。,典型发作（,小发作,）：意识丧失，突 然发生,(fshng),和突然停止，一次发作持续 530s，清醒后对发作无记忆。,非典型发作：意识障碍的发生和休止 比典型者缓慢；肌张力改变则较明显。,第五页，共三十四页。,2024/10/6,强直阵挛性发作,(大发作),，意识丧失和全身强直性,最后阵挛性抽搐.开始到恢复510min。,癫痫持续状态：一次发作持续30min以上或连续多次发作，发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平。,肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于面部、躯干,(qgn),或者肢体。,第六页，共三十四页。,2024/10/6,The EEG in,seizure of Epilepsy,第七页，共三十四页。,2024/10/6,第一节 抗癫痫药,抗癫痫药（antiepileptic drugs）,发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症,(du zhng),治疗水平。,第八页，共三十四页。,2024/10/6,苯妥英纳(phenytoin sodium)大仑丁(dilantin),*,1.起效慢,po约12h 达峰浓,514d达稳态。,2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物利用度显著不同。肝药酶诱导剂,3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）,过量,致兴奋，不影响学习工作、智力发育。,4、60%70%经肝药酶代谢为无活性衍生物,10,g/ml,零级,(ln j),动力学消除，,t,1/2,约2060h。,20,g/ml 眼球震颤,30,g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济失调)40,g/ml 可引起精神改变。,50,g/ml,时以上出现 严重昏睡 以至,(yzh),昏迷,第十二页，共三十四页。,2024/10/6,4.造血系统反应:药后1,3周,巨幼细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶叶酸吸收 及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸,过敏反应：皮疹亦较常见。,粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。,应定期作血常规和肝功能检查。,5.其他 偶见男性乳房增大,(zn d),、女性多毛、皮疹等。妊娠早期用药偶致畸胎。,静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。,第十三页，共三十四页。,2024/10/6,药物,(yow),相互作用,苯妥英钠为,肝药酶诱导剂,，能加速多种药物代谢而降低药效。,卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度。,第十四页，共三十四页。,2024/10/6,苯巴比妥*,药理作用,镇静、催眠,(cumin),、抗颠痫,降低病灶内细胞膜兴奋性,抑制病灶异常高频放电,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制癫痫病灶异常放电的扩散,作用于,GABA,A,受体，增加,Cl,-,电导，使膜超极化，降低兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。,为癫痫强直阵挛性发作首选药之一,另外对复杂部分性发作也有效。,第十五页，共三十四页。,2024/10/6,卡马西平（carbamazepine）,酰胺咪嗪*,1.,对癫痫复杂部分,(b fen),性发作,首选药,；,对癫痫强直阵挛性发作和单纯部分性发作 也有一定疗效。,主要抑制神经细胞膜对,Na,+,的通透性。,2.,外周神经痛,如三叉神经痛和舌咽神经痛，其疗效优于苯妥英钠。,3.,对防治躁狂抑郁 有一定 疗效。,第十六页，共三十四页。,2024/10/6,不良反应,用药早期可出现多种不良反应，,如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周,(y zhu),左右逐渐消退。,少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞、血小板减少）。,第十七页，共三十四页。,2024/10/6,丙戊酸钠,sodium valproate*,失神性发作疗效最好,（,首选之一）,强于乙琥胺。,强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。,抑制电压敏感性,Na,+,通道,(tngdo),抑制,GABA,转氨酶活性(代谢,），增强谷氨酸脱羧酶活性（合成,），脑内,GABA,含量增高。,不良反应轻微而短暂,治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等。,严重毒性为肝脏损害，,肝脏毒性，一般不做首选。,用药期间定期检查肝功能。,第十八页，共三十四页。,2024/10/6,乙琥胺,ehosuximide*,仅对失神发作有效,为首选药,。,选择性阻滞丘脑神经元,T,型,Ca,2+,通道有关。,常见副作用为嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振和恶心呕吐等。,偶见嗜酸性,(sun xn),白细胞减少和粒细胞缺乏症。,第十九页，共三十四页。,2024/10/6,奥卡西平,为卡马西平的,10-,酮基的结构,(jigu),类似物，为前体药物，在体内代谢为有活性的,10-,羟基代谢物。,与阻断电压依赖钠通道有关，稳定细胞膜抑制放电，降低突触传递的兴奋性，还可使钾内流增加,疗效与卡马西平类似，不良反应较少。,第二十页，共三十四页。,2024/10/6,加巴喷丁,gabapentin,抗癫痫机制可能与改变,GABA,代谢有关。,主要用于癫痫,(dinxin),单纯部分性和复杂部分性发作。,不良反应有嗜睡、头晕、运动失调和疲劳等。,第二十一页，共三十四页。,2024/10/6,拉莫三嗪,lamotrigine,阻断,Na,+,通道，并减少谷氨酸的释放。,癫痫单纯部分性、复杂部分性及失神性发作。,托吡酯,topiramate,（妥泰）,阻断状态依赖性钠通道，提高,(t go),GABA,激活,GABA,A,受体的频率，从而加强,GABA,诱导氯离子内流的能力，表明托吡酯可增强抑制性神经递质作用，,用于伴有和不伴有继发性全身发作的部分癫痫发作的辅助治疗。,第二十二页，共三十四页。,2024/10/6,非氨酯,felbamate,提高惊厥阈，单用,(dn yn),或合用治疗部分性癫痫发作，也可合并用药治疗失神性发作和强直阵挛性发作。,氨己烯酸,vigabatrin,该药抑制GABA转氨酶，使脑内GABA浓度增高。临床用于复杂性部分性发作、婴儿痉挛，West综合征。,第二十三页，共三十四页。,2024/10/6,抗痫灵,antiepilepsirin,机制,(jzh),可能与升高脑内,5-HT,含量有关，可促进,5-HT,合成和释放。,广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效，主要对强直阵挛性发作效果好。发挥作用时不产生精神抑制。,第二十四页，共三十四页。,2024/10/6,苯二氮卓类,氯硝西泮:,用于各型癫痫,特别是癫痫失神性发作,(fzu),和肌阵挛性发作,(fzu),。,地西泮:,癫痫持续状态首选药。,硝西泮:,失神性发作(小发作）。,氯巴占（clobazam，氧异西泮）,抗癫痫谱较广，可用于对其他抗癫痫药无效的各种癫痫发作，尤其对失神性发作和肌阵挛性发作疗效突出。,第二十五页，共三十四页。,2024/10/6,抗癫痫药物应用的一般原则,一、正确选药,正确选药来源于正确诊断。,临床类型（症状特点、脑电图）,大发作,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态 地西泮首选,(shu xun),（iv）,精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等,小发作,乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等,第二十六页，共三十四页。,2024/10/6,二、长期,(chngq),、规律用药,抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，,大发作减药过程至少需要1年,，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,第二十七页，共三十四页。,2024/10/6,三、剂量个体化,抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床,(ln chun),指征每隔1周调整一次剂量。,四、关于停药换药,癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。,五、关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,第二十八页，共三十四页。,2024/10/6,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起,(ynq),的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩,小儿高热、破伤风、癫痫大发作、癫痫持续状态、子痫和中枢兴奋药中毒等,常用药物：,巴比妥类、水合氯醛、地西泮 （iv）,第二十九页，共三十四页。,2024/10/6,硫酸镁（magnesium sulfate）,特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。,镁离子(Mg,2+,):,细胞内重要的阳离子,是磷酸盐转移酶和需要ATP参加的酶的辅基或激活剂。,体内,(t ni),的镁约50%以难溶形式存在于骨中,5%以Mg,2+,存在于细胞内。,第三十页，共三十四页。,2024/10/6,药理作用与临床,(ln chun),应用,1口服,下泻利胆,2注射,1）中枢神经系统,(xtng),:镇静和抗惊厥作用,与 增加细胞外液Mg,2+,有关。,2）抗惊厥作用:箭毒样骨骼肌松弛作用。,3）心血管系统:血管扩张,血压下降,主要用于高血压危象。,3局部外用,50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,第三十一页，共三十四页。,2024/10/6,机制,(jzh),1.抑制中枢神经的作用,2.Mg,2+,与Ca,2+,性质相似，可特异性地竞争Ca,2+,结合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性,从而阻断神经肌肉接头,(ji tu),的传递过程。,过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、血压骤降甚至死亡。,静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg,2+,的作用。,第三十二页，共三十四页。,2024/10/6,苯妥英钠,苯巴比妥,乙琥胺,地西泮,卡马西平,丙戊酸钠,机制,(jzh),应用,(yngyng),特点,(tdin
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