NSAID引起胃粘膜损伤预防和治疗

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,NSAIDS引起的粘膜损伤预防和治疗,非甾体类抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory Drugs,NSAIDS）,解热：作用于体温调节中枢，使外周血管扩张、散热增加,抗炎：抑制PGS合成，以及炎性物质合成,镇痛：抑制PGS及痛觉敏感物质,抑制血小板聚集：抑制PGS，减少血栓素A2(TXA2)生成,没有激素所含的甾环，故得名NSAIDS,常用药物 阿司匹林,塞莱昔布（西乐葆）,布洛芬（芬必得）,双氯芬酸（扶他林）,洛索洛芬（乐松）,NSAIDS粘膜损伤机制,1、抑制环氧合酶（COX）,细胞膜磷脂,磷脂酶A2 甾体抗炎药,PAF 血小板聚集、通透性增大、白细胞释放,花生四烯酸 萜类（如银杏叶）,脂氧酶（LOX）环氧酶（COX）Nsaids,白三烯（LTS）PGS,诱发炎症,过敏反应 血管 肾脏 肾脏 血小板,白细胞趋化,PGI2 PGE2 PGF2 TXA2,抗血小板聚集 诱发炎症 收缩血管 血小板聚集,血管扩张 收缩血管,COX1 结构型 受抑制 不良反应,COX2 诱导型 受抑制 药效基础,2、直接损伤,药物呈酸性，直接损伤粘膜,药物在非离子状态下具有亲脂性，进入粘膜细胞内，解离成离子型，不易跨膜，聚集导致细胞损伤,粘膜保护剂作用,促进粘液分泌；防止H+逆弥散；刺激内源性前列腺素释放；抗胃蛋白酶；改善胃粘膜血流；杀灭Hp；形成保护膜；成分复杂，机理众多。,膜固思达（瑞巴派特）,施维舒（替普瑞酮）,盖爽（依卡贝特钠）,惠加强（吉法酯）,麦滋林（谷氨酰胺+水溶性萸）,替普瑞酮（施维舒）,萜烯类化合物；吸收迅速；在组织、病变部位原药液浓度高于血药浓度；经肝脏代谢极少，大多以原形排出。,促进糖蛋白及磷脂的生物合成，利于粘膜修复。,临床对策,a Nsaids主要损伤机制？,b 肠溶剂的意义？,c 长期合用PPI？,d 减量或停用Nsaids?,e 粘膜保护剂作用？,f PPI与粘膜保护剂的相互影响,g 阿司匹林以外Nsaids抑制血小板凝集的作用？,谢谢,