外周神经系统药理

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2006.2,03级本科,*,第三篇 外周神经系统药理,西安交通大学医学院 李增利,肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor agonists,2006.2,1,03级本科,第十九章 肾上腺素受体激动药,第一节 化学和构效关系及分类,第二节,受体激动药 肾上腺素 多巴胺,第三节,受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺,第四节,受体激动药 异丙肾上腺素,2006.2,2,03级本科,第十九章 肾上腺素受体激动药,-拟肾上腺素药(,adrenomimetic drugs),本类作用与,AD,相似,又称为拟肾上腺素药 化构属胺类，又称为拟交感胺本类作用基本相似;强度,维持时间及对受体的选择性不同,第一节化学和构效关系及分类,基本结构；,-,苯乙胺,化学分类:,1.儿茶酚胺类:如去甲肾上腺素、肾上腺素等,2.非儿茶酚胺类:如麻黄碱、去氧肾上腺素等,2006.2,3,03级本科,表19-1 拟肾上腺素药的化学结构和分类,药物,CH CH NH,2,受体选择性,AD OH OH OH H CH,3,NA OH OH OH H H ,1,2,ISO OH OH OH H CH(CH),1,2,多巴胺,OH OH H H H D,多巴酚丁胺,OH OH H H,3,CH,3,CH,2,(CH,2,),2,1,间羟胺,OH H OH CH,3,H ,1,2,去氧肾上腺素,OH H OH H CH,3,1,甲氧明,OCH,3,OCH,3,OH CH,3,H ,1,麻黄碱,H H OH CH,3,CH,3,沙丁胺醇,CH,2,OH OH OH H C(CH3),2,特布他林,OH OH OH H (CH,3,),3,2,2006.2,4,03级本科,药理学根据药物对受体的选择性不同分类,一、,受体激动药,肾上腺素 多巴胺 麻黄素,二、,受体激动药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林,2,激动药 羟甲唑啉 阿可乐定,中枢性,2,激动药 可乐定 甲基多巴,三、,受体激动药,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,5,03级本科,第二节,受体激动药,肾上腺素（,adrenaline,AD,epinephrine）,肾上腺髓质激素,药用从动物肾上腺提取或,人工合成,性质不稳定，碱性环境易氧化,药动学,1.吸收:,P.O,无效;,H,注射吸收缓慢,作用维持1,h;,I.M,吸收较快,作用维持10-30,min.,2.,分布:肾上腺,心脏等效应器,但不易透过,BBB,3.,消除:摄取1和2方式,经,COMT,与,MAO,灭活方式.,产物:3甲氧4羟扁桃酸,由肾脏排出。,4.排泄:用药96,h,后,尿中排泄50%以下,2006.2,6,03级本科,药理作用,及,受体,产生,和,型效应,1.心脏 心力 心肌耗氧,1,心率 心,CO BP,自律性 心律失常,传导,2.血管,和,受体 主要收缩小动脉,毛细血管前小动脉,及静脉和大动脉,1,皮肤粘膜血管明显收缩,BP,腹腔内脏血管收缩,2,骨骼肌血管,冠脉扩张,BP,脑和肺血管被动扩张,2006.2,7,03级本科,1,肾脏血管阻力增加,血流减少40%,肾素,冠脉血流增加 原因:1.舒张期延长 2.心力增强,耗氧增加,腺苷含量增加.,3.血压：与剂量密切相关。,S.c,0.51mg,心脏兴奋，输出量增加,故,收缩压升高，血管收缩，舒张压升高,骨,骼肌血管扩张作用强,故舒张压不变或下,降,平均血压略有增高.脉压差增大,较大量,iv,时，皮肤粘膜和内脏血管强烈收缩,故收缩压与舒张压均升高，,2006.2,8,03级本科,大剂量（50-70,g/kg）iv,后,BP,呈双相效应,2,肾素分泌,2006.2,9,03级本科,4.平滑肌,1)支气管平滑肌松弛,:,A.,2,明显松弛 平喘,B.,抑制肥大细胞释放过敏物质,C.,1,血管收缩,毛细血管通透性,水肿,2),胃肠平滑肌抑制:原因 激动,受体,激动突前,2,ACh,扩约肌:张力,痉挛时张力,3)膀胱:,2,逼尿肌,扩约肌尿潴溜,4)眼睛:滴眼降低眼压 子宫平滑肌,5.代谢:,和,2,受体,促进肝糖元和脂肪分,解.抑制,INS,和抑制组织摄取,GS,血糖,2006.2,10,03级本科,6.,CNS,兴奋作用较弱;腺体,临床应用,1.心脏骤停,2.过敏性休克(休克+哮喘),3.支气管哮喘及血清病样反应,4.与局麻药配伍(4,mg%),及局部止血,如鼻粘膜和齿龈出血,不良反应,心悸、头痛和,BP,等.致心律失常,心室纤颤,脑溢血,对抗药:硝酸酯类,硝普钠,阻断药,高血压、器质性心脏病、冠心病、甲亢等禁用,药物相互作用不与全麻药合用;不与丙米嗪合用;不与普萘洛尔合用,2006.2,11,03级本科,麻黄碱（,ephedrine）,麻黄中提取的生物碱,也可人工合成,药理作用 ,、,受体，,NA,释放，,特点:,CNS,显著,引起不安、失眠,心血管：拟,AD,弱、久,BP,维持36,h,支气管平滑肌,起效慢而弱；,有快速耐受性。,临床应用,1.治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作,2.防治低血压，腰麻时的低血压。,3.解除鼻塞，缓解寻麻疹，,4.尿失禁和遗尿,不良反应 失眠、震颤、头痛、心悸、出汗等,2006.2,12,03级本科,多巴胺（,dopamine）,是中枢神经递质。药用人工合成品,药动学 与,AD,相似.无中枢作用,作用,DA、,1,受体,对,2,弱 ,NA,释放,1.心脏 ,1,心力,心,CO,对心率影响小,2.血管与血压,小量:,DAR,扩张肾、肠系膜血管和冠脉,使,用于低排出量伴肾功损害舒,张压不变,中量:,1,CO,和心率,血压可升高,舒张压,不变或变化不明显,大量:,1,促,NA,释放，心脏，皮肤粘,膜,骨肌血管收缩,BP,2006.2,13,03级本科,3.肾脏,DA,肾血管舒张，肾血流和小球滤过率,直接排钠利尿作用,大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少,临床应用,1.各种休克：如感染中毒性、出血性和心源性休克.对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者,疗效较好,优点：内脏血管舒张，重要脏器血供,增加肾血流量和肾小环滤过率，改善肾功,能;对心脏作用温和，不易引起心律失常,2.急性肾衰：与利尿药合用。,2006.2,14,03级本科,不良反应 较轻，偶见恶心、呕吐.剂量过大,出现心动过速和心律失常等,小结 肾上腺素受体激动药,第一节、分类,第二节、,受体激动药,肾上腺素 麻黄素 多巴胺,第三节、,受体激动药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林,第四节、,受体激动药,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,2006.2,15,03级本科,第三节,受体激动药,一、,1,2,受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline，NA）,NA,是递质,也是髓质激素.药用为人工合成品,药理作用,强、,1,1,弱,对,2,几无作用,1.血管,小动脉、小静脉收缩,1,皮肤粘膜、肾血管有收缩,BP,肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管收缩,冠状血管扩张，冠脉血流增加.,BP,2006.2,16,03级本科,2.心脏 ,1,弱.心力,心率,传导,心,CO,自律性，心肌耗氧,整体,BP,心率.同时血管收缩强烈,外周,阻力增加,心,CO,下降.大量也可引起心律失常,3.血压 小量心脏,心,CO,血管轻度收缩,收,缩压升高,脉压加大.较大剂量,血管强烈收缩.,阻力升高,故收缩压及舒张压均升高.脉压减,小、组织血液灌注量减少。,临床应用,1.休克：神经源性和心源性早期,2.低血压：如腰麻低血压，氯丙嗪中毒,3.上消化道出血,2006.2,17,03级本科,不良反应,1.局部组织缺血坏死,2.急性肾功能不全,3.突然停药，可引起血压骤降,禁忌症：高血压，动脉硬化，心脏病，无尿,患者和孕妇,间羟胺（,metaraminol,阿拉明,aramine）,受体，对,弱，,NA,释放。,不易被,MAO,破坏,故作用较持久.有耐受性,特点:缩血管,升压持久可靠.心率,CO,对肾血管弱，较少引起尿少、尿闭,可肌内注射用。不良反应少,作为,NA,代用品，用于各种休克早期及低血压,和阵发性室上性心动过速,2006.2,18,03级本科,不良反应有头痛,头晕,神经过敏和心动过缓,二、,1,受体激动药,去氧肾上腺素（,phenylephrine，,新福林）,为人工合成品，化学性质稳定。,1.,受体,缩血管弱而久,对,微弱,心率,2.,扩瞳，作用较阿托品弱，短暂,3.眼底检查时作为快速短效散瞳药,阵发性室上性心动过速 麻醉时的低血压,甲氧明（,methoxanine，,甲氧胺）,1.,受体,对,几无作用。,2.升高血压,肾血流量减少更为明显。,3.心率减慢.用于治疗阵发性室上性心动过速,2006.2,19,03级本科,小结 肾上腺素艘体激动药,第一节 分类,第二节、,受体激动药,肾上腺素 多巴胺 麻黄素,第三节、,受体激动药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 羟甲唑啉 阿可乐定,第四节、,受体激动药,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵,亦用于麻醉时的低血压,三、,2,受体激动药,羟甲唑啉:用于鼻充血,阿可乐定:用于降低眼压,2006.2,20,03级本科,第四节,受体激动药,一、,1,2,激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,ISO）,药动学 1.吸收:,PO,无效.舌下给药吸收较慢,气雾剂吸入.2.被,COMT,代谢,较少被,MAO,破,坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长,药理作用 ,1,和,2,对,几无影响。,1.心脏 心力 心肌耗氧,1,心率 心,CO,传导 引起心律失常少,窦房结,正性肌力和正性频率作用更强.,2006.2,21,03级本科,2.血管和血压,2,骨骼肌血管 冠脉,对肾和肠系膜血管弱。,小量,iv，,收缩压，舒张压，脉压,大量,iv，,静脉强烈舒张，血压下降。,3.平滑肌:对支气管强,其他弱,1),2,解除支气管痉挛,2)也能抑制组胺等过敏介质和释放，,3)平喘较,Ad,强,不能消除粘膜水肿.久用耐受,4.其它 促进糖元与脂肪分解,也能增加组织,耗氧量,2006.2,22,03级本科,临床应用,1.心搏骤停,2.房室传导阻滞,3.休克 补足血容量,少用,4.支气管哮喘,不良反应 恶心、头痛、心悸.,禁忌症同,AD.,2006.2,23,03级本科,二、,1,受体激动药,多巴酚丁胺（,dobutamine）,特点:1.,1,受体 心力、心率,房室传导,治疗量心力和心,CO,对心率影响不大,耗氧,量增加亦不多。,2.治疗心梗伴心衰及手术后心衰病人,3.,t,1/2,短，有耐受性,三、,2,受体激动药,沙丁胺醇（,salbutamol，,舒喘灵）和特布他林（,terbutaline，,间羟舒喘宁）,2,受体,支气管,心脏弱,用于支气管哮喘,为常用药,2006.2,24,03级本科,总结,肾上腺素受体激动药,第一节 分类,第二节、,受体激动药,肾上腺素 多巴胺 麻黄素,第三节、,受体激动药,去甲肾上腺素 间羟胺 新福林,第四节、,受体激动药,异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇,2006.2,25,03级本科,复习题,1.试述肾上腺素的作用和应用,2.多巴胺和麻黄素的作用和应用特点,3.,NA,的应用和主要不良反应,4.间羟胺,新福林,甲氧胺的临床应用,5.异丙肾上腺素的作用和应用,6.多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点,讨论题:一位肺部感染病人,注射青霉素后突然出现意识不清楚,四肢冰凉,血压降低,呼吸短促,诊断为过敏性休克,须立即抢救.请问,该用何药?为什么?,2006.2,26,03级本科,谢谢,2006.2,27,03级本科,